Personlig neoantigen kræftvaccine til patienter med solide tumorer
En fase I/IIb undersøgelse af personlig neoantigen peptid-baseret cancervaccine til patienter med solide tumorer
Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og den foreløbige effektivitet af en personlig neoantigen peptidvaccine hos patienter med fremskreden cancer eller med høj risiko for tilbagefald. Studiet er designet til patienter, hvis tumorer har specifikke mutationer, der kan identificeres gennem genomisk sekventering. Disse mutationer, kendt som neoantigener, er unikke for hver patients cancer og tjener som mål for den personlige vaccine.
Kvalificerede patienter vil gennemgå genomisk analyse, herunder hel exome-sekventering og RNA-sekventering, for at identificere disse neoantigener. En tilpasset peptidvaccine vil derefter blive produceret og formuleret til at målrette disse neoantigener. Forsøget består af en forberedelsesfase, en behandlingsfase med priming- og boostervaccinationer og en opfølgnings-/vedligeholdelsesperiode på et år. Studiet vil vurdere immunresponser, klinisk effekt og potentielle toksiciteter. Ved at udnytte immunsystemets evne til at genkende og angribe kræftceller, sigter denne vaccine mod at give en ny behandlingsmulighed for patienter med begrænsede alternativer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne fase Ib/II, open-label, single-center undersøgelse undersøger sikkerheden, immunogeniciteten og den foreløbige effektivitet af en personlig neoantigen peptidvaccine hos patienter med fremskreden cancer eller høj risiko for tilbagefald. The trial aims to enroll 15-35 eligible patients and is divided into three phases: preparation, treatment, and follow-up.
Forberedelsesfase: Patienter gennemgår genomisk analyse ved hjælp af hel exom-sekventering og RNA-sekventering for at identificere specifikke neoantigener fra deres tumorvæv. Baseret på disse resultater fremstilles og formuleres en personlig neoantigen peptidvaccine. Poly-ICLC, en immunadjuvans, administreres intramuskulært to gange ugentligt i fire uger før den første vaccinedosis for at øge immunforsvaret.
Behandlingsfase: Neoantigen-peptidvaccinen administreres sammen med Poly-ICLC på dag 1, 4, 8, 15 og 22. En checkpoint-hæmmer (f.eks. anti-PD-1 eller anti-PD-L1) vil blive introduceret, når neoantigen-specifikke T-celle-responser er påvist, for at forhindre immunudmattelse og opretholde immunresponset. Booster-injektioner af neoantigen-vaccinen er planlagt til uge 12 og 20. Immunresponser og uønskede hændelser vil blive overvåget nøje gennem hele denne fase.
Opfølgningsfase: Under opfølgningsfasen fortsættes checkpoint-hæmmere (indgivet pr. standardregime) og Poly-ICLC (indgivet to gange om måneden) for at opretholde immunaktivitet og sikre et varigt antitumorrespons. Sikkerhed, immunaktivitet og kliniske resultater vil blive overvåget nøje over en etårig periode.
De primære endepunkter omfatter sikkerhed og immunogenicitet, målt ved overvågning af bivirkninger og T-celleaktiveringsassays. Sekundære endepunkter vil vurdere klinisk effekt, herunder tumorresponsrater, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Eksplorative endepunkter vil involvere biomarkøranalyse og immunprofilering for at korrelere kliniske resultater med specifikke immunresponser.
Denne undersøgelse har til formål at validere hypotesen om, at personlige neoantigen-peptidvacciner i kombination med immunadjuvanser og checkpoint-hæmmere kan fremkalde stærke immunresponser og forbedre kliniske resultater hos patienter med fremskreden eller højrisiko-tilbagevendende cancer, især hvor standardbehandlinger har fejlet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10240
- Vejthani Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kræftpatienter vil blive udvalgt blandt dem, der modtager behandling på Kræftcentret, Vejthani Sygehus. Alle deltagere skal opfylde følgende kriterier:
- Kræftpatienter skal være 18 år eller ældre.
- Patienter skal give informeret samtykke og frivilligt acceptere at deltage i undersøgelsen.
- Patienter skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.
- Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 og normal funktion af indre organer.
- Patienter skal være blevet diagnosticeret med cancer baseret på klinisk præsentation og bekræftet af patologisk dokumentation, herunder billeddiagnostik.
Specifikke kriterier for den undersøgte kræfttype:
- Kræft i avanceret stadie: Ingen tilgængelig standardbehandling, resistent over for standardbehandlinger, og/eller patienten er ikke kvalificeret eller nægter standardbehandlinger.
- Kræft i tidligt stadie med høj recidivrisiko: Selv efter operation og/eller strålebehandling og afslutning af standardbehandling har kræften høj risiko for recidiv, og der er ingen klar adjuverende behandling tilgængelig.
- Patienter skal have tumorvæv egnet til analyse og produktion af neoantigen-peptider.
- For fremskreden stadium af kræft (ikke i adjuverende indstilling) skal patienterne have radiologisk evidens, der kan bruges til at vurdere respons i henhold til mRECIST1.1-kriterierne for solide tumorer.
Patienter skal have normal lever-, nyre- og laboratoriefunktion, som angivet af følgende kriterier:
- Lymfocyttal ≥ 800 celler/µL
- Neutrofiltal ≥ 1.500 celler/µL
- Blodpladeantal ≥ 150.000 celler/µL
- AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- ALT ≤ 2,5 gange ULN
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
Patienter skal acceptere at undgå graviditet eller forårsage graviditet i henhold til følgende:
- Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, defineret som dem, der har fået foretaget en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, har oplevet overgangsalderen i mere end 12 måneder eller er over 60 år.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest under forberedelsesfasen og før de får den første dosis af vaccinen. De skal også acceptere at bruge effektiv prævention fra forberedelsesfasen til 120 dage efter sidste behandling.
- Mandlige patienter skal acceptere at anvende effektiv prævention fra forberedelsesfasen til 180 dage efter sidste behandling.
Ekskluderingskriterier:
Kræftpatienter vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder en af følgende betingelser:
- Patienter med en kendt historie med allergi over for peptidvacciner.
- Patienter med en historie med autoimmun sygdom.
- Patienter, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling mindre end 4 uger før indskrivning eller som bestemt af lægen. Dette omfatter også patienter med uafklarede bivirkninger fra tidligere behandling graderet ≥2 (CTCAE v4.0).
- Patienter med kræft, der har metastaseret til hjernen eller centralnervesystemet, medmindre de er blevet behandlet og metastaserne er kontrolleret, og har været ude af steroider i mindst 4 uger.
- Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for de seneste 2 år, bortset fra lokalt behandlet basalcelle- eller pladecellekræft.
- Patienter med en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
Patienter med en historie med hepatitis B- eller C-infektion. For dem uden tidligere historie vil der blive foretaget screening. Patienter, der tester positive for hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (HCV), vil blive udelukket, medmindre:
- Hepatitis B kontrolleres med antiviral behandling, hvilket fremgår af en uopdagelig viral belastning.
- Hepatitis C er blevet behandlet, og virusmængden kan ikke påvises.
Patienter med symptomatisk eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt, hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller behandlingskrævende arytmier.
- Patienter med pacemakere kan være berettigede, hvis deres hjerterytme har været stabil i mindst en måned, før de fik neoantigen-peptidvaccinen.
- Patienter, der har modtaget levende svækkede eller dræbte vacciner inden for 28 dage før den første dosis af neoantigen-peptidvaccinen.
- Patienter, der får immunsuppressive lægemidler eller kortikosteroider i en dosis på mere end 10 mg prednisolon (bortset fra inhalerede eller intranasale kortikosteroider) inden for de sidste 4 uger før indskrivning.
- Patienter med underliggende medicinske tilstande, der kan forstyrre effektiviteten eller sikkerheden af peptidvaccinen.
- Gravide eller ammende patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Personlig neoantigen peptidvaccine med poly-ICLC og checkpoint inhibitorer
Deltagerne vil modtage en personlig neoantigen peptidvaccine baseret på tumorspecifikke mutationer identificeret gennem genomisk analyse. Behandlingen har tre faser: Forberedelsesfase: Poly-ICLC, en immunadjuvans, gives intramuskulært to gange om ugen i fire uger før den første vaccinedosis for at øge immunforsvaret. Behandlingsfase: Neoantigenvaccinen administreres med Poly-ICLC på dag 1, 4, 8, 15 og 22. En checkpoint-hæmmer (f.eks. anti-PD-1 eller anti-PD-L1) vil blive introduceret efter neoantigen-specifikke T-celle-responser er påvist for at modvirke immunudmattelse. Booster-injektioner gives i uge 12 og 20. Opfølgningsfase: Checkpoint-hæmmere (pr. standardregime) og poly-ICLC (to gange om måneden) fortsættes for at opretholde immunresponset. Sikkerhed, immunaktivitet og kliniske resultater vil blive nøje overvåget. |
Denne intervention involverer en personlig neoantigen peptidvaccine sammensat af peptider indeholdende tumorspecifikke mutationer, såsom SNV'er, indels og frameshift mutationer. Neoantigener udvælges ud fra kriterier, der øger ekspression og immunogenicitet. Vaccinen administreres sammen med Poly-ICLC, en TLR3-agonist, for at øge immunaktiveringen. Efter de indledende vaccinedoser introduceres checkpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1 eller anti-PD-L1), når neoantigen-specifikke T-celle-responser er påvist, hvilket forhindrer immunudmattelse og opretholder en stærk immunreaktion. I opfølgningsfasen fortsættes både checkpoint-hæmmere og Poly-ICLC for at opretholde immunaktiviteten og sikre en varig antitumoreffekt. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af den personlige neoantigen peptidvaccine
Tidsramme: Fra behandlingsstart til opfølgningsfasen (op til 18 måneder).
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at monitorere forekomsten, hyppigheden, sværhedsgraden og typen af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) gennem hele undersøgelsen, klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Fra behandlingsstart til opfølgningsfasen (op til 18 måneder).
|
|
Immunogenicitet af den personlige neoantigen peptidvaccine
Tidsramme: Fra behandlingsstart til opfølgningsfasen (op til 18 måneder).
|
Immunogenicitet vil blive målt ved at evaluere T-celle-responser, der er specifikke for neoantigen-peptiderne i det perifere blod hos patienter.
Assays såsom ELISpot og flowcytometri vil blive brugt til at kvantificere neoantigen-specifikke T-celler før og efter vaccineadministration for at vurdere vaccinens evne til at stimulere et immunrespons.
|
Fra behandlingsstart til opfølgningsfasen (op til 18 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorresponsrate (objektiv responsrate) baseret på mRECIST 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller op til 18 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Tumorresponsraten vil blive vurderet ved hjælp af mRECIST 1.1-kriterier, som inkluderer objektiv måling af tumorsvind eller vækst.
|
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller op til 18 måneder, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller op til 24 måneder, med opfølgning ud over den primære undersøgelses tidsramme for langtidsevaluering.
|
PFS vil blive målt som tiden fra behandlingsstart til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, død eller op til 24 måneder, med opfølgning ud over den primære undersøgelses tidsramme for langtidsevaluering.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, sidste opfølgning, eller op til 5 år, med langtidsopfølgning ud over den primære undersøgelses tidsramme for at vurdere overordnede overlevelsestendenser.
|
OS vil måle længden af tiden fra starten af behandlingen til døden af enhver årsag.
|
Fra behandlingsstart til død, sidste opfølgning, eller op til 5 år, med langtidsopfølgning ud over den primære undersøgelses tidsramme for at vurdere overordnede overlevelsestendenser.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SQK01-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .