Spersonalizowana neoantygenowa szczepionka przeciwnowotworowa dla pacjentów z guzami litymi
Badanie fazy I/IIb nad spersonalizowaną szczepionką przeciwnowotworową na bazie peptydów neoantygenowych dla pacjentów z guzami litymi
Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa, immunogenności i wstępnej skuteczności spersonalizowanej szczepionki peptydowej z neoantygenem u pacjentów z zaawansowanym nowotworem lub z wysokim ryzykiem nawrotu. Badanie jest przeznaczone dla pacjentów, których nowotwory mają specyficzne mutacje możliwe do zidentyfikowania poprzez sekwencjonowanie genomu. Mutacje te, zwane neoantygenami, są unikalne dla nowotworu każdego pacjenta i służą jako cel spersonalizowanej szczepionki.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani analizie genomicznej, obejmującej sekwencjonowanie całego egzomu i sekwencjonowanie RNA, w celu identyfikacji tych neoantygenów. Następnie zostanie wyprodukowana i opracowana na zamówienie szczepionka peptydowa ukierunkowana na te neoantygeny. Badanie składa się z fazy przygotowawczej, fazy leczenia obejmującej szczepienia podstawowe i przypominające oraz rocznego okresu obserwacji/podtrzymującego. W badaniu oceniona zostanie odpowiedź immunologiczna, skuteczność kliniczna i potencjalna toksyczność. Wykorzystując zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych, szczepionka ta ma na celu zapewnienie nowej opcji leczenia pacjentom mającym ograniczone możliwości leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy Ib/II ocenia bezpieczeństwo, immunogenność i wstępną skuteczność spersonalizowanej szczepionki peptydowej neoantygenowej u pacjentów z zaawansowanym nowotworem lub wysokim ryzykiem nawrotu. Badanie ma na celu włączenie 15–35 kwalifikujących się pacjentów i jest podzielone na trzy fazy: przygotowanie, leczenie i obserwacja.
Faza przygotowawcza: Pacjenci poddawani są analizie genomicznej przy użyciu sekwencjonowania całego egzomu i sekwencjonowania RNA w celu identyfikacji specyficznych neoantygenów w tkankach nowotworowych. W oparciu o te ustalenia opracowano i opracowano spersonalizowaną szczepionkę peptydową z neoantygenem. Poli-ICLC, adiuwant immunologiczny, podaje się domięśniowo dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie przed pierwszą dawką szczepionki w celu zwiększenia gotowości immunologicznej.
Faza leczenia: Szczepionkę peptydowo-neoantygenową podaje się razem z Poly-ICLC w dniach 1, 4, 8, 15 i 22. Inhibitor punktu kontrolnego (np. anty-PD-1 lub anty-PD-L1) zostanie wprowadzony po wykryciu odpowiedzi komórek T specyficznych dla neoantygenu, aby zapobiec wyczerpaniu układu odpornościowego i utrzymać odpowiedź immunologiczną. Wstrzyknięcia przypominające szczepionki neoantygenowej zaplanowano na 12. i 20. tydzień. Na tym etapie reakcje immunologiczne i zdarzenia niepożądane będą ściśle monitorowane.
Faza obserwacji kontrolnej: W fazie obserwacji kontynuowane będą inhibitory punktu kontrolnego (podawane zgodnie ze standardowym schematem) i Poly-ICLC (podawane dwa razy w miesiącu), aby utrzymać aktywność immunologiczną i zapewnić trwałą odpowiedź przeciwnowotworową. Bezpieczeństwo, aktywność immunologiczna i wyniki kliniczne będą ściśle monitorowane przez okres jednego roku.
Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo i immunogenność mierzone za pomocą monitorowania zdarzeń niepożądanych i testów aktywacji limfocytów T. Drugorzędowe punkty końcowe ocenią skuteczność kliniczną, w tym odsetek odpowiedzi nowotworu, przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite. Eksploracyjne punkty końcowe obejmą analizę biomarkerów i profilowanie odporności w celu skorelowania wyników klinicznych ze specyficznymi odpowiedziami odpornościowymi.
Celem tego badania jest potwierdzenie hipotezy, że spersonalizowane szczepionki peptydowe z neoantygenem w połączeniu z adiuwantami immunologicznymi i inhibitorami punktów kontrolnych mogą wywołać silną odpowiedź immunologiczną i poprawić wyniki kliniczne u pacjentów z zaawansowanym nowotworem lub nawracającym nowotworem wysokiego ryzyka, zwłaszcza gdy zawiodły standardowe terapie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10240
- Vejthani Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Pacjenci chorzy na raka zostaną wybrani spośród pacjentów leczonych w Centrum Onkologii w szpitalu Vejthani. Wszyscy uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:
- Pacjenci z nowotworem muszą mieć ukończone 18 lat.
- Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę i dobrowolnie zgodzić się na udział w badaniu.
- Szacowana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 6 miesięcy.
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i normalne funkcjonowanie narządów wewnętrznych.
- U pacjentów nowotwór musi zostać zdiagnozowany na podstawie obrazu klinicznego i potwierdzonego dowodami patologicznymi, w tym obrazowaniem diagnostycznym.
Kryteria szczegółowe dla badanego typu nowotworu:
- Rak w zaawansowanym stadium: Brak dostępnego standardowego leczenia, oporność na standardowe terapie i/lub pacjent nie kwalifikuje się do leczenia lub odmawia standardowego leczenia.
- Rak we wczesnym stadium z wysokim ryzykiem nawrotu: Nawet po operacji i/lub radioterapii oraz zakończeniu standardowego leczenia nowotwór obarczony jest wysokim ryzykiem nawrotu i nie ma dostępnego jednoznacznego leczenia uzupełniającego.
- Pacjenci muszą mieć tkankę nowotworową odpowiednią do analizy i produkcji peptydów neoantygenowych.
- W przypadku raka w zaawansowanym stadium (nie w leczeniu uzupełniającym) pacjenci muszą posiadać dowody radiologiczne, które można wykorzystać do oceny odpowiedzi zgodnie z kryteriami mRECIST1.1 dla guzów litych.
Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby, nerek i wyniki badań laboratoryjnych, zgodnie z następującymi kryteriami:
- Liczba limfocytów ≥ 800 komórek/µl
- Liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 150 000 komórek/µl
- AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- ALT ≤ 2,5-krotność GGN
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN
- Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN
Pacjenci muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży lub spowodowanie ciąży, zgodnie z poniższymi postanowieniami:
- Pacjentki niezdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako pacjentki, które przeszły histerektomię i (lub) obustronną wycięcie jajników, przeszły menopauzę trwającą dłużej niż 12 miesięcy lub są w wieku powyżej 60 lat.
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w fazie przygotowawczej i przed otrzymaniem pierwszej dawki szczepionki. Muszą także wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od fazy przygotowawczej do 120 dni po ostatnim zabiegu.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od fazy przygotowawczej do 180 dni po ostatnim zabiegu.
Kryteria wykluczenia:
Pacjenci chorzy na raka nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią którykolwiek z poniższych warunków:
- Pacjenci ze znaną historią alergii na szczepionki peptydowe.
- Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie.
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed włączeniem lub zgodnie z ustaleniami lekarza. Dotyczy to także pacjentów, u których nie ustąpiły skutki uboczne poprzedniego leczenia stopnia ≥2 (CTCAE v4.0).
- Pacjenci z nowotworem, który dał przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, chyba że byli leczeni, a przerzuty kontrolowane i nie stosowali steroidów przez co najmniej 4 tygodnie.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występował inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego miejscowo raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
- Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie.
Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. W przypadku osób bez wcześniejszej historii zostanie przeprowadzone badanie przesiewowe. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) zostaną wykluczeni, chyba że:
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B można kontrolować za pomocą leczenia przeciwwirusowego, o czym świadczy niewykrywalna miano wirusa.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C zostało wyleczone, a miano wirusa jest niewykrywalne.
Pacjenci z objawową lub niekontrolowaną chorobą serca, w tym niestabilną dławicą piersiową, ostrym zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca (klasa III lub IV New York Heart Association) lub zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia.
- Pacjenci z rozrusznikami serca mogą się kwalifikować, jeśli ich rytm serca był stabilny przez co najmniej miesiąc przed otrzymaniem szczepionki peptydowej neoantygenowej.
- Pacjenci, którzy otrzymali żywe, atenuowane lub zabite szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką szczepionki peptydowej neoantygenowej.
- Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy w dawce większej niż 10 mg prednizolonu (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych lub donosowych) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem.
- Pacjenci z chorobami podstawowymi, które mogą zakłócać skuteczność lub bezpieczeństwo szczepionki peptydowej.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Spersonalizowana szczepionka peptydowo-neoantygenowa z poli-ICLC i inhibitorami punktu kontrolnego
Uczestnicy otrzymają spersonalizowaną szczepionkę peptydową z neoantygenem opartą na mutacjach specyficznych dla nowotworu zidentyfikowanych na podstawie analizy genomu. Leczenie składa się z trzech etapów: Faza przygotowawcza: Poly-ICLC, adiuwant immunologiczny, podaje się domięśniowo dwa razy w tygodniu przez cztery tygodnie przed pierwszą dawką szczepionki w celu zwiększenia gotowości immunologicznej. Faza leczenia: Szczepionkę neoantygenową podaje się z Poly-ICLC w dniach 1, 4, 8, 15 i 22. Inhibitor punktu kontrolnego (np. anty-PD-1 lub anty-PD-L1) zostanie wprowadzony po wykryciu odpowiedzi komórek T specyficznych dla neoantygenu, aby przeciwdziałać wyczerpaniu odporności. Zastrzyki przypominające podaje się w 12. i 20. tygodniu. Faza obserwacji kontrolnej: Inhibitory punktów kontrolnych (według standardowego schematu) i Poly-ICLC (dwa razy w miesiącu) będą kontynuowane w celu utrzymania odpowiedzi immunologicznej. Bezpieczeństwo, aktywność immunologiczna i wyniki kliniczne będą ściśle monitorowane. |
Ta interwencja obejmuje spersonalizowaną szczepionkę peptydową neoantygenową złożoną z peptydów zawierających mutacje specyficzne dla nowotworu, takie jak SNV, indele i mutacje przesunięcia ramki odczytu. Neoantygeny wybiera się na podstawie kryteriów zwiększających ekspresję i immunogenność. Szczepionkę podaje się razem z Poly-ICLC, agonistą TLR3, w celu wzmocnienia aktywacji układu odpornościowego. Po podaniu początkowych dawek szczepionki, po wykryciu odpowiedzi komórek T specyficznych dla neoantygenu, wprowadza się inhibitory punktów kontrolnych (np. anty-PD-1 lub anty-PD-L1), co zapobiega wyczerpaniu układu odpornościowego i utrzymuje silną odpowiedź immunologiczną. W fazie kontrolnej nadal podaje się inhibitory punktu kontrolnego i Poly-ICLC, aby utrzymać aktywność immunologiczną i zapewnić trwały efekt przeciwnowotworowy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo spersonalizowanej szczepionki peptydowo-neoantygenowej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia aż do fazy kontrolnej (do 18 miesięcy).
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie częstości występowania, częstotliwości, nasilenia i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w trakcie badania, sklasyfikowanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE).
|
Od rozpoczęcia leczenia aż do fazy kontrolnej (do 18 miesięcy).
|
|
Immunogenność spersonalizowanej szczepionki peptydowej z neoantygenem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia aż do fazy kontrolnej (do 18 miesięcy).
|
Immunogenność będzie mierzona poprzez ocenę odpowiedzi komórek T specyficznych dla peptydów neoantygenowych we krwi obwodowej pacjentów.
Testy takie jak ELISpot i cytometria przepływowa zostaną wykorzystane do ilościowego określenia limfocytów T specyficznych dla neoantygenu przed i po podaniu szczepionki, aby ocenić zdolność szczepionki do stymulowania odpowiedzi immunologicznej.
|
Od rozpoczęcia leczenia aż do fazy kontrolnej (do 18 miesięcy).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi guza (wskaźnik odpowiedzi obiektywnej) na podstawie mRECIST 1.1
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do 18 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Wskaźnik odpowiedzi guza będzie oceniany przy użyciu kryteriów mRECIST 1.1, które obejmują obiektywny pomiar kurczenia się lub wzrostu guza.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub do 18 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, śmierci lub do 24 miesięcy, z okresem obserwacji wykraczającym poza ramy czasowe badania pierwotnego w celu oceny długoterminowej.
|
PFS będzie mierzony jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, śmierci lub do 24 miesięcy, z okresem obserwacji wykraczającym poza ramy czasowe badania pierwotnego w celu oceny długoterminowej.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, ostatniej obserwacji lub do 5 lat, z długoterminową obserwacją wykraczającą poza ramy czasowe badania pierwotnego w celu oceny trendów całkowitego przeżycia.
|
OS będzie mierzyć czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Od rozpoczęcia leczenia do śmierci, ostatniej obserwacji lub do 5 lat, z długoterminową obserwacją wykraczającą poza ramy czasowe badania pierwotnego w celu oceny trendów całkowitego przeżycia.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SQK01-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .