Évaluation du taux sérique de gasdermine D en tant que biomarqueur potentiel de l'activité de la maladie chez les patients atteints de vitiligo

Le vitiligo, une maladie cutanée dépigmentante courante, a une prévalence estimée entre 0,5 et 2 % de la population mondiale. La maladie est caractérisée par la perte sélective de mélanocytes qui se traduit par des macules typiques, non squameuses et blanc crayeux. Ces dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans notre compréhension de la pathogenèse du vitiligo, qui est désormais clairement classé parmi les maladies auto-immunes.

On pense que la destruction des mélanocytes a une causalité multifactorielle. Des études associées à l'échelle du génome ont identifié des polymorphismes mononucléotidiques dans un panel de loci sensibles comme facteurs de risque de mort des mélanocytes. Mais l’apparition du vitiligo ne peut pas être uniquement attribuée à un bagage génétique sensible.

Le stress oxydatif déclenché par des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène explique le dysfonctionnement moléculaire et organite des mélanocytes, en plus de la fonction immunitaire auto-réactive qui contribue directement à la majeure partie de la mort des mélanocytes dans le vitiligo.

De plus, l’apoptose est le mode de disparition des mélanocytes le plus largement documenté, peu de mélanocytes subissant une nécrose. Mais les formes de mort cellulaire ne se limitent pas à l’apoptose et à la nécrose. Les cellules peuvent mourir d’une mort cellulaire accidentelle (ACD) ou d’une mort cellulaire régulée (RCD). L'ACD, comme la nécrose, est biologiquement incontrôlée, tandis que le RCD (apoptose, nécroptose, pyroptose, oxeiptose, ferroptose, parthanatos, etc.) implique une cascade de signalisation et des mécanismes moléculaires précis.

La pyroptose est mécanistiquement distincte des autres formes de mort cellulaire avec l'activation de la gasdermine D (GSDMD) et de la caspase-1/4/5/11 comme caractéristique déterminante. Lorsqu'elles sont stimulées par des molécules à motifs moléculaires associés aux dommages (DAMP), des molécules à motifs moléculaires associées à des agents pathogènes ou par une homéostasie altérée, les caspases sont activées pour cliver le GSDMD en aval. Le fragment GSDMD ayant une activité de formation de pores membranaires entraîne une rupture de la membrane plasmique, la libération du contenu cytosolique et un gonflement et une lyse cellulaires concomitants

Les gasdermines appartiennent à la famille des protéines porogènes et sont constituées de six protéines gasdermines, dont les gasdermines A-E. Les membres de la famille des gasdermines possèdent deux domaines : un domaine N-terminal et un domaine C-terminal liés par un peptide flexible. Lors de l'activation, le domaine N-terminal clivé est responsable de l'induction de la pyroptose. GSDMD, la protéine exécutant la pyroptose exécutive la plus étudiée et dotée du mécanisme le plus clair.

Dans une étude précédente, des ensembles de données scRNA-seq de cellules dérivées de la peau provenant de donneurs sains et de patients atteints de vitiligo ont été analysés. Les résultats ont démontré que l’expression de CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 et GSDMD était significativement régulée positivement dans les mélanocytes de patients atteints de vitiligo. Ces résultats indiquent que la signalisation de la pyroptose est une voie importante dans le développement du vitiligo.

À notre connaissance, aucune étude antérieure n'a évalué le taux sérique de gasdermine D en tant que biomarqueur potentiel chez les patients atteints de vitiligo.