고형 종양 환자를 위한 맞춤형 신생항원 암 백신
고형 종양 환자를 위한 맞춤형 신생항원 펩티드 기반 암 백신에 대한 I/IIb상 연구
이번 임상시험은 진행성 암 환자 또는 재발 위험이 높은 환자를 대상으로 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신의 안전성, 면역원성, 예비 유효성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 종양에 게놈 서열 분석을 통해 식별할 수 있는 특정 돌연변이가 있는 환자를 대상으로 설계되었습니다. 신생항원(neoantigen)으로 알려진 이러한 돌연변이는 각 환자의 암에 고유하며 맞춤형 백신의 표적 역할을 합니다.
적격 환자는 이러한 신생항원을 확인하기 위해 전체 엑솜 서열 분석 및 RNA 서열 분석을 포함한 게놈 분석을 받게 됩니다. 그런 다음 이러한 신생항원을 표적으로 삼는 맞춤형 펩타이드 백신이 생산 및 제제화됩니다. 임상시험은 준비 단계, 프라이밍 및 추가 백신 접종을 포함한 치료 단계, 1년의 추적/유지 기간으로 구성됩니다. 이 연구에서는 면역 반응, 임상 효능 및 잠재적인 독성을 평가할 예정입니다. 이 백신은 암세포를 인식하고 공격하는 면역체계의 능력을 활용해 대안이 제한된 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 하고 있다.
연구 개요
상세 설명
이 Ib/II상, 공개 라벨, 단일 센터 연구에서는 진행성 암 환자 또는 재발 위험이 높은 환자를 대상으로 맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 안전성, 면역원성 및 예비 효능을 조사합니다. 임상시험은 15~35명의 적격 환자 등록을 목표로 하며 준비, 치료, 추적관찰의 3단계로 나누어진다.
준비 단계: 환자는 종양 조직에서 특정 신생항원을 식별하기 위해 전체 엑솜 서열 분석 및 RNA 서열 분석을 사용하여 게놈 분석을 받습니다. 이러한 발견을 바탕으로 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신이 생산 및 제제화됩니다. 면역보강제인 폴리-ICLC는 면역 준비도를 높이기 위해 첫 번째 백신 접종 전 4주 동안 매주 2회 근육 내 투여됩니다.
치료 단계: 신생항원 펩티드 백신은 1, 4, 8, 15, 22일에 폴리-ICLC와 함께 투여됩니다. 신생항원 특이적 T 세포 반응이 검출되면 체크포인트 억제제(예: 항PD-1 또는 항PD-L1)가 도입되어 면역 고갈을 방지하고 면역 반응을 유지하게 됩니다. 신생항원 백신의 추가 접종은 12주차와 20주차에 예정되어 있습니다. 이 단계 전반에 걸쳐 면역 반응과 부작용을 면밀히 모니터링합니다.
추적 단계: 추적 단계에서는 면역 활동을 유지하고 지속적인 항종양 반응을 보장하기 위해 체크포인트 억제제(표준 요법에 따라 투여) 및 Poly-ICLC(월 2회 투여)를 계속 투여합니다. 안전성, 면역 활성 및 임상 결과는 1년에 걸쳐 면밀히 모니터링됩니다.
1차 평가변수에는 부작용 모니터링과 T세포 활성화 분석을 통해 측정한 안전성과 면역원성이 포함됩니다. 2차 평가변수는 종양 반응률, 무진행 생존율, 전체 생존율 등 임상적 효능을 평가하는 것입니다. 탐색적 종점에는 임상 결과와 특정 면역 반응의 상관관계를 확인하기 위한 바이오마커 분석 및 면역 프로파일링이 포함됩니다.
이 연구의 목표는 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신이 면역 보조제 및 관문 억제제와 결합하여 특히 표준 치료법이 실패한 진행성 또는 고위험 재발성 암 환자에서 강력한 면역 반응을 유도하고 임상 결과를 개선할 수 있다는 가설을 검증하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bangkok, 태국, 10240
- Vejthani Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
암 환자는 Vejthani 병원 암 센터에서 치료를 받는 환자 중에서 선택됩니다. 모든 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 암 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 사전 동의를 제공하고 연구 참여에 자발적으로 동의해야 합니다.
- 환자의 예상 기대 수명은 최소 6개월 이상이어야 합니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도가 0-1이어야 하며 내부 장기가 정상적으로 기능해야 합니다.
- 환자는 임상 증상을 토대로 암으로 진단되어야 하며 진단 영상을 포함한 병리학적 증거로 확인되어야 합니다.
연구 중인 암 유형에 대한 특정 기준:
- 진행성 암: 이용 가능한 표준 치료법이 없고 표준 치료법에 저항성이 있으며/또는 환자가 부적격하거나 표준 치료법을 거부합니다.
- 재발 위험이 높은 초기암: 수술 및/또는 방사선 치료를 받고 표준치료를 마친 후에도 재발 위험이 높고, 뚜렷한 보조치료법이 없는 암이다.
- 환자는 신생항원 펩티드의 분석 및 생산에 적합한 종양 조직을 가지고 있어야 합니다.
- 진행성 암(보조 요법이 아닌)의 경우, 환자는 고형 종양에 대한 mRECIST1.1 기준에 따라 반응을 평가하는 데 사용할 수 있는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
환자는 다음 기준에 따라 정상적인 간, 신장 및 실험실 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 림프구 수 ≥ 800세포/μL
- 호중구 수 ≥ 1,500세포/μL
- 혈소판 수 ≥ 150,000세포/μL
- AST ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- ALT ≤ ULN의 2.5배
- 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배
환자는 다음에 따라 임신을 피하거나 임신을 유발하는 데 동의해야 합니다.
- 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 여성, 12개월 이상 폐경을 경험했거나 60세 이상인 가임 여성 환자.
- 가임기 여성 환자는 준비 단계와 백신의 첫 번째 용량을 접종받기 전에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 또한 준비 단계부터 마지막 치료 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성 환자는 준비 단계부터 마지막 치료 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
암 환자는 다음 조건 중 하나라도 충족하면 연구에 참여할 수 없습니다.
- 펩타이드 백신에 대한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
- 자가면역질환의 병력이 있는 환자.
- 등록 전 4주 이내에 또는 의사의 결정에 따라 화학요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 여기에는 이전 치료 등급 ≥2(CTCAE v4.0)에서 해결되지 않은 부작용이 있는 환자도 포함됩니다.
- 뇌 또는 중추신경계로 전이된 암 환자. 단, 치료를 받고 전이가 조절되지 않았으며 최소 4주 동안 스테로이드를 중단한 환자.
- 국소적으로 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있는 환자.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자.
B형 또는 C형 간염 감염 병력이 있는 환자. 과거력이 없는 분에 대해서는 선별검사를 실시합니다. B형 간염(HBsAg) 또는 C형 간염(HCV) 양성 반응을 보이는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.
- B형 간염은 바이러스 수치가 검출되지 않는 것으로 입증되는 것처럼 항바이러스 치료로 조절됩니다.
- C형 간염은 치료되었으며 바이러스 양은 감지되지 않습니다.
불안정 협심증, 급성 심근경색, 심부전(뉴욕 심장협회 3등급 또는 4등급) 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함한 증상이 있거나 조절되지 않는 심장 질환이 있는 환자.
- 심박 조율기를 사용하는 환자는 신생항원 펩티드 백신을 접종받기 전 최소 한 달 동안 심장 박동이 안정된 경우 자격을 얻을 수 있습니다.
- 신생항원 펩티드 백신의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받은 환자.
- 등록 전 지난 4주 이내에 면역억제제 또는 프레드니솔론 10mg 이상의 코르티코스테로이드(흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드 제외)를 투여받은 환자.
- 펩타이드 백신의 효능이나 안전성을 방해할 수 있는 기저질환이 있는 환자.
- 임신 또는 수유중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 폴리-ICLC 및 체크포인트 억제제를 함유한 맞춤형 신생항원 펩티드 백신
참가자들은 게놈 분석을 통해 확인된 종양 특이적 돌연변이에 기반한 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신을 받게 됩니다. 치료에는 세 단계가 있습니다: 준비 단계: 면역 보조제인 폴리-ICLC는 면역 준비 상태를 강화하기 위해 첫 번째 백신 접종 전 4주 동안 매주 2회 근육 내로 투여됩니다. 치료 단계: 신생항원 백신은 1, 4, 8, 15, 22일에 폴리-ICLC와 함께 투여됩니다. 면역 소진에 대응하기 위해 신생항원 특이적 T 세포 반응이 검출된 후 체크포인트 억제제(예: 항PD-1 또는 항PD-L1)가 도입됩니다. 추가 접종은 12주차와 20주차에 실시됩니다. 후속 단계: 면역 반응을 유지하기 위해 체크포인트 억제제(표준 요법에 따라) 및 Poly-ICLC(월 2회)를 계속 사용할 것입니다. 안전성, 면역 활성 및 임상 결과를 면밀히 모니터링합니다. |
이 개입에는 SNV, indel 및 프레임시프트 돌연변이와 같은 종양 특이적 돌연변이를 포함하는 펩타이드로 구성된 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신이 포함됩니다. 신생항원은 발현과 면역원성을 강화하는 기준에 따라 선택됩니다. 이 백신은 면역 활성화를 강화하기 위해 TLR3 작용제인 Poly-ICLC와 함께 투여됩니다. 초기 백신 접종 후, 신생항원 특이적 T 세포 반응이 감지되면 체크포인트 억제제(예: 항PD-1 또는 항PD-L1)를 도입하여 면역 고갈을 방지하고 강력한 면역 반응을 유지합니다. 추적관찰 단계에서는 면역 활성을 유지하고 지속적인 항종양 효과를 보장하기 위해 체크포인트 억제제와 Poly-ICLC를 계속 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 안전성
기간: 치료 시작부터 추적기간(최대 18개월)까지.
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안전성은 연구 전반에 걸쳐 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률, 빈도, 중증도 및 유형을 모니터링하여 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)에 따라 등급을 매겨 평가합니다.
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치료 시작부터 추적기간(최대 18개월)까지.
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맞춤형 신생항원 펩티드 백신의 면역원성
기간: 치료 시작부터 추적기간(최대 18개월)까지.
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환자의 말초혈액 내 신생항원 펩티드에 특이적인 T 세포 반응을 평가함으로써 면역원성을 측정할 것이다.
면역 반응을 자극하는 백신의 능력을 평가하기 위해 백신 투여 전후에 신생항원 특이적 T 세포를 정량화하기 위해 ELISpot 및 유세포 분석법과 같은 분석법을 사용할 것입니다.
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치료 시작부터 추적기간(최대 18개월)까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRECIST 1.1에 따른 종양 반응률(객관적 반응률)
기간: 치료 시작부터 질병 진행까지 또는 최대 18개월 중 먼저 발생하는 날짜까지.
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종양 반응률은 종양 수축 또는 성장의 객관적인 측정을 포함하는 mRECIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
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치료 시작부터 질병 진행까지 또는 최대 18개월 중 먼저 발생하는 날짜까지.
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 최대 24개월까지, 장기 평가를 위한 1차 연구 기간 이후의 추적 관찰이 포함됩니다.
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PFS는 치료 시작부터 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 측정됩니다.
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치료 시작부터 질병 진행, 사망 또는 최대 24개월까지, 장기 평가를 위한 1차 연구 기간 이후의 추적 관찰이 포함됩니다.
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작부터 사망까지, 마지막 추적 조사 또는 최대 5년까지, 1차 연구 기간을 넘어서는 장기 추적 조사를 통해 전반적인 생존 추세를 평가합니다.
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OS는 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간을 측정합니다.
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치료 시작부터 사망까지, 마지막 추적 조사 또는 최대 5년까지, 1차 연구 기간을 넘어서는 장기 추적 조사를 통해 전반적인 생존 추세를 평가합니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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