백반증 환자의 질병 활동에 대한 잠재적 바이오마커로서 혈청 가스데르민 D 수준의 평가
연구 개요
상태
상세 설명
흔한 탈색성 피부 질환인 백반증은 전 세계 인구의 0.5~2%로 추정되는 유병률을 가지고 있습니다. 이 질병은 멜라닌 세포의 선택적인 손실로 인해 전형적인 비비늘 모양의 백악질 황반이 나타나는 것이 특징입니다. 최근 몇 년 동안 자가면역 질환으로 명확하게 분류된 백반증의 발병 기전을 이해하는 데 상당한 진전이 이루어졌습니다.
멜라닌 세포의 파괴는 다인자적인 원인에 의한 것으로 생각됩니다. 게놈 차원의 관련 연구에서는 감수성 유전자좌 패널에서 단일 뉴클레오티드 다형성이 멜라닌 세포 사망의 위험 요인으로 확인되었습니다. 그러나 백반증 발병은 단지 감수성 유전적 배경에만 기인할 수는 없습니다.
증가된 수준의 활성 산소종에 의해 유발되는 산화 스트레스는 멜라닌 세포 분자 및 세포 소기관 기능 장애를 설명하며, 자가 반응 면역 기능은 백반증의 멜라닌 세포 사망의 대부분에 직접적으로 기여합니다.
더욱이, 세포사멸은 멜라닌 세포 소멸의 가장 광범위하게 문서화된 방식으로, 괴사를 겪는 멜라닌 세포는 거의 없습니다. 그러나 세포 사멸의 형태는 단순히 세포사멸과 괴사에만 국한되지 않습니다. 세포는 우발적 세포 사멸(ACD) 또는 조절된 세포 사멸(RCD)로 인해 죽을 수 있습니다. 괴사와 마찬가지로 ACD는 생물학적으로 통제되지 않는 반면, RCD(apoptosis, necroptosis, pyroptosis, oxeiptosis, ferroptosis, parthanatos 등)는 정확한 신호 전달 계단식 및 분자 메커니즘을 포함합니다.
Pyroptosis는 가스더민 D(GSDMD) 및 카스파제-1/4/5/11 활성화를 정의하는 특징으로 하는 다른 형태의 세포 사멸과 기계적으로 구별됩니다. 손상 관련 분자 패턴 분자(DAMP), 병원체 관련 분자 패턴 분자 또는 변경된 항상성에 의해 자극을 받으면 카스파제가 활성화되어 하류 GSDMD를 절단합니다. 막 구멍 형성 활성을 갖는 GSDMD 단편은 원형질막 파열, 세포질 함량 방출 및 동시 세포 팽창 및 용해를 생성합니다.
가스더민은 기공 형성 단백질 계열에 속하며 가스더민 A-E를 포함한 6개의 가스더민 단백질로 구성됩니다. 가스더민 계열의 구성원은 유연한 펩타이드로 연결된 N 말단 도메인과 C 말단 도메인이라는 두 개의 도메인을 가지고 있습니다. 활성화되면 절단된 N-말단 도메인은 파이롭토시스(pyroptosis)를 유발하는 역할을 합니다. GSDMD는 가장 광범위하게 연구된 실행형 발열증 실행 단백질로 가장 명확한 메커니즘을 가지고 있습니다.
이전 연구에서는 건강한 기증자와 백반증 환자의 피부 유래 세포에 대한 scRNA-seq 데이터세트를 분석했습니다. 결과는 백반증 환자의 멜라닌 세포에서 CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 및 GSDMD 발현이 유의하게 상향조절되었음을 입증했습니다. 이러한 결과는 발열증 신호전달이 백반증 발병에 중요한 경로임을 나타냅니다.
우리가 아는 한, 백반증 환자의 잠재적인 바이오마커로서 가스더민 D의 혈청 수준을 평가한 이전 연구는 없습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Fatma Ashraf Sayed abdelgany, resisdant doctor
- 전화번호: 0882210622
- 이메일: fy23237@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: yousra mohamed mammdouh, lecturer
- 전화번호: 0882210622
- 이메일: yousramamdoh@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임상적으로 진단된 모든 백반증 사례(분절형 및 비분절형).
제외 기준:
- 염증성 질환 환자.
- 자가면역질환 환자.
- 신경퇴행성 질환 환자.
- HIV, COVID19 감염 또는 기타 유형의 감염 환자.
- 간질환 등 전신질환이 있거나 종양이 있는 환자.
- 연구 전 지난 3개월 동안 전신 치료를 받았거나 연구 1개월 전에 국소 치료를 받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
백반증 환자의 혈청 가스더민D 농도 평가
기간: 기준선
|
백반증 환자의 혈청 가스더민 D 수준을 추정하고 그 수준을 질병 활성도 및 다양한 질병 매개변수와 연관시킵니다.
|
기준선
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hamzavi I, Jain H, McLean D, Shapiro J, Zeng H, Lui H. Parametric modeling of narrowband UV-B phototherapy for vitiligo using a novel quantitative tool: the Vitiligo Area Scoring Index. Arch Dermatol. 2004 Jun;140(6):677-83. doi: 10.1001/archderm.140.6.677.
- Bergqvist C, Ezzedine K. Vitiligo: A Review. Dermatology. 2020;236(6):571-592. doi: 10.1159/000506103. Epub 2020 Mar 10.
- Broz P, Pelegrin P, Shao F. The gasdermins, a protein family executing cell death and inflammation. Nat Rev Immunol. 2020 Mar;20(3):143-157. doi: 10.1038/s41577-019-0228-2. Epub 2019 Nov 5.
- Chen J, Li S, Li C. Mechanisms of melanocyte death in vitiligo. Med Res Rev. 2021 Mar;41(2):1138-1166. doi: 10.1002/med.21754. Epub 2020 Nov 17.
- Shi J, Gao W, Shao F. Pyroptosis: Gasdermin-Mediated Programmed Necrotic Cell Death. Trends Biochem Sci. 2017 Apr;42(4):245-254. doi: 10.1016/j.tibs.2016.10.004. Epub 2016 Dec 5.
- Shi J, Zhao Y, Wang K, Shi X, Wang Y, Huang H, Zhuang Y, Cai T, Wang F, Shao F. Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature. 2015 Oct 29;526(7575):660-5. doi: 10.1038/nature15514. Epub 2015 Sep 16.
- Rogers C, Fernandes-Alnemri T, Mayes L, Alnemri D, Cingolani G, Alnemri ES. Cleavage of DFNA5 by caspase-3 during apoptosis mediates progression to secondary necrotic/pyroptotic cell death. Nat Commun. 2017 Jan 3;8:14128. doi: 10.1038/ncomms14128.
- Zhang D, Li Y, Du C, Sang L, Liu L, Li Y, Wang F, Fan W, Tang P, Zhang S, Chen D, Wang Y, Wang X, Xie X, Jiang Z, Song Y, Guo R. Evidence of pyroptosis and ferroptosis extensively involved in autoimmune diseases at the single-cell transcriptome level. J Transl Med. 2022 Aug 12;20(1):363. doi: 10.1186/s12967-022-03566-6.
- Rossiter ND, Chapman P, Haywood IA. How big is a hand? Burns. 1996 May;22(3):230-1. doi: 10.1016/0305-4179(95)00118-2.
- Kawakami T, Hashimoto T. Disease severity indexes and treatment evaluation criteria in vitiligo. Dermatol Res Pract. 2011;2011:750342. doi: 10.1155/2011/750342. Epub 2011 May 22.
- Njoo MD, Das PK, Bos JD, Westerhof W. Association of the Kobner phenomenon with disease activity and therapeutic responsiveness in vitiligo vulgaris. Arch Dermatol. 1999 Apr;135(4):407-13. doi: 10.1001/archderm.135.4.407.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
백반증의 혈청 가스데르민 D에 대한 임상 시험
-
Sanliurfa Mehmet Akif Inan Education and Research...완전한