Vacuna contra el cáncer de neoantígeno personalizada para pacientes con tumores sólidos
Un estudio de fase I/IIb de una vacuna contra el cáncer personalizada basada en péptidos neoantígenos para pacientes con tumores sólidos
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de una vacuna peptídica de neoantígeno personalizada en pacientes con cáncer avanzado o con alto riesgo de recurrencia. El estudio está diseñado para pacientes cuyos tumores tienen mutaciones específicas identificables mediante secuenciación genómica. Estas mutaciones, conocidas como neoantígenos, son únicas para el cáncer de cada paciente y sirven como objetivo para la vacuna personalizada.
Los pacientes elegibles se someterán a análisis genómicos, incluida la secuenciación completa del exoma y la secuenciación del ARN, para identificar estos neoantígenos. Luego se producirá y formulará una vacuna peptídica personalizada para atacar estos neoantígenos. El ensayo consta de una fase de preparación, una fase de tratamiento con vacunas de cebado y refuerzo, y un período de seguimiento/mantenimiento de un año. El estudio evaluará las respuestas inmunitarias, la eficacia clínica y las posibles toxicidades. Al aprovechar la capacidad del sistema inmunológico para reconocer y atacar las células cancerosas, esta vacuna tiene como objetivo proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes con alternativas limitadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase Ib/II, abierto y unicéntrico investiga la seguridad, inmunogenicidad y eficacia preliminar de una vacuna peptídica neoantígena personalizada en pacientes con cáncer avanzado o alto riesgo de recurrencia. El ensayo tiene como objetivo inscribir entre 15 y 35 pacientes elegibles y se divide en tres fases: preparación, tratamiento y seguimiento.
Fase de preparación: los pacientes se someten a un análisis genómico mediante secuenciación del exoma completo y secuenciación de ARN para identificar neoantígenos específicos de sus tejidos tumorales. Sobre la base de estos hallazgos, se produce y formula una vacuna peptídica neoantígena personalizada. Poly-ICLC, un adyuvante inmunológico, se administra por vía intramuscular dos veces por semana durante cuatro semanas antes de la primera dosis de la vacuna para mejorar la preparación inmunológica.
Fase de tratamiento: la vacuna peptídica neoantígena se administra junto con Poly-ICLC los días 1, 4, 8, 15 y 22. Se introducirá un inhibidor del punto de control (p. ej., anti-PD-1 o anti-PD-L1) una vez que se detecten respuestas de células T específicas de neoantígeno, para prevenir el agotamiento inmunológico y mantener la respuesta inmune. Las inyecciones de refuerzo de la vacuna neoantígena están programadas para las semanas 12 y 20. Las respuestas inmunes y los eventos adversos se controlarán de cerca durante esta fase.
Fase de seguimiento: durante la fase de seguimiento, se continuarán los inhibidores de puntos de control (administrados según el régimen estándar) y Poly-ICLC (administrados dos veces al mes) para mantener la actividad inmune y asegurar una respuesta antitumoral duradera. La seguridad, la actividad inmune y los resultados clínicos se controlarán de cerca durante un período de un año.
Los criterios de valoración principales incluyen seguridad e inmunogenicidad, medidas mediante monitoreo de eventos adversos y ensayos de activación de células T. Los criterios de valoración secundarios evaluarán la eficacia clínica, incluidas las tasas de respuesta tumoral, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Los criterios de valoración exploratorios implicarán análisis de biomarcadores y perfiles inmunológicos para correlacionar los resultados clínicos con respuestas inmunes específicas.
Este estudio tiene como objetivo validar la hipótesis de que las vacunas personalizadas de péptidos neoantígenos, en combinación con adyuvantes inmunitarios e inhibidores de puntos de control, pueden provocar fuertes respuestas inmunitarias y mejorar los resultados clínicos en pacientes con cánceres avanzados o recurrentes de alto riesgo, especialmente donde las terapias estándar han fracasado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bangkok, Tailandia, 10240
- Vejthani Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes con cáncer se seleccionarán entre los que reciben tratamiento en el Centro Oncológico del Hospital Vejthani. Todos los participantes deben cumplir los siguientes criterios:
- Los pacientes con cáncer deben tener 18 años o más.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado y aceptar voluntariamente participar en el estudio.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 6 meses.
- Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 y un funcionamiento normal de los órganos internos.
- Los pacientes deben haber sido diagnosticados con cáncer según la presentación clínica y confirmado mediante evidencia patológica, incluido el diagnóstico por imágenes.
Criterios específicos para el tipo de cáncer en estudio:
- Cáncer en etapa avanzada: No hay tratamiento estándar disponible, es resistente a las terapias estándar y/o el paciente no es elegible o rechaza los tratamientos estándar.
- Cáncer en etapa temprana con alto riesgo de recurrencia: incluso después de la cirugía y/o radioterapia y de completar el tratamiento estándar, el cáncer tiene un alto riesgo de recurrencia y no existe un tratamiento adyuvante claro disponible.
- Los pacientes deben tener tejido tumoral adecuado para el análisis y producción de péptidos neoantígenos.
- Para el cáncer en etapa avanzada (no en el entorno adyuvante), los pacientes deben tener evidencia radiológica que pueda usarse para evaluar la respuesta de acuerdo con los criterios mRECIST1.1 para tumores sólidos.
Los pacientes deben tener función hepática, renal y de laboratorio normales, según lo indicado por los siguientes criterios:
- Recuento de linfocitos ≥ 800 células/μL
- Recuento de neutrófilos ≥ 1500 células/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 150.000 células/μL
- AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- ALT ≤ 2,5 veces el LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN
Las pacientes deben aceptar evitar el embarazo o provocar el embarazo, de acuerdo con lo siguiente:
- Pacientes mujeres no en edad fértil, definidas como aquellas que han tenido una histerectomía y/u ooforectomía bilateral, han experimentado menopausia durante más de 12 meses o tienen más de 60 años.
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante la fase de preparación y antes de recibir la primera dosis de la vacuna. También deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde la fase de preparación hasta 120 días después del último tratamiento.
- Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la fase de preparación hasta 180 días después del último tratamiento.
Criterios de exclusión:
Los pacientes con cáncer no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen alguna de las siguientes condiciones:
- Pacientes con antecedentes conocidos de alergia a vacunas peptídicas.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia menos de 4 semanas antes de la inscripción o según lo determine el médico. Esto también incluye pacientes con efectos secundarios no resueltos de tratamientos anteriores clasificados ≥2 (CTCAE v4.0).
- Pacientes con cáncer que ha hecho metástasis al cerebro o al sistema nervioso central, a menos que hayan sido tratados y las metástasis estén controladas, y hayan estado sin esteroides durante al menos 4 semanas.
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel de células escamosas o de células basales tratado localmente.
- Pacientes con antecedentes de infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Pacientes con antecedentes de infección por hepatitis B o C. Para aquellos sin antecedentes previos, se realizarán pruebas de detección. Los pacientes que den positivo en la prueba de hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C (VHC) serán excluidos a menos que:
- La hepatitis B se controla con tratamiento antiviral, como lo demuestra una carga viral indetectable.
- La hepatitis C ha sido tratada y la carga viral es indetectable.
Pacientes con enfermedad cardíaca sintomática o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association) o arritmias que requieran tratamiento.
- Los pacientes con marcapasos pueden ser elegibles si su ritmo cardíaco se ha mantenido estable durante al menos un mes antes de recibir la vacuna del péptido neoantígeno.
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas o muertas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la vacuna peptídica neoantígena.
- Pacientes que reciben fármacos inmunosupresores o corticosteroides en una dosis de más de 10 mg de prednisolona (excepto corticosteroides inhalados o intranasales) en las últimas 4 semanas antes de la inscripción.
- Pacientes con afecciones médicas subyacentes que puedan interferir con la eficacia o seguridad de la vacuna peptídica.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna peptídica de neoantígeno personalizada con Poly-ICLC e inhibidores de puntos de control
Los participantes recibirán una vacuna peptídica de neoantígeno personalizada basada en mutaciones específicas de tumores identificadas mediante análisis genómico. El tratamiento tiene tres fases: Fase de preparación: Poly-ICLC, un adyuvante inmunológico, se administra por vía intramuscular dos veces por semana durante cuatro semanas antes de la primera dosis de la vacuna para mejorar la preparación inmunológica. Fase de tratamiento: la vacuna neoantígena se administra con Poly-ICLC los días 1, 4, 8, 15 y 22. Se introducirá un inhibidor del punto de control (p. ej., anti-PD-1 o anti-PD-L1) después de que se detecten respuestas de células T específicas de neoantígeno para contrarrestar el agotamiento inmunológico. Las inyecciones de refuerzo se administran en las semanas 12 y 20. Fase de seguimiento: se continuarán con los inhibidores de puntos de control (según el régimen estándar) y Poly-ICLC (dos veces al mes) para mantener la respuesta inmune. Se controlarán de cerca la seguridad, la actividad inmune y los resultados clínicos. |
Esta intervención implica una vacuna peptídica de neoantígeno personalizada compuesta de péptidos que contienen mutaciones específicas de tumores, como SNV, indeles y mutaciones de cambio de marco. Los neoantígenos se seleccionan según criterios que mejoran la expresión y la inmunogenicidad. La vacuna se administra junto con Poly-ICLC, un agonista de TLR3, para mejorar la activación inmune. Después de las dosis iniciales de la vacuna, se introducen inhibidores de puntos de control (p. ej., anti-PD-1 o anti-PD-L1) una vez que se detectan respuestas de células T específicas de neoantígeno, lo que previene el agotamiento inmunológico y mantiene una fuerte respuesta inmune. Durante la fase de seguimiento, tanto los inhibidores de puntos de control como el Poly-ICLC continúan manteniendo la actividad inmune y asegurando un efecto antitumoral duradero. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la vacuna peptídica neoantígena personalizada
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fase de seguimiento (hasta 18 meses).
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La seguridad se evaluará mediante el seguimiento de la incidencia, frecuencia, gravedad y tipo de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) durante todo el estudio, clasificados de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fase de seguimiento (hasta 18 meses).
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Inmunogenicidad de la vacuna peptídica neoantígena personalizada
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fase de seguimiento (hasta 18 meses).
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La inmunogenicidad se medirá evaluando las respuestas de las células T específicas a los péptidos neoantígenos en la sangre periférica de los pacientes.
Se utilizarán ensayos como ELISpot y citometría de flujo para cuantificar las células T específicas de neoantígeno antes y después de la administración de la vacuna para evaluar la capacidad de la vacuna para estimular una respuesta inmune.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la fase de seguimiento (hasta 18 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva) basada en mRECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 18 meses, lo que ocurra primero.
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La tasa de respuesta tumoral se evaluará utilizando los criterios mRECIST 1.1, que incluyen la medición objetiva de la reducción o el crecimiento del tumor.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta 18 meses, lo que ocurra primero.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o hasta 24 meses, con seguimiento más allá del marco de tiempo del estudio primario para una evaluación a largo plazo.
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La SSP se medirá como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o hasta 24 meses, con seguimiento más allá del marco de tiempo del estudio primario para una evaluación a largo plazo.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, el último seguimiento o hasta 5 años, con un seguimiento a largo plazo más allá del período de tiempo del estudio primario para evaluar las tendencias de supervivencia general.
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OS medirá el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, el último seguimiento o hasta 5 años, con un seguimiento a largo plazo más allá del período de tiempo del estudio primario para evaluar las tendencias de supervivencia general.
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- SQK01-001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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