Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie buněčné terapie KQ-2003 CAR-T pro pacienty s relapsem nebo refrakterním syndromem POEMS

18. července 2024 aktualizováno: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, předběžné účinnosti a farmakokinetické charakterizace KQ-2003 u pacientů s relapsem/refrakterním syndromem POEMS

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 s eskalací/rozšířením dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik a stanovení doporučené dávky KQ-2003 CAR T-buněk pro pacienty s relapsem/refrakterním syndromem POEMS

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie zahrnovala studii fáze 1a s eskalací dávky a studii fáze 1b rozšíření kohorty. Studie fáze 1a je otevřený design s eskalací dávky se 3 dávkovými skupinami podle pravidla "3+3" pro eskalaci dávky: skupina s nízkou dávkou (0,5×10^6 CAR T buněk/kg), skupina se střední dávkou (1,0× 10^6 CAR T buněk/kg), skupina s vysokou dávkou (2,0 x 1066 CAR T buněk/kg). Po počátečním potvrzení maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D) bude provedena kohortová rozšířená studie fáze 1b.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jian Li, M.D.
  • Telefonní číslo: 010-65296114
  • E-mail: lijian@pumch.cn

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let, muž nebo žena;
  • Diagnóza POEMS syndromu s relabujícím nebo refrakterním onemocněním;
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2 ;
  • Adekvátní žilní přístup pro aferézu mononukleárních buněk periferní krve;
  • Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) ≥1200 ng/l；
  • Celková škála omezení neuropatie (ONLS) ≥ 1;
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Schopný a ochotný dodržovat protokol studie a plán sledování a podepsat písemně informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které dříve dostaly BCMA-CD19 dvoucílové CAR-T buněčné produkty nebo autologní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Známé alergické nebo hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin, dimethylsulfoxid (DMSO), CD19 nebo léky cílené na BCMA;
  • podstoupil jakoukoli léčbu, která by mohla ovlivnit aktivitu CAR-T buněk před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • mít v anamnéze očkování během 4 týdnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • mít pozitivní test na cytomegalovirus a/nebo mycobacterium tuberculosis nebo měl nějakou nekontrolovanou aktivní infekci během 14 dnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Subjekty infikované aktivní HBV nebo HCV, HIV, syfilis;
  • Subjekty se známým onemocněním centrálního nervového systému, například záchvatovými poruchami, klinicky významnou cerebrální ischemií/hemoragií, demencí);
  • Subjekty, které v současné době prožívají aktivní autoimunitní onemocnění; s diagnózou imunodeficience nebo s jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před zařazením do této studie;
  • Subjekty s aktivním krvácením nebo příhodami VTE (jako je plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza) vyžadují antikoagulaci;
  • Máte následující závažná onemocnění: nestabilní anginu pectoris, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku, infarkt myokardu, třídu ≥ III podle New York Heart Association (NYHA), městnavé srdeční selhání, špatně kontrolované těžké arytmie nebo jiná srdeční onemocnění vyžadující mechanickou podporu; subjekty se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu; subjekty se známým středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem nebo astmatem v anamnéze během posledních 2 let nebo v současné době trpící jakoukoli kategorií nekontrolovaného astmatu; subjekty vyžadující kyslík k udržení adekvátní saturace kyslíkem; subjekty s hypertenzí, jejichž krevní tlak nemůže být snížen na následující rozmezí navzdory léčbě dvěma nebo více antihypertenzivy;
  • Mít aktivní malignity;
  • mít jakoukoli nehematologickou toxicitu vyplývající z předchozí léčby, kterou nelze obnovit na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 2;
  • Subjekty se účastnily jiných klinických studií a užívaly jejich zkoumaná léčiva během 3 měsíců před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drogové závislosti, zneužívání návykových látek nebo duševního onemocnění během posledního roku;
  • Těhotné nebo kojící ženy;
  • Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledky klinických studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a: Skupina s nízkou dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednorázovou dávkou 0,5×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 1a: Skupina se střední dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednou dávkou 1,0×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 1a: Skupina s vysokou dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednou dávkou 2,0×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 1b: RP2D
Poté, co všichni jedinci ve fázi 1a studie s eskalací dávky dokončili pozorování DLT, byla RP2D stanovena na základě výsledků analýzy pro fázi 1b expanzní studie.
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Pro hodnocení DLT je závažnost (stupeň) klasifikována podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0).
Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Alespoň 6 subjektů ve skupině s dávkou MTD musí dokončit hodnocení DLT.
Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Nežádoucí událost
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Bezpečnost bude hodnocena podle nežádoucích účinků (AE), které zahrnují klinicky významné abnormality zjištěné během lékařského testu (např. laboratorní testy, elektrokardiogram, vitální funkce, fyzikální vyšetření). AE budou kódovány Lékařským slovníkem pro regulační činnosti (MedDRA) a jejich závažnost bude odstupňována podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0).
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
K určení poté, co všichni jedinci ve fázi 1 studie s eskalací dávky dokončili pozorování DLT
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve a kostní dřeně budou odebrány a použity pro farmakokinetická hodnocení.
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve a kostní dřeně budou odebrány a použity pro farmakokinetiku
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny IL-6
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny IFN-γ
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD4+T lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD8+T lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
ADA
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Studie vyhodnotí pozitivní míru, titr a trvání nebo perzistenci ADA po podání CAR T-buněk.
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Odpověď hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru v séru (VEGF)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Zlepšení sérového VEGF bude hodnoceno každé tři měsíce vyhodnocením změn oproti výchozí hodnotě a bude popsáno popisně.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Hematologická odpověď
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Hematologická odpověď je také kritériem pro hodnocení účinnosti léčby syndromu POEMS. Zlepšení elektroforézy sérových proteinů (SPEP) a imunofixační elektroforézy (IFE) bude hodnoceno každé tři měsíce vyhodnocením změn oproti výchozí hodnotě a bude popsáno popisně.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Odezva pozitronové emisní tomografie (PET-CT)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Pozorujte změnu ve vychytávání FDG v lézích subjektů ve srovnání s výchozí hodnotou, hodnocenou každé tři měsíce.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Rychlost odezvy kritických orgánů
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Zhodnoťte změny klinických příznaků ve srovnání s výchozí hodnotou podle CTCAE 5.0. Hodnocení klinické účinnosti se provádí každé tři měsíce po transfuzní terapii KQ-2003 CAR T-buňkami.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Definice CRR je podíl subjektů dosahujících CR potvrzeného přehodnocením účinnosti po minimálním intervalu tří měsíců.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
DFS se týká doby od léčby do recidivy onemocnění (nebo smrti) po absolvování studijní léčby.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
OS je doba od začátku buněčné infuze do smrti subjektu.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Hladiny IL-2
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny IL-10
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny TNF-a
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny feritinu
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD19+B lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD20+B lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD3+T lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KQ-2003-BC101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom POEMS

Klinické studie na KQ-2003 CAR T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit