Ocena poziomu gasderminy D w surowicy jako potencjalnego biomarkera aktywności choroby u pacjentów z bielactwem nabytym

Bielactwo nabyte, powszechnie występujące schorzenie skóry polegające na odbarwieniu, szacuje się, że występuje u 0,5–2% populacji na całym świecie. Choroba charakteryzuje się selektywną utratą melanocytów, w wyniku której powstają typowe, niełuszczące się, kredowobiałe plamki. W ostatnich latach nastąpił znaczny postęp w zrozumieniu patogenezy bielactwa nabytego, które obecnie jest jednoznacznie klasyfikowane jako choroba autoimmunologiczna.

Uważa się, że zniszczenie melanocytów ma podłoże wieloczynnikowe. W badaniach obejmujących cały genom zidentyfikowano polimorfizmy pojedynczych nukleotydów w panelu podatnych loci jako czynniki ryzyka śmierci melanocytów. Jednak wystąpienia bielactwa nabytego nie można przypisać wyłącznie podatnemu podłożu genetycznemu.

Stres oksydacyjny wywołany podwyższonym poziomem reaktywnych form tlenu jest przyczyną dysfunkcji molekularnej i organelli melanocytów, a ponadto samoreagująca funkcja immunologiczna bezpośrednio przyczynia się do większości zgonów melanocytów w bielactwie nabytym.

Co więcej, apoptoza jest najobszerniej udokumentowaną drogą śmierci melanocytów, przy czym niewiele melanocytów ulega martwicy. Jednak formy śmierci komórkowej nie ograniczają się jedynie do apoptozy i martwicy. Komórki mogą umrzeć w wyniku przypadkowej śmierci komórki (ACD) lub regulowanej śmierci komórki (RCD). ACD, podobnie jak martwica, jest biologicznie niekontrolowana, natomiast RCD (apoptoza, nekroptoza, piroptoza, oksyiptoza, ferroptoza, parthanatos itp.) obejmuje precyzyjną kaskadę sygnalizacyjną i mechanizmy molekularne.

Piroptoza różni się pod względem mechanicznym od innych form śmierci komórkowej, której cechą charakterystyczną jest aktywacja gasderminy D (GSDMD) i kaspazy-1/4/5/11. Po stymulacji przez cząsteczki wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniami (DAMP), cząsteczki wzorców molekularnych związanych z patogenami lub zmienioną homeostazę, kaspazy są aktywowane w celu rozszczepienia dalszego GSDMD. Fragment GSDMD wykazujący aktywność tworzenia porów błony komórkowej powoduje pęknięcie błony komórkowej, uwolnienie zawartości cytozolu oraz równoczesny obrzęk i lizę komórek

Gasderminy należą do rodziny białek tworzących pory i składają się z sześciu białek gasdermin, w tym gasdermin A-E. Członkowie rodziny gasderminy mają dwie domeny: domenę N-końcową i domenę C-końcową połączone elastycznym peptydem. Po aktywacji odcięta domena N-końcowa jest odpowiedzialna za indukcję piroptozy. GSDMD, najszerzej badane białko wykonawcze piroptozy z najwyraźniejszym mechanizmem.

W poprzednim badaniu przeanalizowano zestawy danych scRNA-seq komórek pochodzących ze skóry od zdrowych dawców i pacjentów z bielactwem nabytym. Wyniki wykazały, że ekspresja CASP1, CASP4, CASP6, CASP8 i GSDMD była znacząco zwiększona w melanocytach pacjentów z bielactwem nabytym. Wyniki te wskazują, że sygnalizacja piroptozy jest ważnym szlakiem rozwoju bielactwa nabytego.

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą żadne wcześniejsze badania nie oceniały poziomu Gasderminy D w surowicy jako potencjalnego biomarkera u pacjentów z bielactwem nabytym.