재발성/불응성 림프종 환자를 대상으로 한 항-CD20/CD30 CAR-T 세포의 안전성 및 효능

포함 기준

• 환자는 연구에 적합하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 임상 연구에 자발적으로 참여합니다. 개인 또는 법적 보호자는 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명하며 모든 임상시험 절차를 따르고 완료할 의지와 능력이 있습니다.
  2. 연령 ≥ 14세 및 < 70세.

  3. 현재의 표준 치료(동종 또는 자가 조혈 줄기세포 이식 포함) 후에 불응성 또는 재발성 질환을 앓고 있으며 2차 줄기세포 이식과 같은 다른 치료 옵션에 적합하지 않은 피험자. 재발성/불응성 림프종의 정의에는 다음 상황 중 하나가 포함됩니다.

     1. 1차 치료에 반응이 없습니다(1차 치료에 불내증이 있는 참가자 제외).

        • 1차 치료 후 평가된 질병 진행(PD).
        • 안정 질환(SD)으로서 1차 치료(예: RCHOP 4주기)의 최고 효능은 SD 기간이 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않는 경우입니다.

     2. 2차 치료 또는 추가 치료에 반응이 없습니다.

        • PD는 가장 최근의 치료에 대한 최선의 반응입니다.
        • 최소 2주기 후 SD로 마지막 치료 라인의 최고 효능이 있으며, SD 기간은 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않습니다.

     3. 자가 줄기세포 이식(ASCT) 후 난치성.

        • 질병 진행 또는 재발 ≤ ASCT 후 12개월(재발 환자는 생검으로 입증된 재발이 있어야 함)
        • ASCT 이후 구제 치료를 실시하는 경우, 피험자는 마지막 치료 후 반응이나 재발이 없어야 합니다.
        • 2회 이상의 전신 치료를 받은 후 재발성 또는 불응성 질환.

  4. 림프종 환자는 다음 기준을 충족하는 표적 항원을 보유해야 합니다.

     1. CD20/CD30 이중 양성 발현 림프종.
     2. 항CD19-CAR-T 세포 치료를 받은 후 CD20 양성 림프종이 재발했습니다.
     3. 이전에 항-CD19-CAR-T 세포 치료를 받은 적이 없는 CD20 양성 림프종.
     4. CD30 양성 호지킨 림프종.

  5. 등록에 포함된 림프종의 하위 유형은 다음과 같습니다.

     1. DLBCL-NOS(미만성 거대 B세포 림프종, 달리 명시되지 않음)
     2. 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)
     3. 이전에 여포성 림프종 치료를 받은 후 불응성 DLBCL로 전환된 형질전환 여포성 림프종(TFL)
     4. 맨틀 세포 림프종
     5. 고등급 B세포 림프종
     6. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)
     7. 호지킨 림프종(HL)
  6. ECOG 활동 상태 ≤ 2.
  7. 최소 12주 생존이 예상됩니다.
  8. 정맥 접근이 적절하고(성분채집술의 경우) 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.

  9. 스크리닝 중 실험실 검사는 다음 요건을 충족해야 하며, 혈액학적 평가는 7일 이내에 세포성장인자(지속형 집락자극인자(G-CSF/PEG-CSF)는 2주 간격 필요) 또는 혈소판을 투여받은 적이 없어야 한다. 수혈:

     1. 절대 호중구 수 ≥ 1.0×10^9/L.
     2. 헤모글로빈 ≥ 60g/L(지난 7일 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 경우).
     3. 혈소판 ≥ 50×10^9/L(CLL 적응증에는 제한되지 않음).
     4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN); 또는 종양이 간 조직을 침범하는 경우 총 빌리루빈 ≤ 3× ULN.
     5. 종양이 간 조직을 침범하는 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5×ULN, AST/ALT ≤ 5×ULN.
     6. 크레아티닌 < 1.5× ULN 및 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
  10. 박출률 ≥ 45%, 심장초음파검사(ECHO)를 통해 심낭 삼출(소량 또는 생리학적 양 제외)이 확인되지 않았으며 심전도 결과는 임상적 유의성이 없습니다.
  11. 산소 보충 없이 기준 산소 포화도 > 92%.
  12. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. 뇌 MRI는 중추신경계 림프종의 증거를 보여줍니다. 활동성 일차 중추 신경계 DLBL(중추 신경계 침범이 효과적으로 치료되지 않은 경우(즉, 참가자가 무증상인 경우), 국소 치료 이후 4주 이상의 간격이 있었던 경우)
  2. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 관련 자가면역 질환과 같은 활동성 중추신경계 질환.
  3. CD19+ 악성 종양 이외의 악성 종양의 병력 또는 동시 진단.
  4. 약물로 조절될 수 없는 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 부정맥.
  5. 통제되지 않거나 치료를 위해 정맥 항생제가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다. 합병증이 없는 요로 감염과 합병증이 없는 세균성 인두염은 허용됩니다.
  6. B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA >1000 Copy/mL) 및 C형 간염(HCV 항체 양성)에 대해 양성입니다. 매독 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
  7. 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신장루술, 유치 폴리 카테터, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재 Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 특수 중심 정맥 접근 장치의 사용은 허용됩니다.

  8. 다음 약물 중 하나를 사용한 이력:

     1. 성분채집술 전 1일 이내의 레날리도마이드.
     2. 성분채집술 전 2일 이내의 Idelalisib(경구 PI3Kδ 억제제).
     3. 성분채집술 전 72시간 이내에 속효성 표적 치료(예: 티로신 키나제 억제제).
     4. 성분채집술 전 4일 이내에 Venetoclax(BCL-2 억제제).
     5. 성분채집 전 14일 이내에 지속성 성장인자(예: 페길화된 필그라스팀), 성분채집 전 5일 이내에 속효성 성장인자 또는 동원제(예: G-CSF/필그라스팀, 플레릭사포).
     6. 등록 전 7일 이내에 코르티코스테로이드(>5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제의 약리학적 용량.
     7. 등록 전 14일 이내에 방사선 치료.
     8. 등록 전 14일 이내에 저용량 유지 화학요법(시클로포스파미드, 이포스파미드, 벤다무스틴, 메토트렉세이트 또는 메르캅토퓨린, 빈크리스틴 등)을 포함한 전신 세포독성 약물. 성분채집술 후 가교 요법을 실시하는 경우, 가교 요법과 CAR-T 세포 주입 사이에 7일 이상의 간격이 있어야 합니다.
     9. 등록 전 4주 이내에 항PD1 또는 항PDL1.
     10. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
     11. 등록 전 4주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
     12. 등록 전 4주 이내에 면역 자극 또는 면역억제 요법(예: 인터페론-α, 인터페론-β, IL-2, 에타네르셉트, 인플릭시맙, 타크로리무스, 사이클로스포린 또는 마이코페놀레이트 모페틸).
     13. 등록 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈을 사용하거나 등록 전 3주 이내에 PEG-아스파라기나제를 사용합니다.
  9. CIBMTR 급성 GVHD 등급 시스템에서 2등급 이상 등급을 받은 활성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 생리학적 수준보다 더 많은 용량의 전신 스테로이드가 필요한 경우.
  10. 지난 2년 동안 말단 기관에 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신홍반루푸스)의 병력.
  11. 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.
  12. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군 또는 슈바흐만-다이아몬드 증후군과 같은 골수 부전과 관련된 유전 증후군의 병력.
  13. 등록 전 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력. 피험자는 예방적 항응고제를 복용해야 합니다.
  14. 기타 악성 종양의 병력(지난 5년 동안 치료 없이 효과적으로 조절된 비흑색종 피부암, 상피내 유방암/자궁경부암 및 기타 악성 종양 제외).
  15. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구용 의약품 사용.
  16. 가임 연령의 임신 또는 수유 중인 여성. 수술적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기에 있었던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다.
  17. 치료에 동의한 시점부터 림프구 고갈 화학요법 또는 CAR-T 주입(둘 중 더 긴 기간)을 완료한 후 12개월까지 피임법을 실행하기를 꺼리는 남성 및 여성 피험자.
  18. 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 모든 의료 활동.
  19. 연구자의 판단에 따르면 피험자는 필요한 모든 연구 방문 또는 절차(추적 조사 포함)를 완료하지 않거나 연구 참여 요건을 준수하지 않을 가능성이 높습니다.