Evaluación de la eficacia y seguridad de adebrelimab en combinación con quimioterapia y LDRT como tratamiento de 1 litro para ES-SCLC (SKY)

• inmunoterapia
• Inhibidor del ligando 1 de muerte programada

• inmunoterapia
• Inhibidor del ligando 1 de muerte programada

Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Unidad de medida: mediana de supervivencia global (meses); cociente de riesgos instantáneos (HR) e intervalo de confianza (IC) del 95%; tasas de supervivencia a 12 y 24 meses (%).

Calendario de evaluaciones: el estado de supervivencia se evalúa cada 3 meses después del final del tratamiento hasta la muerte o el corte del estudio (hasta 36 meses).

Tiempo desde la aleatorización hasta el primero de los siguientes eventos: enfermedad progresiva documentada radiológicamente (según RECIST 1.1 evaluado por el investigador) o muerte por cualquier causa.

Unidad de medida: mediana de supervivencia libre de progresión (meses); cociente de riesgos instantáneos (HR) e intervalo de confianza (IC) del 95%; tasa de SLP a los 6 y 12 meses (%).

Instrumento de medición: TC con contraste o RMN cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas, y después cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el corte del estudio.

Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de segunda progresión radiológicamente documentada (según RECIST 1.1 evaluado por el investigador) o muerte por cualquier causa.

Unidad de medida: mediana de PFS2 (meses); cociente de riesgos (HR) e IC del 95%; tasa de PFS2 a los 6 y 12 meses (%).

Herramienta de medición: TC/RM con contraste. Calendario de evaluaciones: imágenes cada 6 semanas durante la inducción; cada 4-6 semanas durante el mantenimiento; después de la primera PD, cada 6 semanas hasta la segunda PD o muerte.

Proporción de sujetos aleatorizados con mejor respuesta global de respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) según RECIST 1.1 evaluada por el investigador.

Unidad de medida: porcentaje de pacientes (%); intervalo de confianza del 95% (Clopper-Pearson).

Calendario de evaluación: escáneres cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas hasta la progresión, muerte o 36 meses.

Proporción de sujetos aleatorizados que alcanzan respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según RECIST 1.1 evaluado por el investigador.

Unidad de medida: porcentaje de pacientes (%); intervalo de confianza del 95% (Clopper-Pearson).

Programa de evaluación: escáneres cada 6 semanas (±7 días) durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas (±7 días) hasta progresión, muerte o 36 meses; la respuesta determinada por el investigador del sitio.

Tiempo desde la primera respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) documentada según RECIST 1.1 (evaluación del investigador) hasta la fecha de enfermedad progresiva documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.

Unidad de medida: mediana de duración de la respuesta (meses); intervalo de confianza del 95% de la mediana; tasa de duración de la respuesta a los 6 y 12 meses (%). Calendario de evaluaciones: imágenes cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas hasta progresión, muerte o 36 meses.

Porcentaje máximo de reducción en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo en relación con el valor basal según RECIST 1.1 evaluado por el investigador.

Unidad de medida: cambio porcentual mediano (%); rango intercuartílico (IQR); Calendario de evaluaciones: escáneres cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas, luego cada 12 semanas hasta la progresión, la muerte o los 36 meses; los diámetros tumorales fueron medidos por el investigador del sitio.

Tiempo desde la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada (según RECIST 1.1, evaluación del investigador) hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

Unidad de medida: mediana de supervivencia post-progresión (meses); razón de riesgo (HR) e intervalo de confianza del 95%; tasa de supervivencia a los 6 y 12 meses (%).

Calendario de evaluación: estado de supervivencia contactado cada 3 meses después de la progresión hasta la muerte, pérdida de seguimiento o fecha límite del estudio.

Número y porcentaje de participantes que experimentaron EAs clasificados según CTCAE v5.0 por el investigador tratante.

Unidad de medida: tasa de incidencia (%); número de eventos; distribución de la gravedad (Grado 1-5).

Herramienta de medición: evaluación del investigador utilizando CTCAE v5.0. Programa de evaluación: monitorización continua desde el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio; evaluado en cada visita del estudio (línea basal, semanalmente durante el ciclo 1, luego el día 1 de cada ciclo subsiguiente, y en el seguimiento).

Número y porcentaje de participantes que experimentan eventos adversos graves (SAE) clasificados según CTCAE v5.0 por el investigador tratante.

Unidad de medida: tasa de incidencia (%) de sujetos con ≥1 SAE; número de eventos; distribución de gravedad (Grado 1-5).

Herramienta de medición: evaluación del investigador utilizando CTCAE v5.0. Cronograma de evaluación: monitoreo continuo desde el consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco de estudio. Todos los SAE notificados dentro de las 24 horas posteriores a su conocimiento.

Coeficiente de correlación de Pearson entre la expresión basal de PD-L1 y la supervivencia global (meses).

Unidad de medida: r (adimensional) con intervalo de confianza del 95%. Herramienta de medición: ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx; puntuación de proporción tumoral de PD-L1 (TPS, %).

Calendario de evaluación: biopsia diagnóstica basal y, si es clínicamente factible, en el momento de la primera y segunda progresión tumoral.

Coeficiente de correlación de Pearson entre el recuento de neutrófilos en sangre periférica basal y la supervivencia global (meses).

Unidad de medida: r (adimensional) con IC del 95%. Herramienta de medición: analizador hematológico automatizado; recuento absoluto de neutrófilos (10⁹/L).

Cambio en la puntuación del estado de salud global/calidad de vida notificada por el paciente, medida mediante la escala de estado de salud global/calidad de vida del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer QLQ-C30 (EORTC QLQ-C30) (ítems 29 y 30).

Unidad de medida: Cambio medio respecto al valor basal en la puntuación. Detalles de la escala: La escala de estado de salud global/calidad de vida del EORTC QLQ-C30 es una escala Likert de 7 puntos que va desde 1 ("Muy mala") hasta 7 ("Excelente"). La puntuación bruta se transforma linealmente a una escala de 0 a 100. Puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.

Cambio en el funcionamiento reportado por el paciente, medido por las cinco escalas de funcionamiento del Cuestionario de Calidad de Vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30): funcionamiento físico, funcionamiento de rol, funcionamiento emocional, funcionamiento cognitivo y funcionamiento social.

Unidad de medida: Cambio medio desde el valor basal en la puntuación de cada escala. Detalles de la escala: Cada escala de funcionamiento del EORTC QLQ-C30 consta de múltiples ítems que utilizan una escala Likert de 4 puntos (1="Nada en absoluto", 4="Muchísimo"). Las puntuaciones brutas se transforman linealmente a una escala de 0-100. Para las escalas de funcionamiento, las puntuaciones más altas indican un mejor nivel de funcionamiento.

Cambio en los síntomas de cáncer de pulmón notificados por los pacientes, medido mediante las escalas de síntomas y los ítems del Cuestionario de Calidad de Vida para Cáncer de Pulmón 13 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-LC13): disnea, tos, hemoptisis, dolor bucal, disfagia, neuropatía periférica, alopecia y dolor.

Unidad de medida: Cambio medio respecto al valor basal en la puntuación de cada escala/ítem de síntomas.

Detalles de la escala: Las escalas EORTC QLQ-LC13 utilizan una escala Likert de 4 puntos (1="Nada", 4="Mucho"), transformada a una escala de 0-100. Para las escalas de síntomas, puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas/peor resultado.

Efecto del tratamiento (adebrelimab + quimioterapia ± LDRT frente a control) sobre la supervivencia global en el subgrupo predefinido según metástasis hepática basal (sí frente a no).

Unidad de medida: cociente de riesgos (HR) con intervalo de confianza del 95%; mediana de supervivencia global (meses); tasa de supervivencia a 12 meses (%).

Herramienta de medición: muerte por cualquier causa determinada mediante historiales médicos o registro de defunciones.

Efecto del tratamiento en la supervivencia global en el subgrupo definido por metástasis cerebral basal (sí vs no).

Unidad de medida: HR con IC del 95%; mediana de SG (meses); tasa de supervivencia a 12 meses (%).

Herramienta de medición: muerte por cualquier causa determinada por registros médicos o registro de defunciones.

Efecto del tratamiento en la SLP (RECIST 1.1, investigador) en el subgrupo con metástasis hepática (sí frente a no).

Unidad de medida: HR con IC del 95%; mediana de SLP (meses); tasa de SLP a los 6 meses (%). Herramienta de medición: TC/RM.