건강한, 근육감소성, 비만 및 근육감소성 비만 노인 여성의 DNA 메틸화 패턴 평가: 단면적 연구
2024년 9월 30일 업데이트: Ellen Cristini de Freitas, University of Sao Paulo
소개: 기능적 및 임상적 상태인 근육감소성 비만(SO)은 과도한 지방량과 근육감소증으로 표시되는 비만, 근력과 근육량이 감소하는 특징이 공존하는 것이 특징입니다.
SO는 비만과 근육감소증만 있는 노인보다 건강 관련 불리한 임상 결과의 더 큰 위험과 관련이 있습니다.
노화는 후성유전학적으로 수많은 변화를 동반합니다.
이러한 노화와 관련된 후생유전학적 변화에는 DNA 메틸화, 히스톤 변형, 염색질 리모델링, 비코딩 RNA(ncRNA) 조절 및 RNA 변형이 포함됩니다.
DNA 메틸화는 게놈의 CpG 디뉴클레오티드의 시토신에서 발생하며 다양한 인간 조직에서 연령에 따라 변화를 겪습니다.
더욱이, 노화 과정에 따라 많은 유전자가 CpG 섬에서 과메틸화되거나 저메틸화될 수 있습니다.
곧, 후보 유전자에 대한 광범위한 탐구가 근육감소성 비만의 병인에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
따라서 노화, 특히 근육감소증, 비만 및 근육감소성 비만이 후성유전적 요인에 의해 어떻게 조절되는지 이해하는 것은 새로운 치료법 개발에 도움이 됩니다.
따라서, 목표는 노인 여성의 근육감소성 비만에 대한 후생적 영향을 평가하는 것입니다.
방법: 이 횡단면 연구에는 Ribeirão Preto - SP에 거주하는 근육감소증, 비만 및 근육감소성 비만이 있는 건강한 것으로 분류될 32명의 나이든 여성이 포함됩니다.
노인들은 iDXA, 인체 측정 평가, 기능적 능력 테스트, 생화학적 표지 및 후생유전학 분석을 위한 말초 혈액 수집을 사용하여 전체 및 지역 신체 스캔을 수행합니다.
통계 분석을 위해 t 테스트, ANOVA, 선형 회귀 모델 및 Pearson 상관 관계가 사용됩니다.
전체 메틸롬 분석은 특정 소프트웨어를 포함한 생물정보학 도구를 사용하여 수행됩니다.
예상 결과: 분석된 질병에서 메틸화 및 유전자 발현 패턴에 차이가 있을 것으로 예상됩니다.
또한, 이 과정 전반에 걸쳐 후성유전학적 변화가 어떻게 일어나는지도 밝혀질 것으로 기대된다.
연구 개요
상세 설명
표본 크기는 탐색적 기초로 DNA 메틸화를 주요 결과로 고려하여 선험적으로 계산되었습니다.
분석은 R 소프트웨어(https://www.r-project.org)를 사용하여 수행되었습니다.
계산에는 효과크기 0.65, 알파 0.05, 통계적 검정력 0.80을 사용하였다.
따라서 총 32명의 참가자가 연구에 포함됩니다(각 그룹의 n = 8).
메틸화 정도는 각 프로브에 포함된 마커의 양을 측정하여 결정됩니다.
이미지 강도는 Illumina Genome Studio 2011.1을 사용하여 추출됩니다.
메틸화 모듈 1.9.0 소프트웨어.
메틸화 점수는 형광 강도 비율에 따라 베타 값(β)으로 표시됩니다.
베타 값은 0(메틸화되지 않음)과 1(완전히 메틸화됨) 사이의 값을 가질 수 있습니다.
그 후, R용 Champ 패키지(Statistical Computing, VIE, Austria)를 사용하여 원시 데이터(IDATS)에서 이미지 강도가 추출됩니다.
모든 게놈 전체 메틸화 데이터는 t-테스트(그룹 내)에 이어 Benjamini Hochberg 테스트로 분석됩니다.
경로 강화 분석은 WEBGestalt 및 Reactome을 사용하여 수행됩니다.
Shapiro Wilk 검정을 통해 데이터 분포의 정규성을 검증하고, 기술통계는 평균값과 표준편차 값으로 구성됩니다.
ANOVA는 그룹을 비교하는 데 사용됩니다.
피어슨 상관관계는 DNA 메틸화 패턴과 표현형 변수의 상관관계를 평가하는 데 사용될 것입니다.
메틸화 패턴과 선택된 변수의 예측을 분석하기 위해 선형 회귀 모델이 적용됩니다.
다항 로지스틱 회귀 모델은 BMI, 연령, ALST에 대해 조정된 텔로미어 길이와의 연관성을 위해 그룹에서 사용됩니다.
통계적 유의성은 5%로 설정되며 모든 분석은 사회 과학용 통계 패키지(SPSS 버전 17.0 Inc.)를 사용하여 수행됩니다.
일리노이주 시카고).
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
32
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sao Paulo
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Ribeirao Preto, Sao Paulo, 브라질
- University of São Paulo, School of Physical Education and Sports of Ribeirão Preto
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
참가자는 소셜 미디어와 USP 체육 및 스포츠 학교(EEFERP/USP) 웹사이트를 통해 모집됩니다.
관심 있는 참가자는 온라인으로 등록해야 하며, 연구자는 인터뷰 일정을 잡기 위해 전화로 연락할 것입니다.
설명
포함 기준:
- 체중 < 120kg;
- 좌식형(최소 3개월 동안 신체 운동을 하지 않음)
- 비타민 또는 미네랄 보충제, 항불안제, 시토크롬 P450(CYP450) 효소에 활성이 있는 혈당 강하제를 사용하지 않습니다.
- 근육감소성 비만, 근육감소증, 비만의 기준으로 분류됩니다.
제외 기준:
- 알코올 중독자;
- 흡연자;
- 전염병;
- 관상동맥 질환;
- 만성 신장질환과
- 간이 정신 상태 검사(MMSE)의 인지 검사 점수 13점 이하를 제시합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 나이든 여성
근육감소증, 비만 또는 근육감소성 비만이 없는 나이든 여성.
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없음(관찰 연구)
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근육감소증이 있는 나이든 여성
근육감소증이 있는 노인 여성, 즉 악력이 낮고 근육량 지수가 낮습니다.
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없음(관찰 연구)
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비만이 있는 노년 여성
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없음(관찰 연구)
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근육감소성 비만을 앓고 있는 노년 여성
근육 감소성 비만, 즉 악력이 낮고 근육량 지수가 낮으며 체질량 지수가 높은 노인 여성.
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없음(관찰 연구)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 상태(건강, 근육감소성, 비만 또는 근육감소성 비만)가 DNA 메틸화의 변화를 촉진하는지 조사합니다.
기간: 1일
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이를 위해 숙련된 간호사가 12시간 금식 후 아침에 EDTA 튜브에서 혈액 샘플을 채취합니다.
생화학적 마커 및 유전적 마커(DNA 메틸화 및 유전자 발현) 분석을 위해 혈액 5ml를 수집합니다.
말초 혈액에서 DNA 추출은 AllPrepDNA/RNA/miRNA Universal 키트(Qiagen)를 사용하여 지침에 따라 추출된 물질 200μL를 사용하여 수행됩니다.
추출된 DNA의 품질은 Greends DNA Quantification Reagent(Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)를 사용하여 평가됩니다.
추출 후 샘플은 분석을 위해 -80°C의 냉동고에 보관됩니다.
DNA는 지침에 따라 EZ DNA 메틸화-골드 전환 키트(Zymo Research, CA, USA)를 사용하여 중아황산염으로 전환되며, 메틸화되지 않은 시토신을 우라실로 전환합니다.
어레이 기반 특정 DNA 메틸화 분석은 Infinium Human Methylation 850K(EPIC) Beadchip 기술을 사용하여 수행됩니다.
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1일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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발견된 후생유전적 변수를 생화학적 표지, 신체 구성 및 신체적 성능과 연관시키십시오.
기간: 1일
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이를 위해 다음 평가가 수행됩니다. 6분 걷기 테스트: 6분 동안 이동한 총 거리(미터)를 측정합니다. 팔뚝 굴곡 테스트: 30초 동안 정확하게 굴곡을 수행한 총 횟수로 점수를 얻습니다. 손잡이 강도 측정: 손잡이 강도 테스트(kg)는 손 동력계를 사용하여 수행됩니다. 점수는 30초 동안 전체 실행 횟수로 계산됩니다. 신체 조성은 iDXA를 사용하여 전체 및 부분 신체 스캐닝으로 수행됩니다. 시험은 체지방량(g); 전체 및 지역 지방의 비율(%G); 뼈 미네랄 함량; 사지의 마른 연조직은 오른쪽과 왼쪽의 하지와 상지의 마른 연조직을 합산하여 결정됩니다. |
1일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 21일
기본 완료 (실제)
2024년 9월 5일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 25일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
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