담도 협착의 조직 샘플링을 위한 내시경 초음파 유도 미세 바늘 생검: 다기관 전향적 연구

소개 협착 병변의 특성을 확립하기 위한 조직 샘플링은 담도 협착 진단의 핵심 단계를 나타냅니다. 이미 알려진 바와 같이, 담도 협착의 상당 부분(70%-80%)은 악성이며, 단면 영상에서 종괴가 없는 환자보다 확정 종괴 병변이 있는 환자에서 더 높습니다(PMID: 23340062). 따라서 조기 진단은 환자에게 적절한 치료 전략을 안내하는 데 중요합니다. 내시경 역행 담췌관 조영술(ERCP) 중 괄약근 절개술 후 경유두 브러시 세포검사 또는 겸자 생검이 표준 샘플링 양식인 반면, 내시경 초음파(EUS)-조직 획득(TA)은 나중에 진단 무기관에 추가되는 유용한 방법입니다. 브러시 세포검사와 관내 생검의 통합 민감도는 각각 45%와 48.1%인 것으로 밝혀졌으며, 두 가지를 조합하면 민감도가 59.4%(PMID: 25440678)로 약간 증가했습니다. 반면, EUS-TA는 원위 담도 협착에 대한 통합 진단 민감도가 83%인 것으로 보고되었습니다(PMID: 26422979). 더욱이, 채택된 양식의 선택은 전문 지식의 가용성뿐만 아니라 병변의 위치와 황달의 존재 여부에 따라 달라집니다. 실제로 EUS-TA는 근위 병변에 비해 원위 병변에 대해 더 나은 민감도를 보여주었습니다(PMID: 26422979).

문문 주위 협착에서 EUS-TA의 성능은 덜 유리한 결과를 보여주었습니다. 담도 협착(n=97, 46% hilar) 진단에서 EUS 미세침 흡인(FNA)에 대한 2020년 전향적 평가에서는 전체 민감도가 75%(CI 64%-84%)인 것으로 나타났습니다. 하위그룹 민감도와 음성예측도(NPV)는 스텐트 삽입이 없는 원위 병변의 경우 95%와 93%에 도달한 반면, 스텐트 시술을 받은 문 주위 병변 그룹의 경우 이는 각각 56%와 33%로 훨씬 낮았습니다(PMID: 33140008).

그러나 담도 협착의 EUS-TA에 대한 데이터는 EUS-FNA 연구에만 기반을 두는 반면, 이 환경에서는 EUS 미세 바늘 생검(FNB)에 대한 데이터가 부족합니다.

지난 30년 동안 바늘의 진화는 놀라운 변화를 겪었으며 지속적으로 개발되고 있습니다. 이는 게놈 프로파일링 및 오가노이드 개발을 위한 조직 사용과 함께 조직 구조가 보존된 더 큰 조직학적 표본을 허용하는 혁신적인 팁 디자인을 설계함으로써 이루어졌습니다. 종양 맞춤형 의학 시대에 매우 중요합니다. 그 결과 현시대는 FNA에서 FNB바늘로 결정적인 전환을 맞이하게 되었습니다.

EUS-FNA 바늘에는 잘 알려진 한계가 있습니다. 진단 성능은 신속한 현장 평가(ROSE)를 제공하는 세포병리학자에 따라 달라지고, 조직학적 핵심 조직의 제공은 불가능하며, 위험 계층화를 위한 맞춤형 항바이러스제를 위한 조직이 부족합니다. -암 치료.

1세대 역베벨 FNB 바늘의 실망스러운 결과 이후, "엔드 커팅" 바늘로 알려진 새로운 '3세대' EUS 바늘이 개발되었습니다. 이러한 바늘 유형은 ROSE 없이도 췌장 종괴 및 기타 여러 병변에서 탁월한 진단 정확도(>90%)를 나타냈으며 부작용 발생률 증가와 관련이 없습니다(PMID: 37591258; PMID: 36990125; PMID: 35124072). 엔드 컷팅 FNB 바늘의 주요 디자인은 3개의 대칭적으로 분포된 바늘 끝과 절단 모서리가 있는 Franseen 유형과 2개의 돌출된 비대칭 날카로운 끝과 6개의 말단 절단 모서리가 있는 포크 팁 유형입니다. 그러나 현재 3구 비대칭 팁 바늘과 Menghini 팁 바늘과 같은 다른 끝 절단 바늘을 사용할 수 있습니다.

다른 복부 병변에서 관찰되는 진단 정확도와 민감도의 상당한 증가를 고려할 때, 이 바늘은 임상 데이터가 아직 부족하지만 "순수" 담도 협착에 대한 EUS-FNB의 진단 결과를 향상시킬 것으로 예상됩니다.

이 연구의 목적은 명확한 췌장 또는 복부 종괴가 없는 담도 협착의 진단 알고리즘에서 최종 절단 FNB 바늘의 영향을 확인하는 것입니다.

연구 설계 다기관 국제 관찰 전향적 연구. 본 연구는 2013년 헬싱키 선언의 원칙과 권고사항에 따라 수행될 것이다.

연구 환자 췌장 또는 복부 종괴 없이 담도 협착으로 진단된 연속 환자는 적격성에 대해 평가됩니다. 담도 협착의 진단은 현재 지침(PMID: 37307900)에 따라 수행됩니다.

감압이 필요한 황달 환자는 바람직하게는 EUS-FNB 직후 동일한 세션에서 조직 샘플링(칫솔질 및/또는 생검) 및 담즙 배액을 통해 ERCP를 받게 됩니다.

포함 기준

• 연령 ≥18세
• 단면 영상에서 복부 종괴가 없는 의심되는 담도 협착
• 원위 및 문 주위 담도 협착
• 환자 또는 가장 가까운 친척이 제공한 사전 동의

제외 기준

• 총담관을 구성하는 췌장 또는 복부 종괴의 존재
• EUS는 실현 불가능
• 신선동결혈장(FFP)으로는 충분히 교정할 수 없는 것으로 알려진 출혈 질환
• 중단할 수 없는 항응고제 사용
• INR >1.5 또는 혈소판 수 <50.000
• 임신

절차 기술 내시경 초음파는 곡선 배열 초음파 내시경을 사용하여 수행됩니다. 22G 또는 25G 엔드커팅 바늘을 사용하는 FNB가 수행됩니다. 바늘의 크기는 내시경 의사의 개인적인 선택에 따라 결정됩니다. 마찬가지로, "느린 당김", "건식 흡입" 또는 "습식 흡입" 중 어느 것을 사용하든 샘플링 기술은 의사의 선택에 따라 결정됩니다. 현재 지침에 따라 세 번의 패스가 수행됩니다. 표본은 바늘 통과에 따른 분석을 위해 3개의 바이알에 수집됩니다. 하나는 첫 번째 패스용이고, 하나는 두 번째 패스용이고, 다른 하나는 세 번째 및 최종 후속 패스용입니다.

이 연구에서는 신속한 현장 세포학적 평가(ROSE)를 사용할 수 없습니다.

종료점 1차 종료점 1차 결과는 EUS-FNB의 진단 민감도가 될 것이며, 진양성/진양성 + 위음성으로 정의됩니다.

보조 끝점

• 진단 해석에 적합한 조직학적 샘플을 확보하는 능력으로 정의되는 샘플 적합성. 조직학적 표본은 표적 병변(PMID: 29074447)으로부터 구조적으로 손상되지 않은 조직 조각으로 정의됩니다.
• 진단 정확도(진양성 + 진음성/총 환자 수로 정의). 최종 진단의 최적 기준은 수술을 받은 환자의 하위 집합에 대한 병리학적 보고와 비수술 환자의 6개월 동안의 임상 추적 관찰입니다.
• 진음성/진음성+거짓양성으로 정의되는 진단 특이성
• 다른 곳에서 검증된 표본의 조직 무결성 및 혈액 오염에 대한 점수를 사용하여 정량화된 샘플의 조직학적 품질(PMID: 32433914)
• 각 바늘 통과의 수율
• 바늘 통과 횟수
• ASGE 어휘집(PMID: 20189503)에 따라 분류된 이상반응. 시술 후 AE는 시술 후 2주에 전화 통화를 통해 후속 조치 중에 조사됩니다.

등록 및 탈퇴 등록은 센터 간 경쟁을 통해 진행되며 지역 윤리 위원회/IRB 승인 후 최대 1년 동안 연장됩니다. 환자가 동의를 철회하거나 후속 조치가 끝나기 전에 분실된 경우 탈락한 것으로 간주됩니다.

샘플 크기 계산 및 통계적 고려 사항 담도 협착의 EUS-FNA 민감도가 75%라고 보고한 이전 연구(PMID: 33140008)를 기반으로 이 연구는 엔드컷팅 FNB 바늘을 사용하여 94.8%까지 진단 수율의 증가를 감지하도록 설계되었습니다. , 이전 메타 분석(PMID: 31579703)에서 보고된 바와 같습니다.

따라서 45명의 환자는 0.025 유의 수준(문문 주위 담즙 협착과 원위 담즙 협착 간의 계획된 하위 그룹 분석을 고려하여 다중성에 대해 조정됨)에서 목표 차이를 탐지하기 위한 90% 검정력을 가져야 하며 탈락율은 10이 될 것으로 예상됩니다. %. 담도 협착 위치에 따른 2:1 계층화가 고려됩니다. 따라서 우리는 원위 담도 협착 환자 30명과 문 주위 담도 협착 환자 15명을 등록할 것으로 예상합니다.

수집된 데이터 일반 ​​정보

• 나이(세)
• 성별(남/여)
• 찰슨 동반질환 지수
• BMI 병변 정보
• 위치
• 수행된 이미징 연구
• 병변 크기(mm)
• 주췌장관(MPD) 확장
• CBD 구경(mm) 절차 정보
• 샘플링 경로(위, 십이지장)
• 패스 수
• 샘플링 기술(건식 흡입, 습식 흡입, 느린 당김) 결과
• 각 패스의 적절성
• 감광도
• 특성
• 정확성
• 샘플의 품질
• 수술
• AE
• 최종 진단