Evaluación del nivel sérico de gasdermina D como posible biomarcador de la actividad de la enfermedad en pacientes con vitíligo

El vitiligo, un trastorno cutáneo despigmentante común, tiene una prevalencia estimada del 0,5 al 2% de la población mundial. La enfermedad se caracteriza por la pérdida selectiva de melanocitos, lo que da lugar a las típicas máculas de color blanco calcáreo, sin escamas. En los últimos años se han logrado avances considerables en la comprensión de la patogénesis del vitíligo, que ahora está claramente clasificado como una enfermedad autoinmune.

Se cree que la destrucción de los melanocitos tiene una causa multifactorial. Los estudios asociados a todo el genoma han identificado polimorfismos de un solo nucleótido en un panel de loci susceptibles como factores de riesgo en la muerte de los melanocitos. Pero la aparición del vitíligo no puede atribuirse únicamente a un trasfondo genético susceptivo.

El estrés oxidativo desencadenado por niveles elevados de especies reactivas de oxígeno explica la disfunción molecular y de orgánulos melanocíticos, además de que la función inmune autorrespuesta contribuye directamente a la mayor parte de las muertes de melanocitos en el vitíligo.

Además, la apoptosis es la forma más ampliamente documentada de muerte de los melanocitos, y pocos melanocitos sufren necrosis. Pero las formas de muerte celular no se limitan simplemente a la apoptosis y la necrosis. Las células pueden morir por muerte celular accidental (ACD) o muerte celular regulada (RCD). La ACD, al igual que la necrosis, no está controlada biológicamente, mientras que la RCD (apoptosis, necroptosis, piroptosis, oxeiptosis, ferroptosis, parthanatos, etc.) implica una cascada de señalización precisa y mecanismos moleculares.

La piroptosis es mecánicamente distinta de otras formas de muerte celular con gasdermina D (GSDMD) y activación de caspasa-1/4/5/11 como característica definitoria. Al ser estimuladas por moléculas de patrones moleculares asociados a daños (DAMP), moléculas de patrones moleculares asociados a patógenos o homeostasis alterada, las caspasas se activan para escindir el GSDMD aguas abajo. El fragmento de GSDMD con actividad formadora de poros de membrana produce ruptura de la membrana plasmática, liberación de contenido citosólico e inflamación y lisis celular simultáneas.

Las gasderminas pertenecen a la familia de proteínas formadoras de poros y constan de seis proteínas gasderminas, incluidas las gasderminas A-E. Los miembros de la familia gasdermina tienen dos dominios: un dominio N-terminal y un dominio C-terminal unidos por un péptido flexible. Tras la activación, el dominio N-terminal escindido es responsable de inducir la piroptosis. GSDMD, la proteína ejecutiva de piroptosis más estudiada y con el mecanismo más claro.

En un estudio anterior, se analizaron conjuntos de datos scRNA-seq de células derivadas de la piel de donantes sanos y pacientes con vitíligo. Los resultados demostraron que la expresión de CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 y GSDMD estaba significativamente aumentada en los melanocitos de pacientes con vitíligo. Estos resultados indicaron que la señalización de piroptosis es una vía importante en el desarrollo del vitíligo.

Hasta donde sabemos, ningún estudio previo ha evaluado el nivel sérico de Gasdermin D como un biomarcador potencial en pacientes con vitíligo.