Personalizovaná neoantigenní vakcína proti rakovině pro pacienty se solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

Pacienti s rakovinou budou vybráni z těch, kteří se léčí v Cancer Center, Vejthani Hospital. Všichni účastníci musí splňovat následující kritéria:

1. Pacienti s rakovinou musí být ve věku 18 let nebo starší.
2. Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas a dobrovolně souhlasit s účastí ve studii.
3. Odhadovaná délka života pacientů musí být nejméně 6 měsíců.
4. Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a normální fungování vnitřních orgánů.
5. U pacientů musí být diagnostikována rakovina na základě klinického obrazu a potvrzena patologickými důkazy, včetně diagnostického zobrazování.

6. Specifická kritéria pro studovaný typ rakoviny:

   • Rakovina v pokročilém stadiu: Žádná dostupná standardní léčba, rezistentní vůči standardním terapiím a/nebo pacient není způsobilý nebo odmítá standardní léčbu.
   • Rakovina v časném stadiu s vysokým rizikem recidivy: I po operaci a/nebo radiační terapii a dokončení standardní léčby má rakovina vysoké riziko recidivy a není k dispozici žádná jasná adjuvantní léčba.
7. Pacienti musí mít nádorovou tkáň vhodnou pro analýzu a produkci neoantigenních peptidů.
8. U pokročilého stadia rakoviny (ne v adjuvantní léčbě) musí mít pacienti radiologický důkaz, který lze použít k posouzení odpovědi podle kritérií mRECIST1.1 pro solidní nádory.

9. Pacienti musí mít normální jaterní, ledvinové a laboratorní funkce, jak ukazují následující kritéria:

   • Počet lymfocytů ≥ 800 buněk/µL
   • Počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl
   • Počet krevních destiček ≥ 150 000 buněk/µl
   • AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
   • ALT ≤ 2,5 násobek ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN

10. Pacientky musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo způsobí těhotenství, a to v souladu s následujícím:

    • Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, definované jako pacientky, které prodělaly hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, prodělaly menopauzu déle než 12 měsíců nebo jsou starší 60 let.
    • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během přípravné fáze a před podáním první dávky vakcíny. Musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce od přípravné fáze až do 120 dnů po poslední léčbě.
    • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od přípravné fáze až do 180 dnů po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s rakovinou se nebudou moci zúčastnit studie, pokud splňují některou z následujících podmínek:

1. Pacienti se známou alergií na peptidové vakcíny v anamnéze.
2. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze.
3. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radiační terapii méně než 4 týdny před zařazením nebo podle rozhodnutí lékaře. Patří sem také pacienti s nevyřešenými vedlejšími účinky z předchozí léčby se stupněm ≥2 (CTCAE v4.0).
4. Pacienti s rakovinou, která metastázovala do mozku nebo centrálního nervového systému, pokud nebyli léčeni a metastázy jsou pod kontrolou, a byli bez steroidů po dobu alespoň 4 týdnů.
5. Pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních 2 let, s výjimkou lokálně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
6. Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.

7. Pacienti s infekcí hepatitidou B nebo C v anamnéze. Pro ty bez předchozí historie bude proveden screening. Pacienti s pozitivním testem na hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (HCV) budou vyloučeni, pokud:

   • Hepatitida B je kontrolována antivirovou léčbou, o čemž svědčí nedetekovatelná virová nálož.
   • Hepatitida C byla léčena a virová nálož je nedetekovatelná.

8. Pacienti se symptomatickým nebo nekontrolovaným srdečním onemocněním, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu, srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo arytmií vyžadujících léčbu.

   • Pacienti s kardiostimulátorem mohou být způsobilí, pokud byl jejich srdeční rytmus stabilní alespoň jeden měsíc před podáním vakcíny s neoantigenním peptidem.
9. Pacienti, kteří dostali živé oslabené nebo usmrcené vakcíny během 28 dnů před první dávkou vakcíny s neoantigenním peptidem.
10. Pacienti užívající imunosupresiva nebo kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisolonu (s výjimkou inhalačních nebo intranazálních kortikosteroidů) během posledních 4 týdnů před zařazením do studie.
11. Pacienti se základními zdravotními stavy, které mohou interferovat s účinností nebo bezpečností peptidové vakcíny.
12. Těhotné nebo kojící pacientky.