SCI에서 후생유전체와 미토콘드리아 사이의 누화 (CEM-SCI)

SCI는 아직 회복 치료법이 없는 파괴적인 신경 장애입니다. 따라서 척수손상 환자를 치료하기 위한 새로운 치료 전략을 모색할 필요가 있습니다. 이를 위해 적절한 참가자를 적절하게 선택하고 등록하는 것이 치료 프로토콜의 성공을 위해 중요합니다[1,2]. SCI 시험 참가자 선택은 종종 부상 범주(예: 감각 운동 완전 대 불완전), 생물학적 측면(예: 특정 치료 개입이 가능할 수 있는 CSF 및/또는 혈액으로 방출되는 바이오마커. 생체분자적 관점에서 CNS는 손상 후 완전한 재생 반응을 유지하는 능력이 부족하다는 것이 잘 알려져 있는데, 이는 부분적으로 손상된 뉴런이 후성유전적 재생 반응을 유지할 수 없기 때문입니다[3].

본 프로토콜 연구의 배경은 SCI에서 활성화된 후성유전체 유전자와 미토콘드리아 사이의 누화를 보여주는 기존 데이터에 있습니다. 특히, 마우스 적색 핵(RN)에 대해 수행된 이전 실험 연구에서는 SCI 후 7일 및 28일에 프로테옴 변화가 입증되었습니다. 추가 경로 분석에서는 이 표현형의 상류 조절인자로서 후성유전 효소 KDM5A가 지적되었습니다. KDM5A는 미토콘드리아 대사산물에 의해 활성이 조절되는 미토콘드리아 생합성 및 기능에 근본적인 역할을 하는 H3K4me3 데메틸라제 단백질입니다[4,5]. 따라서 예비 데이터는 KDM5A 활성의 하향 조절과 미토콘드리아 대사 증가가 원격 손상에 대한 초기 신경 반응에 관여한다는 것을 시사합니다. 그러나 SCI와 같은 뇌 병리학에서의 역할은 아직 탐구되지 않은 상태로 남아 있습니다. 미토콘드리아의 구조적 및 기능적 손상이 신경 세포 사멸에 기여하고 축삭 재생의 가능성을 방해하는 초기 사건이라는 것이 잘 확립되어 있기 때문에[6], 본 프로토콜 연구의 실험 부문에 대한 분자적 배경이 조사에 서 있습니다. KDM5A 및 미토콘드리아 기능에 의한 후생적 조절. 본 연구 프로토콜의 임상 부문은 척수손상(SCI)의 급성 및 만성 단계에 따른 표적 단백질체 변화가 ASIA 등급 척도 시스템으로 결정된 바와 같이 환자가 입원할 당시 신경학적 손상의 중증도를 결정하는 데 역할을 할 수 있는지 여부와 방법을 조사하는 것을 목표로 합니다. 발표 및 후속 조치 중 ASIA 등급 전환. Wichmann et al.이 실시한 이전 파일럿 연구. 척수 손상 후 염증 반응의 프로파일링, 염증 반응과 관련된 단백질체학 변화의 타이밍, CSF와 말초 혈액의 단백질 제목 간의 차이를 가능하게 하는 SCI 후 단백질체학에 대해 밝혀냈습니다. 반면, 저자들은 염증성 단백질 발현과 발현 시기, 신경학적 상태 사이의 상관관계를 입증하지 못했습니다[7]. 그러나 그들의 논문은 척수손상으로 유발된 프로테옴 발현 변이가 환자의 뇌척수액과 혈청에서 검출될 수 있으며 뇌척수액 및/또는 혈액으로 방출된 바이오마커가 척수손상에 대한 환자의 생물학적 반응에 대한 과다한 정보를 제공할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 샘플에는 과학자와 임상의가 척수손상 후 되돌릴 수 없는 중추신경계(CNS) 변성의 기전을 밝히기 위해 사용할 수 있는 고유한 지문이 포함될 수 있습니다. 이를 통해 CNS 퇴행을 촉진하는 특정 분자를 표적으로 하는 치료법이 가능해질 수 있습니다. 이러한 맥락에서 SCI의 예후 바이오마커의 식별은 SCI 환자에게 표준 치료법과 관련하여 시너지 효과를 발휘하여 기능 회복을 향상시킬 수 있는 올바른 치료법을 배정하는 데 도움이 될 것입니다.

본 연구의 목적은 건강한 환자의 대조군과 관련하여 SCI 환자 유래 혈청 및 CSF의 예후 지표의 존재를 조사하는 것입니다.