Henkilökohtainen neoantigeeninen syöpärokote potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I/IIb tutkimus yksilöllisestä neoantigeenipeptidipohjaisesta syöpärokotteesta potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida henkilökohtaisen neoantigeenipeptidirokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä tai joilla on korkea uusiutumisriski. Tutkimus on tarkoitettu potilaille, joiden kasvaimissa on spesifisiä mutaatioita, jotka voidaan tunnistaa genomisella sekvensoinnilla. Nämä mutaatiot, jotka tunnetaan nimellä neoantigeene, ovat ainutlaatuisia kunkin potilaan syövälle ja toimivat yksilöllisen rokotteen kohteena.
Tukikelpoisille potilaille tehdään genomianalyysi, mukaan lukien koko eksomin sekvensointi ja RNA-sekvensointi näiden neoantigeenien tunnistamiseksi. Sitten tuotetaan ja formuloidaan mukautettu peptidirokote näiden neoantigeenien kohdistamiseksi. Koe koostuu valmisteluvaiheesta, hoitovaiheesta, johon kuuluu esi- ja tehosterokotus, sekä yhden vuoden seuranta-/ylläpitojakso. Tutkimuksessa arvioidaan immuunivasteita, kliinistä tehoa ja mahdollisia toksisuuksia. Hyödyntämällä immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa syöpäsoluja ja hyökätä niitä vastaan, tämä rokote pyrkii tarjoamaan uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on rajoitetusti vaihtoehtoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaihe Ib/II, avoin, yhden keskuksen tutkimus tutkii henkilökohtaisen neoantigeenipeptidirokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on edennyt syöpä tai korkea uusiutumisriski. Kokeeseen on tarkoitus ottaa mukaan 15–35 kelvollista potilasta, ja se on jaettu kolmeen vaiheeseen: valmistelu, hoito ja seuranta.
Valmisteluvaihe: Potilaille suoritetaan genomianalyysi käyttämällä koko eksomin sekvensointia ja RNA-sekvensointia spesifisten neoantigeenien tunnistamiseksi kasvainkudoksestaan. Näiden löydösten perusteella valmistetaan ja formuloidaan henkilökohtainen neoantigeenipeptidirokote. Poly-ICLC, immuunipuolustusaine, annetaan lihakseen kahdesti viikossa neljän viikon ajan ennen ensimmäistä rokoteannosta immuunivalmiuden parantamiseksi.
Hoitovaihe: Neoantigeenipeptidirokote annetaan yhdessä Poly-ICLC:n kanssa päivinä 1, 4, 8, 15 ja 22. Tarkistuspisteinhibiittori (esim. anti-PD-1 tai anti-PD-L1) otetaan käyttöön, kun neoantigeenispesifiset T-soluvasteet havaitaan immuunijärjestelmän uupumisen estämiseksi ja immuunivasteen ylläpitämiseksi. Neoantigeenirokotteen tehosterokotus on suunniteltu viikoille 12 ja 20. Immuunivasteita ja haittatapahtumia seurataan tarkasti koko tämän vaiheen ajan.
Seurantavaihe: Seurantavaiheen aikana jatketaan tarkistuspisteestäjiä (annostettuna vakiohoito-ohjelman mukaan) ja Poly-ICLC:tä (annostetaan kahdesti kuukaudessa) immuunitoiminnan ylläpitämiseksi ja kestävän kasvainten vastaisen vasteen varmistamiseksi. Turvallisuutta, immuunitoimintaa ja kliinisiä tuloksia seurataan tarkasti yhden vuoden ajan.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat turvallisuus ja immunogeenisyys, jotka mitataan haittatapahtumien seurannalla ja T-soluaktivaatiomäärityksillä. Toissijaiset päätetapahtumat arvioivat kliinistä tehoa, mukaan lukien tuumorivaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Tutkiviin päätepisteisiin kuuluu biomarkkerianalyysi ja immuuniprofilointi kliinisten tulosten ja spesifisten immuunivasteiden korreloimiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan yksilölliset neoantigeenipeptidirokotteet yhdessä immuunijärjestelmän adjuvanttien ja tarkistuspisteestäjien kanssa voivat saada aikaan voimakkaita immuunivasteita ja parantaa kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai korkean riskin toistuva syöpä, erityisesti silloin, kun tavanomaiset hoidot ovat epäonnistuneet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10240
- Vejthani Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Syöpäpotilaat valitaan Vejthanin sairaalan Syöpäkeskuksen hoidossa olevista. Kaikkien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Syöpäpotilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaiden tulee antaa tietoinen suostumus ja vapaaehtoisesti suostua osallistumaan tutkimukseen.
- Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.
- Potilailla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-1 ja sisäelinten normaali toiminta.
- Potilailla on oltava diagnosoitu syöpä kliinisen esityksen perusteella ja ne on vahvistettava patologisilla todisteilla, mukaan lukien diagnostinen kuvantaminen.
Erityiset kriteerit tutkittavalle syöpätyypille:
- Pitkälle edennyt syöpä: Ei saatavilla standardihoitoa, se on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille ja/tai potilas ei kelpaa tai kieltäytyy tavanomaisista hoidoista.
- Varhaisen vaiheen syöpä, jolla on korkea uusiutumisriski: Jopa leikkauksen ja/tai sädehoidon ja tavanomaisen hoidon päättymisen jälkeen syövällä on suuri uusiutumisriski, eikä selkeää liitännäishoitoa ole saatavilla.
- Potilailla tulee olla kasvainkudosta, joka soveltuu neoantigeenipeptidien analysointiin ja tuotantoon.
- Pitkälle edenneen syövän (ei adjuvanttihoidon) osalta potilailla on oltava radiologista näyttöä, jota voidaan käyttää vasteen arvioimiseen kiinteiden kasvainten mRECIST1.1-kriteerien mukaisesti.
Potilailla on oltava normaali maksan, munuaisten ja laboratoriotoiminnan, kuten seuraavat kriteerit osoittavat:
- Lymfosyyttien määrä ≥ 800 solua/µL
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µL
- Verihiutalemäärä ≥ 150 000 solua/µL
- AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
Potilaiden tulee suostua välttämään raskautta tai aiheuttamaan raskautta seuraavasti:
- Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään henkilöiksi, joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoisto, joilla on ollut vaihdevuodet yli 12 kuukautta tai jotka ovat yli 60-vuotiaita.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen valmisteluvaiheen aikana ja ennen ensimmäisen rokoteannoksen saamista. Heidän on myös suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä valmisteluvaiheesta 120 päivään viimeisen hoidon jälkeen.
- Miespotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä valmisteluvaiheesta 180 päivään viimeisen hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Syöpäpotilaat eivät voi osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia peptidirokotteille.
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa alle 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai lääkärin määräämällä tavalla. Tämä sisältää myös potilaat, joilla on aiemman hoidon ratkaisemattomia sivuvaikutuksia, joiden luokka on ≥2 (CTCAE v4.0).
- Potilaat, joilla on syöpä, joka on metastasoinut aivoihin tai keskushermostoon, ellei heitä ole hoidettu ja etäpesäkkeet ovat hallinnassa ja jotka ovat olleet poissa steroideista vähintään 4 viikkoa.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
- Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B- tai C-infektio. Niille, joilla ei ole aiempaa historiaa, seulonta suoritetaan. Potilaat, joiden testi on positiivinen B-hepatiitti (HBsAg) tai C-hepatiitti (HCV), suljetaan pois, ellei
- Hepatiitti B saadaan hallintaan antiviraalisella hoidolla, mistä on osoituksena havaitsematon viruskuorma.
- C-hepatiitti on hoidettu, eikä viruskuormaa ole havaittavissa.
Potilaat, joilla on oireinen tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai hoitoa vaativat rytmihäiriöt.
- Potilaat, joilla on sydämentahdistin, voivat olla kelvollisia, jos heidän sydämen rytminsä on ollut vakaa vähintään kuukauden ajan ennen neoantigeenipeptidirokotteen saamista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä tai tapettuja rokotteita 28 päivän aikana ennen ensimmäistä neoantigeenipeptidirokotteen annosta.
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kortikosteroideja yli 10 mg:n annoksella prednisolonia (paitsi inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit) viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on perussairauksia, jotka voivat häiritä peptidirokotteen tehoa tai turvallisuutta.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Henkilökohtainen neoantigeenipeptidirokote poly-ICLC- ja Checkpoint-estäjillä
Osallistujat saavat yksilöllisen neoantigeenipeptidirokotteen, joka perustuu genomianalyysin avulla tunnistettuihin kasvainspesifisiin mutaatioihin. Hoidossa on kolme vaihetta: Valmistusvaihe: Poly-ICLC, immuuniadjuvantti, annetaan lihakseen kahdesti viikossa neljän viikon ajan ennen ensimmäistä rokoteannosta immuunivalmiuden parantamiseksi. Hoitovaihe: Neoantigeenirokote annetaan Poly-ICLC:n kanssa päivinä 1, 4, 8, 15 ja 22. Tarkistuspisteen inhibiittori (esim. anti-PD-1 tai anti-PD-L1) otetaan käyttöön sen jälkeen, kun neoantigeenispesifiset T-soluvasteet on havaittu vastustamaan immuuniuupumusta. Tehosteinjektiot annetaan viikoilla 12 ja 20. Seurantavaihe: Checkpoint-estäjiä (perinteinen hoito-ohjelma) ja Poly-ICLC (kahdesti kuukaudessa) jatketaan immuunivasteen ylläpitämiseksi. Turvallisuutta, immuunitoimintaa ja kliinisiä tuloksia seurataan tarkasti. |
Tämä interventio sisältää personoidun neoantigeenipeptidirokotteen, joka koostuu peptideistä, jotka sisältävät kasvainspesifisiä mutaatioita, kuten SNV:itä, indeleja ja kehysmuutosmutaatioita. Neoantigeenit valitaan ilmentymistä ja immunogeenisuutta lisäävien kriteerien perusteella. Rokotetta annetaan yhdessä Poly-ICLC:n, TLR3-agonistin, kanssa immuuniaktivaation tehostamiseksi. Alkuperäisten rokoteannosten jälkeen lisätään tarkistuspisteestäjiä (esim. anti-PD-1 tai anti-PD-L1), kun neoantigeenispesifiset T-soluvasteet on havaittu, mikä estää immuunijärjestelmän uupumisen ja ylläpitää vahvaa immuunivastetta. Seurantavaiheen aikana sekä tarkistuspisteestäjiä että Poly-ICLC:tä jatketaan immuuniaktiivisuuden ylläpitämiseksi ja kestävän kasvainten vastaisen vaikutuksen varmistamiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Henkilökohtaisen neoantigeenipeptidirokotteen turvallisuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta seurantavaiheeseen (jopa 18 kuukautta).
|
Turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuutta, esiintymistiheyttä, vakavuutta ja tyyppiä koko tutkimuksen ajan, ja ne luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti.
|
Hoidon alusta seurantavaiheeseen (jopa 18 kuukautta).
|
|
Henkilökohtaisen neoantigeenipeptidirokotteen immunogeenisyys
Aikaikkuna: Hoidon alusta seurantavaiheeseen (jopa 18 kuukautta).
|
Immunogeenisuus mitataan arvioimalla T-soluvasteet, jotka ovat spesifisiä potilaiden ääreisveren neoantigeenipeptideille.
Määrityksiä, kuten ELISpot ja virtaussytometria, käytetään neoantigeenispesifisten T-solujen kvantifiointiin ennen rokotteen antamista ja sen jälkeen, jotta voidaan arvioida rokotteen kyky stimuloida immuunivastetta.
|
Hoidon alusta seurantavaiheeseen (jopa 18 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorivasteprosentti (objektiivinen vastenopeus) perustuu mRECIST 1.1:een
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai enintään 18 kuukauteen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Kasvaimen vastenopeus arvioidaan mRECIST 1.1 -kriteereillä, jotka sisältävät objektiivisen kasvaimen kutistumisen tai kasvun mittauksen.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai enintään 18 kuukauteen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai jopa 24 kuukauteen asti, ja seuranta jatkuu ensisijaisen tutkimuksen aikakehyksen jälkeen pitkäaikaista arviointia varten.
|
PFS mitataan aikana hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen, kuolemaan tai jopa 24 kuukauteen asti, ja seuranta jatkuu ensisijaisen tutkimuksen aikakehyksen jälkeen pitkäaikaista arviointia varten.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan, viimeiseen seurantaan tai enintään 5 vuoteen, pitkäkestoisella seurannalla ensisijaisen tutkimuksen aikakehyksen jälkeen yleisten eloonjäämistrendien arvioimiseksi.
|
Käyttöjärjestelmä mittaa ajan hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Hoidon alusta kuolemaan, viimeiseen seurantaan tai enintään 5 vuoteen, pitkäkestoisella seurannalla ensisijaisen tutkimuksen aikakehyksen jälkeen yleisten eloonjäämistrendien arvioimiseksi.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SQK01-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .