Vaccino contro il cancro neoantigenico personalizzato per pazienti con tumori solidi

Criteri di inclusione:

I pazienti affetti da cancro saranno selezionati tra quelli che ricevono cure presso il Cancer Center, Vejthani Hospital. Tutti i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. I pazienti affetti da cancro devono avere almeno 18 anni.
2. I pazienti devono fornire il consenso informato e accettare volontariamente di partecipare allo studio.
3. I pazienti devono avere un’aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi.
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1 e un normale funzionamento degli organi interni.
5. Ai pazienti deve essere stato diagnosticato un cancro sulla base della presentazione clinica e confermato da prove patologiche, inclusa l'imaging diagnostico.

6. Criteri specifici per il tipo di cancro in studio:

   • Cancro in stadio avanzato: nessun trattamento standard disponibile, resistente alle terapie standard e/o il paziente non è idoneo o rifiuta i trattamenti standard.
   • Cancro in stadio iniziale con alto rischio di recidiva: anche dopo l’intervento chirurgico e/o la radioterapia e il completamento del trattamento standard, il cancro presenta un alto rischio di recidiva e non è disponibile un chiaro trattamento adiuvante.
7. I pazienti devono avere tessuto tumorale adatto all'analisi e alla produzione di peptidi neoantigenici.
8. Per il cancro in stadio avanzato (non nel contesto adiuvante), i pazienti devono avere prove radiologiche che possano essere utilizzate per valutare la risposta secondo i criteri mRECIST1.1 per i tumori solidi.

9. I pazienti devono avere funzionalità epatica, renale e di laboratorio normali, come indicato dai seguenti criteri:

   • Conta linfocitaria ≥ 800 cellule/μL
   • Conta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/μL
   • Conta piastrinica ≥ 150.000 cellule/μL
   • AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • ALT ≤ 2,5 volte l'ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN

10. I pazienti devono accettare di evitare una gravidanza o di provocare una gravidanza, secondo quanto segue:

    • Pazienti di sesso femminile non in età fertile, definite come coloro che hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, hanno avuto una menopausa da più di 12 mesi o hanno più di 60 anni.
    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza durante la fase di preparazione e prima di ricevere la prima dose di vaccino. Devono inoltre accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla fase di preparazione fino a 120 giorni dopo l'ultimo trattamento.
    • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla fase di preparazione fino a 180 giorni dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

I pazienti affetti da cancro non potranno partecipare allo studio se soddisfano una delle seguenti condizioni:

1. Pazienti con una storia nota di allergia ai vaccini peptidici.
2. Pazienti con una storia di malattia autoimmune.
3. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia meno di 4 settimane prima dell'arruolamento o come stabilito dal medico. Ciò include anche i pazienti con effetti collaterali irrisolti derivanti dal trattamento precedente di grado ≥ 2 (CTCAE v4.0).
4. Pazienti con cancro che ha metastatizzato al cervello o al sistema nervoso centrale, a meno che non siano stati trattati e le metastasi siano controllate e non abbiano assunto steroidi per almeno 4 settimane.
5. Pazienti con una storia di un altro tumore maligno negli ultimi 2 anni, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso trattato localmente.
6. Pazienti con una storia di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

7. Pazienti con una storia di infezione da epatite B o C. Per coloro che non hanno precedenti, verrà effettuato lo screening. I pazienti che risultano positivi al test dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C (HCV) saranno esclusi a meno che:

   • L'epatite B è controllata con il trattamento antivirale, come evidenziato da una carica virale non rilevabile.
   • L'epatite C è stata curata e la carica virale non è rilevabile.

8. Pazienti con cardiopatia sintomatica o non controllata, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association) o aritmie che richiedono trattamento.

   • I pazienti portatori di pacemaker possono essere idonei se il loro ritmo cardiaco è rimasto stabile per almeno un mese prima di ricevere il vaccino peptidico neoantigenico.
9. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati o uccisi entro 28 giorni prima della prima dose del vaccino peptidico neoantigenico.
10. Pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori o corticosteroidi a una dose superiore a 10 mg di prednisolone (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o intranasale) nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Pazienti con condizioni mediche di base che potrebbero interferire con l'efficacia o la sicurezza del vaccino peptidico.
12. Pazienti in gravidanza o in allattamento.