A szérum Gasdermin D szintjének, mint a betegségaktivitás potenciális biomarkerejének értékelése vitiligo betegeknél

A vitiligo, egy gyakori depigmentációs bőrbetegség, a becslések szerint világszerte a lakosság 0,5-2%-át érinti. A betegséget a melanociták szelektív elvesztése jellemzi, ami tipikus, nem hámló, krétafehér foltokat eredményez. Az elmúlt években jelentős előrelépés történt a ma már egyértelműen autoimmun betegségek közé sorolt ​​vitiligo patogenezisének megértésében.

Úgy gondolják, hogy a melanociták pusztulásának többtényezős oka lehet. Az egész genomra kiterjedő kapcsolódó tanulmányok egy nukleotidból álló polimorfizmusokat azonosítottak egy érzékeny lókuszban a melanocita halálozás kockázati tényezőjeként. De a vitiligo megjelenése nem tudható be kizárólag a fogékony genetikai háttérnek.

A reaktív oxigénfajták emelkedett szintje által kiváltott oxidatív stressz felelős a melanocita molekuláris és organellumák diszfunkciójához, amellett, hogy az önreagáló immunfunkció közvetlenül hozzájárul a melanocita halálozások nagy részéhez vitiligóban.

Ezenkívül az apoptózis a melanociták pusztulásának legszélesebb körben dokumentált módja, kevés melanocita nekrózison megy keresztül. De a sejthalál formái nem korlátozódnak csupán az apoptózisra és a nekrózisra. A sejtek elpusztulhatnak véletlen sejthalál (ACD) vagy szabályozott sejthalál (RCD) következtében. Az ACD a nekrózishoz hasonlóan biológiailag kontrollálatlan, míg az RCD (apoptózis, nekroptózis, piroptózis, oxeiptózis, ferroptózis, parthanatosis stb.) precíz jelátviteli kaszkád és molekuláris mechanizmusokat foglal magában.

A piroptózis mechanikailag különbözik a sejthalál egyéb formáitól, meghatározó jellemzője a gasdermin D (GSDMD) és a kaszpáz-1/4/5/11 aktiváció. A károsodáshoz kapcsolódó molekuláris mintázatok molekulák (DAMP-ok), a kórokozókhoz kapcsolódó molekuláris mintázatok molekulák vagy a megváltozott homeosztázis által stimulált kaszpázok aktiválódnak, hogy elhassák a downstream GSDMD-t. A membránpórusképző aktivitással rendelkező GSDMD fragmens plazmamembrán szakadást, citoszoltartalom felszabadulását és egyidejű sejtduzzadást és lízist eredményez

A gasderminok a pórusképző fehérjék családjába tartoznak, és hat gasdermin fehérjéből állnak, köztük az A-E gasderminokból. A gasdermin család tagjainak két doménje van: egy N-terminális domén és egy C-terminális domén, amelyet rugalmas peptid köt össze. Aktiváláskor a hasított N-terminális domén felelős a piroptózis indukálásáért. A GSDMD, a legszélesebb körben tanulmányozott végrehajtó piroptózist végrehajtó fehérje a legtisztább mechanizmussal.

Egy korábbi tanulmányban egészséges donoroktól és vitiligós betegek bőreredetű sejtjeinek scRNA-seq adatkészleteit elemezték. Az eredmények azt mutatták, hogy a CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 és GSDMD expresszió szignifikánsan felszabályozott vitiligós betegek melanocitáiban. Ezek az eredmények azt mutatták, hogy a piroptózis jelátvitel fontos útja a vitiligo kialakulásának.

Legjobb tudomásunk szerint egyetlen korábbi tanulmány sem értékelte a Gasdermin D szérumszintjét potenciális biomarkerként vitiligo betegekben.