Vacina contra câncer neoantígena personalizada para pacientes com tumores sólidos
Um estudo de fase I/IIb de vacina contra o câncer baseada em peptídeos neoantígenos personalizados para pacientes com tumores sólidos
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia preliminar de uma vacina personalizada de peptídeo neoantígeno em pacientes com câncer avançado ou com alto risco de recorrência. O estudo é projetado para pacientes cujos tumores apresentam mutações específicas identificáveis por meio de sequenciamento genômico. Essas mutações, conhecidas como neoantígenos, são exclusivas do câncer de cada paciente e servem de alvo para a vacina personalizada.
Os pacientes elegíveis serão submetidos à análise genômica, incluindo sequenciamento completo do exoma e sequenciamento de RNA, para identificar esses neoantígenos. Uma vacina peptídica personalizada será então produzida e formulada para atingir esses neoantígenos. O ensaio consiste em uma fase de preparação, uma fase de tratamento com vacinação inicial e de reforço e um período de acompanhamento/manutenção de um ano. O estudo avaliará as respostas imunológicas, eficácia clínica e toxicidades potenciais. Ao aproveitar a capacidade do sistema imunitário de reconhecer e atacar as células cancerígenas, esta vacina pretende fornecer uma nova opção de tratamento para pacientes com alternativas limitadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase Ib/II, aberto e de centro único, investiga a segurança, imunogenicidade e eficácia preliminar de uma vacina personalizada de peptídeo neoantígeno em pacientes com câncer avançado ou alto risco de recorrência. O ensaio visa inscrever de 15 a 35 pacientes elegíveis e está dividido em três fases: preparação, tratamento e acompanhamento.
Fase de preparação: os pacientes são submetidos à análise genômica usando sequenciamento completo do exoma e sequenciamento de RNA para identificar neoantígenos específicos de seus tecidos tumorais. Com base nessas descobertas, uma vacina personalizada de peptídeo neoantígeno é produzida e formulada. Poly-ICLC, um adjuvante imunológico, é administrado por via intramuscular duas vezes por semana durante quatro semanas antes da primeira dose da vacina para aumentar a prontidão imunológica.
Fase de tratamento: A vacina de peptídeo neoantígeno é administrada junto com Poly-ICLC nos dias 1, 4, 8, 15 e 22. Um inibidor de checkpoint (por exemplo, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) será introduzido assim que as respostas de células T específicas do neoantígeno forem detectadas, para prevenir a exaustão imunológica e sustentar a resposta imune. As injeções de reforço da vacina neoantígena estão programadas para as semanas 12 e 20. As respostas imunológicas e os eventos adversos serão monitorados de perto ao longo desta fase.
Fase de acompanhamento: Durante a fase de acompanhamento, os inibidores de checkpoint (administrados de acordo com o regime padrão) e Poly-ICLC (administrados duas vezes por mês) serão continuados para manter a atividade imunológica e garantir uma resposta antitumoral duradoura. Segurança, atividade imunológica e resultados clínicos serão monitorados de perto durante o período de um ano.
Os desfechos primários incluem segurança e imunogenicidade, medidas por monitoramento de eventos adversos e ensaios de ativação de células T. Os endpoints secundários avaliarão a eficácia clínica, incluindo taxas de resposta tumoral, sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os endpoints exploratórios envolverão análise de biomarcadores e perfil imunológico para correlacionar resultados clínicos com respostas imunes específicas.
Este estudo visa validar a hipótese de que vacinas personalizadas de peptídeos neoantígenos, em combinação com adjuvantes imunológicos e inibidores de checkpoint, podem provocar fortes respostas imunológicas e melhorar os resultados clínicos em pacientes com cânceres avançados ou recorrentes de alto risco, especialmente onde as terapias padrão falharam.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10240
- Vejthani Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Os pacientes com câncer serão selecionados entre aqueles que recebem tratamento no Cancer Center, Vejthani Hospital. Todos os participantes devem atender aos seguintes critérios:
- Pacientes com câncer devem ter 18 anos ou mais.
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado e concordar voluntariamente em participar do estudo.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 e funcionamento normal dos órgãos internos.
- Os pacientes devem ter sido diagnosticados com câncer com base na apresentação clínica e confirmados por evidências patológicas, incluindo diagnóstico por imagem.
Critérios específicos para o tipo de câncer em estudo:
- Câncer em estágio avançado: Nenhum tratamento padrão disponível, resistente às terapias padrão e/ou o paciente é inelegível ou recusa os tratamentos padrão.
- Câncer em estágio inicial com alto risco de recorrência: Mesmo após cirurgia e/ou radioterapia e conclusão do tratamento padrão, o câncer apresenta alto risco de recorrência e não há tratamento adjuvante claro disponível.
- Os pacientes devem ter tecido tumoral adequado para análise e produção de peptídeos neoantígenos.
- Para câncer em estágio avançado (não no cenário adjuvante), os pacientes devem ter evidências radiológicas que possam ser usadas para avaliar a resposta de acordo com os critérios mRECIST1.1 para tumores sólidos.
Os pacientes devem ter função hepática, renal e laboratorial normal, conforme indicado pelos seguintes critérios:
- Contagem de linfócitos ≥ 800 células/µL
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 150.000 células/µL
- AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- ALT ≤ 2,5 vezes o LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN
As pacientes devem concordar em evitar a gravidez ou causar gravidez, de acordo com o seguinte:
- Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidas como aquelas que fizeram histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, tiveram menopausa há mais de 12 meses ou têm mais de 60 anos.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo durante a fase de preparação e antes de receberem a primeira dose da vacina. Eles também devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a fase de preparação até 120 dias após o último tratamento.
- Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a fase de preparação até 180 dias após o último tratamento.
Critérios de exclusão:
Pacientes com câncer não serão elegíveis para participar do estudo se atenderem a alguma das seguintes condições:
- Pacientes com histórico conhecido de alergia a vacinas peptídicas.
- Pacientes com histórico de doença autoimune.
- Pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia menos de 4 semanas antes da inscrição ou conforme determinado pelo médico. Isso também inclui pacientes com efeitos colaterais não resolvidos de tratamento anterior com classificação ≥2 (CTCAE v4.0).
- Pacientes com câncer que tenha metástase no cérebro ou no sistema nervoso central, a menos que tenham sido tratados e as metástases estejam controladas, e tenham estado sem esteróides por pelo menos 4 semanas.
- Pacientes com história de outra doença maligna nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado localmente.
- Pacientes com histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
Pacientes com história de infecção por hepatite B ou C. Para aqueles sem histórico prévio, será realizada triagem. Pacientes com teste positivo para hepatite B (HBsAg) ou hepatite C (HCV) serão excluídos, a menos que:
- A hepatite B é controlada com tratamento antiviral, evidenciado por uma carga viral indetectável.
- A hepatite C foi tratada e a carga viral é indetectável.
Pacientes com doença cardíaca sintomática ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou arritmias que requerem tratamento.
- Pacientes com marcapassos podem ser elegíveis se seu ritmo cardíaco estiver estável por pelo menos um mês antes de receberem a vacina de peptídeo neoantígeno.
- Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas ou mortas nos 28 dias anteriores à primeira dose da vacina de peptídeo neoantígeno.
- Pacientes recebendo medicamentos imunossupressores ou corticosteróides em uma dose superior a 10 mg de prednisolona (exceto corticosteróides inalados ou intranasais) nas últimas 4 semanas antes da inscrição.
- Pacientes com condições médicas subjacentes que possam interferir na eficácia ou segurança da vacina peptídica.
- Pacientes grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina peptídica neoantígena personalizada com poli-ICLC e inibidores de checkpoint
Os participantes receberão uma vacina personalizada de peptídeo neoantígeno com base em mutações específicas do tumor identificadas por meio de análise genômica. O tratamento tem três fases: Fase de preparação: Poly-ICLC, um adjuvante imunológico, é administrado por via intramuscular duas vezes por semana durante quatro semanas antes da primeira dose da vacina para aumentar a prontidão imunológica. Fase de tratamento: A vacina neoantígena é administrada com Poly-ICLC nos dias 1, 4, 8, 15 e 22. Um inibidor de checkpoint (por exemplo, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) será introduzido após a detecção de respostas de células T específicas de neoantígenos para neutralizar a exaustão imunológica. As injeções de reforço são administradas nas semanas 12 e 20. Fase de acompanhamento: Os inibidores de checkpoint (por regime padrão) e Poly-ICLC (duas vezes por mês) continuarão a manter a resposta imunológica. Segurança, atividade imunológica e resultados clínicos serão monitorados de perto. |
Esta intervenção envolve uma vacina peptídica neoantígena personalizada composta por peptídeos contendo mutações específicas do tumor, como SNVs, indels e mutações frameshift. Os neoantígenos são selecionados com base em critérios que melhoram a expressão e a imunogenicidade. A vacina é administrada juntamente com o Poly-ICLC, um agonista do TLR3, para aumentar a ativação imunológica. Após as doses iniciais da vacina, inibidores de checkpoint (por exemplo, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) são introduzidos uma vez detectadas respostas de células T específicas para neoantígenos, prevenindo a exaustão imunológica e sustentando uma forte resposta imunológica. Durante a fase de acompanhamento, tanto os inibidores de checkpoint quanto o Poly-ICLC são continuados para manter a atividade imunológica e garantir um efeito antitumoral duradouro. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da vacina peptídica neoantígena personalizada
Prazo: Desde o início do tratamento até a fase de acompanhamento (até 18 meses).
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A segurança será avaliada monitorando a incidência, frequência, gravidade e tipo de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) ao longo do estudo, classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
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Desde o início do tratamento até a fase de acompanhamento (até 18 meses).
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Imunogenicidade da vacina peptídica neoantígena personalizada
Prazo: Desde o início do tratamento até a fase de acompanhamento (até 18 meses).
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A imunogenicidade será medida avaliando as respostas das células T específicas aos peptídeos neoantígenos no sangue periférico dos pacientes.
Ensaios como ELISpot e citometria de fluxo serão usados para quantificar células T específicas de neoantígenos antes e depois da administração da vacina para avaliar a capacidade da vacina de estimular uma resposta imune.
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Desde o início do tratamento até a fase de acompanhamento (até 18 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta tumoral (taxa de resposta objetiva) com base em mRECIST 1.1
Prazo: Desde o início do tratamento até à progressão da doença ou até 18 meses, o que ocorrer primeiro.
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A taxa de resposta do tumor será avaliada usando os critérios mRECIST 1.1, que inclui a medição objetiva da redução ou crescimento do tumor.
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Desde o início do tratamento até à progressão da doença ou até 18 meses, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou até 24 meses, com acompanhamento além do período do estudo primário para avaliação em longo prazo.
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A PFS será medida como o tempo desde o início do tratamento até a primeira progressão documentada da doença, ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Desde o início do tratamento até a progressão da doença, morte ou até 24 meses, com acompanhamento além do período do estudo primário para avaliação em longo prazo.
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte, último acompanhamento, ou até 5 anos, com acompanhamento de longo prazo além do período do estudo primário para avaliar as tendências gerais de sobrevivência.
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OS medirá o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até a morte, último acompanhamento, ou até 5 anos, com acompanhamento de longo prazo além do período do estudo primário para avaliar as tendências gerais de sobrevivência.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SQK01-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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