ES-SCLC에 대한 1L 치료법으로 화학요법 및 LDRT와 병용한 Adebrelimab의 효능 및 안전성 평가 (SKY)

실험적: 그룹 A

화학요법 동기 LDRT와 결합된 아데브렐리맙

의약품: 화학 요법

화학 요법

의약품: 아데브레리맙

화학요법 동기 LDRT와 결합된 아데브렐리맙

다른 이름들:

• 면역 요법
• 프로그램된 죽음 리간드 1 억제제

방사능: 저선량 방사선요법

저선량 방사선요법

활성 비교기: 그룹 B

아데브렐리맙과 화학요법의 병용

의약품: 화학 요법

화학 요법

의약품: 아데브레리맙

화학요법 동기 LDRT와 결합된 아데브렐리맙

다른 이름들:

• 면역 요법
• 프로그램된 죽음 리간드 1 억제제

전체 생존율

무작위 배정 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간. 측정 단위: 중앙값 전체 생존 기간(개월); 위험비(HR) 및 95% 신뢰구간(CI); 12개월 및 24개월 생존율(%).

평가 일정: 치료 종료 후 3개월마다 사망 또는 연구 종료 시점(최대 36개월)까지 생존 상태를 평가함.

무진행 생존

무작위 배정 시점부터 방사선학적으로 문서화된 진행성 질환(연구자가 RECIST 1.1 기준으로 평가) 또는 모든 원인에 의한 사망 중 가장 빠른 시점까지의 시간.

측정 단위: 중앙값 무진행 생존 기간(개월); 위험비(HR) 및 95% 신뢰 구간(CI); 6개월 및 12개월 무진행 생존율(%).

측정 도구: 대조 조영증강 CT 또는 MRI를 처음 48주 동안 6주마다, 이후 질환 진행, 사망 또는 연구 종료 시점까지 12주마다 촬영.

두 번째 진행 또는 사망까지의 시간 (PFS2)

무작위 배정 시점부터 방사선학적으로 확인된 두 번째 진행(연구자가 RECIST 1.1 기준으로 평가) 또는 모든 원인에 의한 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의됩니다.

측정 단위: 중앙값 PFS2(개월); 위험비(HR) 및 95% 신뢰구간; 6개월 및 12개월 PFS2 비율(%).

측정 도구: 조영증강 CT/MRI. 평가 일정: 유도 치료 기간 중 6주마다 영상 촬영; 유지 치료 기간 중 4-6주마다; 첫 번째 진행 질환 후, 두 번째 진행 질환 또는 사망까지 6주마다.

질병 조절률

연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따른 무작위 배정 대상자 중 최종 전반적 반응이 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)인 환자의 비율입니다.

측정 단위: 환자 백분율(%); 95% 신뢰 구간(Clopper-Pearson).

평가 일정: 처음 48주 동안은 6주마다, 이후 진행, 사망 또는 36개월까지는 12주마다 스캔을 실시합니다.

전체 반응률 (ORR)

연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따른 무작위 배정 대상자 중 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 비율.

측정 단위: 환자 비율(%); 95% 신뢰 구간(Clopper-Pearson).

평가 일정: 첫 48주 동안 6주마다(±7일) 스캔, 이후 진행, 사망 또는 36개월까지 12주마다(±7일); 반응은 현장 연구자가 판정.

반응 지속 기간 (DoR)

RECIST 1.1 기준(연구자 평가)에 따른 첫 번째 문서화된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 시점부터 문서화된 진행성 질병 또는 어떤 원인으로든 사망이 발생한 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 기간입니다.

측정 단위: 중앙값 반응 지속 기간(개월); 중앙값의 95% 신뢰 구간; 6개월 및 12개월 반응 지속율(%) 평가 일정: 처음 48주 동안은 6주마다 영상 촬영, 이후 진행, 사망 또는 36개월까지는 12주마다 영상 촬영을 진행합니다.

반응 깊이

연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준, 기준선 대비 표적 병변의 최대 직경 합계의 최대 백분율 감소.

측정 단위: 중앙값 백분율 변화(%); 사분위 범위(IQR); 평가 일정: 처음 48주 동안 6주마다 스캔, 이후 진행, 사망 또는 36개월까지 12주마다 스캔; 병변 직경은 현지 연구자가 측정.

진행 후 생존 (PPS)

첫 번째 문서화된 진행성 질환(연구자 평가, RECIST 1.1 기준) 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다.

측정 단위: 진행 후 중위 생존 기간(개월); 위험비(HR) 및 95% 신뢰 구간; 6개월 및 12개월 생존율(%).

평가 일정: 진행 후 사망, 추적 소실 또는 연구 종료 시점까지 3개월마다 생존 상태를 확인합니다.

부작용(AE)의 발생률과 중증도

치료 담당 연구자가 CTCAE v5.0 기준으로 분류한 부작용을 경험한 참가자의 수와 비율.

측정 단위: 발생률 (%); 사건 수; 중증도 분포 (등급 1-5).

측정 도구: 연구자가 CTCAE v5.0을 사용한 평가. 평가 일정: 동의서 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 90일까지 지속 모니터링; 모든 연구 방문 시 평가 (기저선, 주기 1 동안 매주, 이후 각 주기의 1일차, 추적 방문 시).

심각한 이상반응(SAE)의 발생률

치료 담당 연구자가 CTCAE v5.0에 따라 등급을 매긴 중대한 이상반응(SAE)을 경험한 참가자의 수와 비율.

측정 단위: ≥1건의 SAE가 발생한 대상자의 발생률(%); 사건 수; 중증도 분포(등급 1-5).

측정 도구: 연구자가 CTCAE v5.0을 사용한 평가. 평가 일정: 정보제공동의서부터 연구용 약물 마지막 투여 후 90일까지 지속적 모니터링. 인지 후 24시간 이내에 보고된 모든 SAE.

PD-L1 발현과 전체 생존율 간의 상관관계

기초 PD-L1 발현과 전체 생존 기간(개월) 간의 피어슨 상관 계수.

측정 단위: r (무차원) 및 95% 신뢰 구간. 측정 도구: PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 분석법; PD-L1 종양 비율 점수(TPS, %).

평가 일정: 기초 진단 생검 및 임상적으로 가능한 경우, 첫 번째 및 두 번째 종양 진행 시점.

PD-L1 발현과 무진행 생존기간의 상관관계

기준선 PD-L1 TPS와 PFS(개월) 간의 피어슨 상관 계수. 측정 단위: r(무차원) 및 95% 신뢰 구간. 측정 도구: PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 분석법; TPS(%). 평가 일정: 기준선 종양 생검.

호중구 수와 전체 생존율의 상관관계

기초 말초혈액 호중구 수와 전체 생존 기간(월) 간의 피어슨 상관 계수.

측정 단위: r (무차원) 및 95% 신뢰구간. 측정 도구: 자동 혈액 분석기; 절대 호중구 수 (10⁹/L).

환자 보고 전반적 건강 상태 및 삶의 질 점수

유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ-C30) 전반적 건강 상태/삶의 질 척도(항목 29 및 30)로 측정한 환자 보고 전반적 건강 상태/삶의 질 점수의 변화.

측정 단위: 기준선 대비 점수 평균 변화. 척도 상세: EORTC QLQ-C30 전반적 건강 상태/삶의 질 척도는 1("매우 나쁨")에서 7("우수함")까지의 7점 리커트 척도입니다. 원점수는 선형 변환되어 0-100 척도로 변환됩니다. 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.

환자 보고 기능 척도 점수 (5개 척도 복합)

유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지 핵심 30항목(EORTC QLQ-C30)의 5가지 기능 척도로 측정한 환자 보고 기능의 변화: 신체 기능, 역할 기능, 정서 기능, 인지 기능 및 사회적 기능.

측정 단위: 각 척도 점수의 기준선 대비 평균 변화. 척도 상세: 각 EORTC QLQ-C30 기능 척도는 4점 리커트 척도(1="전혀 아니다", 4="매우 그렇다")를 사용하는 다중 항목으로 구성됩니다. 원점수는 선형 변환을 통해 0-100 척도로 변환됩니다. 기능 척도의 경우, 높은 점수는 더 나은 기능 수준을 나타냅니다.

환자 보고 폐암 증상 척도 점수 (척도 복합)

환자가 보고한 폐암 증상의 변화는 유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지 폐암 13(EORTC QLQ-LC13)의 증상 척도와 항목으로 측정됩니다: 호흡곤란, 기침, 객혈, 입안 통증, 삼킴곤란, 말초신경병증, 탈모 및 통증.

측정 단위: 각 증상 척도/항목에 대한 점수의 기준선 대비 평균 변화.

척도 세부 정보: EORTC QLQ-LC13 척도는 4점 리커트 척도(1="전혀 아니다", 4="매우 많이")를 사용하며, 0-100 척도로 변환됩니다. 증상 척도의 경우, 점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높거나 결과가 더 나쁨을 나타냅니다.

간 전이 하위 그룹의 OS

기저 간 전이 유무(예 vs 아니오)에 따라 사전 지정된 하위 그룹에서 전반 생존에 대한 치료 효과(아데브렐리맙 + 화학요법 ± LDRT 대 대조군).

측정 단위: 위험비(HR) 및 95% 신뢰구간; 중앙 전반 생존(개월); 12개월 생존율(%).

측정 도구: 의료 기록 또는 사망 등록부에 의해 확인된 모든 원인에 의한 사망.

뇌전이 아군에서의 전체생존기간

기저 뇌전이(유 vs 무)로 정의된 아군에서 전체 생존율에 대한 치료 효과.

측정 단위: 95% CI를 포함한 HR; 중앙값 OS(개월); 12개월 생존율(%).

측정 도구: 의무 기록 또는 사망 등록부에 의해 확인된 모든 원인에 의한 사망.

간전이 하위군에서의 무진행생존기간

간 전이 하위군(예 vs 아니오)에서 무진행 생존 기간(PFS)에 대한 치료 효과(RECIST 1.1, 연구자).

측정 단위: 95% 신뢰 구간(CI)을 포함한 위험 비율(HR); 중앙값 PFS(개월); 6개월 PFS 비율(%). 측정 도구: CT/MRI.

뇌전이 아군에서의 무진행생존기간

뇌전이 하위군(예 vs 아니오)에서 PFS에 대한 치료 효과. 측정 단위: 95% 신뢰구간을 포함한 HR; 중앙값 PFS(개월); 6개월 PFS 비율(%). 측정 도구: CT/MRI.