Personalisierter Neoantigen-Krebsimpfstoff für Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Krebspatienten werden aus denen ausgewählt, die im Krebszentrum des Vejthani-Krankenhauses behandelt werden. Alle Teilnehmer müssen folgende Kriterien erfüllen:

1. Krebspatienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben und sich freiwillig mit der Teilnahme an der Studie einverstanden erklären.
3. Die geschätzte Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 6 Monate betragen.
4. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 und eine normale Funktion der inneren Organe haben.
5. Bei den Patienten muss aufgrund des klinischen Bildes eine Krebsdiagnose diagnostiziert und durch pathologische Beweise, einschließlich diagnostischer Bildgebung, bestätigt worden sein.

6. Spezifische Kriterien für die untersuchte Krebsart:

   • Krebs im fortgeschrittenen Stadium: Keine verfügbare Standardbehandlung, resistent gegen Standardtherapien und/oder der Patient ist nicht förderfähig oder lehnt Standardbehandlungen ab.
   • Krebs im Frühstadium mit hohem Rückfallrisiko: Selbst nach einer Operation und/oder Strahlentherapie und Abschluss der Standardbehandlung besteht ein hohes Rückfallrisiko für den Krebs, und es gibt keine eindeutige adjuvante Behandlung.
7. Patienten müssen über Tumorgewebe verfügen, das für die Analyse und Produktion von Neoantigen-Peptiden geeignet ist.
8. Bei Krebs im fortgeschrittenen Stadium (nicht im adjuvanten Setting) müssen Patienten über radiologische Beweise verfügen, die zur Beurteilung des Ansprechens gemäß den mRECIST1.1-Kriterien für solide Tumoren verwendet werden können.

9. Die Patienten müssen eine normale Leber-, Nieren- und Laborfunktion haben, wie durch die folgenden Kriterien angezeigt:

   • Lymphozytenzahl ≥ 800 Zellen/µL
   • Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µL
   • Thrombozytenzahl ≥ 150.000 Zellen/µL
   • AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT ≤ 2,5-fache ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN

10. Die Patientinnen müssen zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden oder eine Schwangerschaft herbeizuführen, und zwar gemäß den folgenden Bedingungen:

    • Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als Patientinnen, die sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, seit mehr als 12 Monaten in der Menopause sind oder über 60 Jahre alt sind.
    • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss während der Vorbereitungsphase und vor Erhalt der ersten Impfdosis ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Sie müssen außerdem zustimmen, von der Vorbereitungsphase bis 120 Tage nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
    • Männliche Patienten müssen einer wirksamen Verhütung ab der Vorbereitungsphase bis 180 Tage nach der letzten Behandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Krebspatienten sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Peptidimpfstoffe.
2. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
3. Patienten, die weniger als 4 Wochen vor der Einschreibung oder nach ärztlicher Anweisung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben. Dazu gehören auch Patienten mit ungelösten Nebenwirkungen einer vorherigen Behandlung mit einem Grad ≥2 (CTCAE v4.0).
4. Patienten mit Krebs, der Metastasen im Gehirn oder im Zentralnervensystem gebildet hat, sofern sie nicht behandelt wurden und die Metastasen unter Kontrolle sind und seit mindestens 4 Wochen keine Steroide mehr einnehmen.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von lokal behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
6. Patienten mit einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte.

7. Patienten mit einer Hepatitis-B- oder C-Infektion in der Vorgeschichte. Für Personen ohne Vorgeschichte wird ein Screening durchgeführt. Patienten, die positiv auf Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (HCV) getestet wurden, werden ausgeschlossen, es sei denn:

   • Hepatitis B wird durch eine antivirale Behandlung kontrolliert, was sich in einer nicht nachweisbaren Viruslast zeigt.
   • Hepatitis C wurde behandelt und die Viruslast ist nicht nachweisbar.

8. Patienten mit symptomatischer oder unkontrollierter Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) oder behandlungsbedürftigen Arrhythmien.

   • Patienten mit Herzschrittmachern kommen möglicherweise in Frage, wenn ihr Herzrhythmus mindestens einen Monat lang stabil war, bevor sie den Neoantigen-Peptid-Impfstoff erhielten.
9. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Neoantigen-Peptid-Impfstoffs abgeschwächte oder abgetötete Lebendimpfstoffe erhalten haben.
10. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung Immunsuppressiva oder Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednisolon (außer inhalative oder intranasale Kortikosteroide) erhalten.
11. Patienten mit Grunderkrankungen, die die Wirksamkeit oder Sicherheit des Peptidimpfstoffs beeinträchtigen können.
12. Schwangere oder stillende Patienten.