Utvärdering av Serum Gasdermin D-nivå som en potentiell biomarkör för sjukdomsaktivitet hos vitiligopatienter

Vitiligo, en vanlig depigmenterande hudsjukdom, har en uppskattad prevalens på 0,5-2% av befolkningen i världen. Sjukdomen kännetecknas av den selektiva förlusten av melanocyter, vilket resulterar i typiska icke-fjällande, kritvita gula fläckar. Under de senaste åren har avsevärda framsteg gjorts i vår förståelse av patogenesen av vitiligo som nu klart klassificeras som en autoimmun sjukdom.

Förstörelsen av melanocyter tros vara av multifaktoriell orsak. Genomomfattande associerade studier har identifierat enkelnukleotidpolymorfismer i en panel av känsliga loci som riskfaktorer för melanocytdöd. Men vitiligodebut kan inte enbart hänföras till en känslig genetisk bakgrund.

Oxidativ stress utlöst av förhöjda nivåer av reaktiva syreämnen står för melanocytisk molekylär och organelldysfunktion, förutom att den självresponsiva immunfunktionen direkt bidrar till huvuddelen av melanocytdödsfall i vitiligo.

Dessutom är apoptos det mest omfattande dokumenterade sättet för melanocytbortfall, med få melanocyter som genomgår nekros. Men former av celldöd är inte bara begränsade till apoptos och nekros. Celler kan dö av oavsiktlig celldöd (ACD) eller reglerad celldöd (RCD). ACD, liksom nekros, är biologiskt okontrollerad, medan RCD (apoptos, nekroptos, pyroptos, oxeiptos, ferroptos, parthanatos, etc.) involverar exakt signaleringskaskad och molekylära mekanismer.

Pyroptos är mekaniskt skild från andra former av celldöd med gasdermin D (GSDMD) och kaspas-1/4/5/11-aktivering som dess definierande egenskap. När de stimuleras av skadeassocierade molekylära mönstermolekyler (DAMPs), patogenassocierade molekylära mönstermolekyler eller förändrad homeostas, aktiveras kaspaser för att klyva nedströms GSDMD. GSDMD-fragment med membranporbildande aktivitet ger plasmamembranruptur, frisättning av cytosolinnehåll och samtidig cellsvullnad och lys

Gasdermins tillhör den porbildande proteinfamiljen och består av sex gasderminproteiner, inklusive gasdermins A-E. Medlemmarna av gasderminfamiljen har två domäner: en N-terminal domän och en C-terminal domän länkad av en flexibel peptid. Vid aktivering är den klyvda N-terminala domänen ansvarig för att inducera pyroptos. GSDMD, det mest omfattande studerade proteinet som utövar pyroptos med den tydligaste mekanismen.

I en tidigare studie analyserades scRNA-seq-datauppsättningar av hudhärledda celler från friska donatorer och patienter med vitiligo. Resultaten visade att uttrycket CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 och GSDMD var signifikant uppreglerat i melanocyter hos patienter med vitiligo. Dessa resultat indikerade att pyroptossignalering är en viktig väg i utvecklingen av vitiligo.

Så vitt vi vet har inga tidigare studier utvärderat serumnivån av Gasdermin D som en potentiell biomarkör hos vitiligopatienter.