재발성/불응성 B 세포 악성 종양이 있는 피험자의 항-CD19-CAR-T 세포

포함 기준:

피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 서면 동의서를 제공할 수 있는 미성년 환자의 부모 또는 보호자, 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 능력과 의지.
2. 14~70세.

3. 표준 치료(동종/자가 조혈 줄기세포 이식 포함) 이후 재발/불응성 질환이며 두 번째 조혈 줄기 세포 이식과 같은 다른 치료 옵션에는 적합하지 않습니다.

   A. 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 원발성 난치성 질환.
   • 첫 완화 후 12개월 이내에 재발되었습니다.
   • 2회 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성.
   • 재발성 또는 불응성 동종이형 SCT 후. 나. 등록 당시 이식일로부터 100일 이상. ii. 등록 전 4주 동안 면역억제제를 투여받지 않은 경우(프레드니손 5mg 이하 또는 이에 상응하는 약물은 허용됨)

   B. Ph+ B세포 ALL은 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 불내성이거나 부적격하거나 적어도 두 가지 다른 TKI 치료 후에 재발/불응성 질환이 있는 경우 적격합니다.

   C. 재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종(NHL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 1차 치료에 반응이 없는 경우(1차 치료에 불내성인 대상을 제외한 원발성 난치성 질환):

      • PD는 1차 치료 후 가장 좋은 반응입니다.
      • 최소 4주기의 1차 치료(예: 4주기의 R-CHOP) 후 가장 좋은 반응은 안정 질환(SD)이며 6개월 내에 빠르게 진행됩니다.

   2. 두 번째 또는 후속 요법에 반응이 없는 경우:

      • PD는 마지막 요법에 대한 최선의 반응입니다.
      • 최소 2주기의 마지막 치료법 이후 가장 좋은 반응은 SD이며, 6개월 내에 급속하게 진행됩니다.

   3. 난치성 자가 줄기세포 이식(ASCT):

      • 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발(재발은 생검으로 입증되어야 함)
      • ASCT 이후 구제 요법이 제공되는 경우, 피험자는 마지막 요법 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.
      • 2회 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성.
4. 스크리닝 시 형태학적 평가에서 림프모구가 5% 이상인 골수

5. 재발성/불응성 NHL은 다음 하위 유형 중 하나입니다.

   A. DLBCL-NOS B. 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL) C. 이전에 여포성 림프종에 대한 화학요법을 받은 후 불응성 질환이 있는 DLBCL로 전환된 후 형질전환된 여포성 림프종(TFL).

   D. 외투세포 림프종 E. 고급 B세포 림프종 F. CLL/SLL

6. ECOG 수행 상태 ≤2.
7. 기대 수명 ≥ 12주.
8. 정맥 접근이 적절하고(성분채집술의 경우) 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.

9. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 기준을 충족해야 하며 혈액학적 평가 전 7일 이내에 성장 인자를 투여받아서는 안 됩니다.

   A. 절대호중구수치 ≥1.0×10^9/L. ALL이 있는 피험자의 경우 조사자가 특정 기준을 결정합니다.

   B. 헤모글로빈 ≥60g/L(14일 이내에 적혈구 수혈 없음). C. 혈소판 ≥50×10^9/L. ALL이 있는 피험자의 경우 조사자가 특정 기준을 결정합니다.

   D. 절대 림프구 수(ALC) ≥0.5×10^9/L. T 세포 비율이 높아 총 림프구 수가 부족한 경우 연구자는 의뢰자와 논의할 수 있습니다.

   E. 총 빌리루빈 <1.5×ULN; 간이 관련된 경우 총 빌리루빈 <3.0×ULN이 허용됩니다.

   F. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN; 간이 관련된 경우 ALT/AST ≤5×ULN이 허용됩니다.

   G. 크레아티닌 <1.5×ULN 및 추정 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.

10. 심박출률(EF)이 45% 이상이며 심전도에서 임상적으로 유의미한 소견이 없습니다.
11. 실내 공기 기준 산소 포화도 >92%.
12. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

환자가 다음 조건 중 하나라도 충족하는 경우 본 임상시험에 참여할 수 없습니다.

1. ALL 및 임상적으로 중요한 신경학적 변화(CNS-2 및 CNS-3)에 대한 중추신경계(CNS) 관련:

   1. CNS-3은 백혈구(WBC)/mm3가 5개 이상인 뇌척수액(CSF)에서 검출 가능한 종양 세포로 정의됩니다.
   2. CNS-2는 WBC가 5개/mm3 미만인 CSF에서 검출 가능한 종양 세포로 정의됩니다. 참고: CNS-1(CSF에서 종양 세포가 검출되지 않음) 또는 임상적으로 유의미한 신경학적 변화의 증거가 없는 CNS-2가 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다.
2. MRI로 확인된 CNS 림프종; CNS 침범이 효과적으로 치료되지 않은 경우(즉, 무증상) 활동성 CNS DLBL 및 등록 전 4주 이상의 국소 치료 간격.
3. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 장애 또는 중추신경계와 관련된 자가면역 질환과 같은 활동성 CNS 질환.
4. CD19+ 악성 종양을 제외한 모든 악성 종양.
5. 약물로 조절되지 않는 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 부정맥.
6. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 진행 중이거나 의심되는 경우, 조절되지 않거나 정맥 항생제 치료가 필요한 경우 단순 요로 감염 및 단순 세균성 인두염은 허용됩니다.
7. B형 간염(B형 간염 표면 항원에 대해 양성이고 B형 간염 DNA >1000 copy/mL) 및 C형 간염(C형 간염 항체에 대해 양성); 매독, 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.
8. 유치 또는 배액 카테터(예: 경피 신장루술, 유치 폴리 카테터, 담도 배액 카테터, 흉막/복막/심낭 배액 카테터)의 존재 Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 전용 중심 정맥 접근 장치의 사용이 허용됩니다.

9. 다음의 사전 사용:

   1. CD19 표적 치료법.
   2. 등록 전 3개월 이내에 클로람부실 또는 벤다무스틴, 또는 등록 전 3주 이내에 PEG-아스파라기나제.
   3. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
   4. 등록 전 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
   5. 등록 전 4주 이내에 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트, 라파마이신 또는 실툭시맙과 같은 이식편대숙주병(GVHD) 치료를 위한 약물 또는 면역억제 항체(항CD20, 항종양괴사인자, 항종양괴사인자, 인터루킨 6 또는 항인터루킨 6 수용체) 등록 전 4주 이내에.
   6. 등록 전 4주 이내에 인터페론-α, 인터페론-β, IL-2, 레날리도마이드, 에팔리주맙, 알렘투주맙, 토실리주맙, 사이클로스포린 또는 탈리도마이드를 포함한 면역자극 또는 면역억제 요법.
   7. 등록 전 4주 이내에 항PD-1/항PD-L1 치료.
   8. 등록 전 14일 이내에 매일 또는 매주 저용량 유지 화학요법(예: 시클로포스파미드, 이포스파마이드, 벤다무스틴, 클로람부실, 멜팔란 또는 빈크리스틴)을 포함한 전신 세포독성 화학요법.
   9. 성분채집 전 14일 이내에 지속성 성장인자(예: 페그필그라스팀), 성분채집 전 5일 이내에 속효성 성장인자 또는 성분채집 전 5일 이내에 동원제(예: 필그라스팀/페그필그라스팀, 플레릭사포).
   10. 등록 전 14일 이내에 방사선 치료.
   11. 등록 전 7일 이내에 코르티코스테로이드(>5mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 또는 기타 면역억제제의 약리학적 투여량.
   12. 성분채집술 전 4일 이내에 Venetoclax(BCL-2 억제제).
   13. 성분채집술 전 72시간 이내에 속효성 표적 치료(예: 티로신 키나제 억제제).
   14. 성분채집 전 2일 이내의 Idelalisib(경구 PI3Kδ 억제제).
   15. 등록 전 1일 이내의 레날리도마이드.
10. ≥ CIBMTR 등급 시스템에 따라 2등급 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 생리학적 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 경우.
11. 지난 2년 동안 크론병, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스 등 말단 기관 손상을 초래하거나 전신 면역억제제나 질병 조절제가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있는 경우.
12. 등록 전 12개월 이내에 심장 마비, 심장 카테터 삽입 또는 스텐트 이식, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력이 있는 경우.
13. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈바흐만-다이아몬드 증후군 등 골수부전을 동반한 유전증후군의 병력
14. 등록 전 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 피험자는 예방적 항응고제를 투여받아야 합니다.
15. 기타 악성종양(피부기저세포암종, 유방/자궁경부암종, 지난 5년간 치료를 받지 않았으나 효과적으로 조절되는 기타 악성종양 제외)의 병력 또는 현재 보유.
16. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험용 의약품 사용.
17. 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 가임기 여성의 경우 모유 수유 중인 경우. 수술적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기에 있었던 여성은 생식 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
18. 치료에 동의한 시점부터 조건화 화학요법 또는 CAR-T 주입 완료 후 12개월까지 피임을 실천할 의사가 없는 남성 및 여성 피험자.
19. 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 과거 병력.
20. 연구자의 판단에 따르면 피험자는 프로토콜에서 요구하는 모든 연구 방문이나 절차를 완료할 가능성이 없습니다.
21. 이전에 CAR-T 세포 제품 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료법을 사용한 적이 있는 경우.