血清 Gasdermin D 水平作为白癜风患者疾病活动的潜在生物标志物的评估

白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，估计全世界人口的患病率为 0.5-2%。 该疾病的特征是黑素细胞选择性丧失，导致典型的非鳞状白垩白色斑疹。 近年来，我们对白癜风发病机制的认识取得了相当大的进展，现在白癜风被明确归类为一种自身免疫性疾病。

黑素细胞的破坏被认为是多因素造成的。 全基因组相关研究已确定一组易感基因座中的单核苷酸多态性是黑素细胞死亡的危险因素。 但白癜风的发病不能仅仅归因于易感遗传背景。

活性氧水平升高引发的氧化应激导致黑素细胞分子和细胞器功能障碍，此外，自我反应的免疫功能也直接导致白癜风中黑素细胞的大量死亡。

此外，细胞凋亡是最广泛记录的黑素细胞死亡方式，很少有黑素细胞发生坏死。 但细胞死亡的形式不仅仅限于细胞凋亡和坏死。 细胞可能因意外细胞死亡（ACD）或调节性细胞死亡（RCD）而死亡。 ACD 与坏死一样，在生物学上不受控制，而 RCD（细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、氧化死亡、铁死亡、部分死亡等）涉及精确的信号级联和分子机制。

焦亡在机制上与其他形式的细胞死亡不同，其定义特征是gasdermin D (GSDMD) 和 caspase-1/4/5/11 激活。 在受到损伤相关分子模式分子 (DAMP)、病原体相关分子模式分子或体内平衡改变的刺激后，半胱天冬酶被激活以裂解下游 GSDMD。 具有膜成孔活性的 GSDMD 片段会导致质膜破裂、胞质内容物释放以及同时发生的细胞肿胀和裂解

Gasdermin 属于成孔蛋白家族，由 6 种 Gasdermin 蛋白组成，包括 Gasdermin A-E。 Gasdermin 家族的成员具有两个结构域：N 端结构域和 C 端结构域，由柔性肽连接。 激活后，切割的 N 端结构域负责诱导细胞焦亡。 GSDMD是研究最广泛、机制最清晰的执行细胞焦亡执行蛋白。

在之前的一项研究中，分析了来自健康捐赠者和白癜风患者的皮肤来源细胞的 scRNA-seq 数据集。 结果表明，白癜风患者黑素细胞中 CASP1、CASP4、CASP6、CASP8 和 GSDMD 表达显着上调。 这些结果表明细胞焦亡信号传导是白癜风发展的重要途径。

据我们所知，之前没有研究评估过 Gasdermin D 的血清水平作为白癜风患者的潜在生物标志物。