Evaluación del patrón de metilación del ADN en mujeres mayores sanas, sarcopénicas, obesas y obesas sarcopénicas: un estudio transversal
30 de septiembre de 2024 actualizado por: Ellen Cristini de Freitas, University of Sao Paulo
INTRODUCCIÓN: La obesidad sarcopénica (OE), una condición funcional y clínica, se caracteriza por la coexistencia de obesidad, marcada por exceso de masa grasa y sarcopenia, caracterizada por reducción de fuerza y masa muscular.
La SO se asocia con un mayor riesgo de resultados clínicos adversos relacionados con la salud que los adultos mayores con obesidad y sarcopenia únicamente.
El envejecimiento va acompañado de numerosos cambios epigenéticos.
Estos cambios epigenéticos asociados al envejecimiento incluyen la metilación del ADN, la modificación de histonas, la remodelación de la cromatina, la regulación del ARN no codificante (ARNnc) y la modificación del ARN.
La metilación del ADN se produce en las citosinas de los dinucleótidos CpG del genoma y sufre cambios con la edad en varios tejidos humanos.
Además, muchos genes pueden hipermetilarse o hipometilarse en las islas CpG con el proceso de envejecimiento.
Pronto, una amplia exploración de genes candidatos puede proporcionar información sobre la patogénesis de la obesidad sarcopénica.
Por tanto, comprender cómo el envejecimiento, específicamente la sarcopenia, la obesidad y la obesidad sarcopénica, está regulado por factores epigenéticos, favorece el desarrollo de nuevas terapias de tratamiento.
Así, el objetivo será evaluar la influencia epigenética sobre la obesidad sarcopénica en mujeres mayores.
MÉTODOS: Este estudio transversal incluirá 32 mujeres mayores, clasificadas como sanas, con sarcopenia, obesidad y obesidad sarcopénica, residentes en la ciudad de Ribeirão Preto - SP.
Los adultos mayores realizarán escaneo corporal total y regional mediante iDXA, evaluación antropométrica, pruebas de capacidad funcional, recolección de sangre periférica para análisis de marcadores bioquímicos y epigenética.
Para el análisis estadístico se utilizará la prueba t, ANOVA, modelos de regresión lineal y correlación de Pearson.
Los análisis del metiloma completo se realizarán mediante herramientas bioinformáticas, incluido un software específico.
RESULTADOS ESPERADOS: Se espera que existan diferencias en los patrones de metilación y expresión genética en las enfermedades analizadas.
Además, se espera aclarar cómo se producen los cambios epigenéticos a lo largo de este proceso.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tamaño de la muestra se calculó a priori, considerando la metilación del ADN como resultado primario, de forma exploratoria.
Los análisis se realizaron utilizando el software R (https://www.r-project.org).
Para el cálculo se utilizó un tamaño del efecto de 0,65, alfa 0,05 y poder estadístico de 0,80.
Así, se incluirán en el estudio un total de 32 participantes (n = 8 en cada grupo).
El grado de metilación se determinará midiendo la cantidad de marcador incorporado para cada sonda.
Las intensidades de las imágenes se extraerán utilizando Illumina Genome Studio 2011.1.
Software del módulo de metilación 1.9.0.
La puntuación de metilación se representará como un valor beta (β) según la relación de intensidad de fluorescencia.
Los valores beta pueden asumir cualquier valor entre 0 (no metilado) y 1 (completamente metilado).
Posteriormente, las intensidades de las imágenes se extraerán de los datos brutos (IDATS) utilizando el paquete Champ para R (Statistical Computing, VIE, Austria).
Todos los datos de metilación de todo el genoma se analizarán mediante la prueba t (dentro de los grupos), seguida de la prueba de Benjamini Hochberg.
El análisis de enriquecimiento de vías se realizará utilizando WEBGestalt y Reactome.
La normalidad de la distribución de los datos se verificará mediante la prueba de Shapiro Wilk y las estadísticas descriptivas consistirán en valores de media y desviación estándar.
Se utilizará ANOVA para comparar grupos.
Se utilizarán correlaciones de Pearson para evaluar la correlación de los patrones de metilación del ADN con variables fenotípicas.
Se aplicarán modelos de regresión lineal para analizar la predicción del patrón de metilación y variables seleccionadas.
El modelo de regresión logística multinomial se utilizará en los grupos para asociación con la longitud de los telómeros ajustada por IMC, edad, ALST).
La significancia estadística se establecerá en 5% y todos los análisis se realizarán utilizando el software Statistical Package for Social Sciences (SPSS versión 17.0 Inc.
Chicago, Illinois).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
32
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sao Paulo
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Ribeirao Preto, Sao Paulo, Brasil
- University of São Paulo, School of Physical Education and Sports of Ribeirão Preto
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes serán reclutados a través de las redes sociales y en el sitio web de la Escuela de Educación Física y Deportes de la USP (EEFERP/USP).
Los participantes interesados deben registrarse en línea y luego el investigador se comunicará con ellos por teléfono para programar una entrevista.
Descripción
Criterios de inclusión:
- masa corporal < 120 kg;
- sedentario (no practicar ejercicio físico durante al menos 3 meses);
- no utilizar suplementos vitamínicos o minerales, medicamentos ansiolíticos, agentes hipoglucemiantes con actividad sobre las enzimas del citocromo P450 (CYP450);
- clasificados dentro de los criterios de obesidad sarcopénica, sarcopenia y obesidad.
Criterios de exclusión:
- alcohólicos;
- fumadores;
- enfermedades infecciosas;
- enfermedades coronarias;
- enfermedades renales crónicas y
- presentar una puntuación ≤ 13 en el examen cognitivo en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Mujeres mayores sanas
Mujeres mayores que no presenten sarcopenia, obesidad u obesidad sarcopénica.
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Ninguno (estudio observacional)
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Mujeres mayores con sarcopenia
Mujeres mayores con sarcopenia, es decir, baja fuerza de prensión manual y bajo índice de masa muscular.
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Ninguno (estudio observacional)
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Mujeres mayores con obesidad
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Ninguno (estudio observacional)
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Mujeres mayores con obesidad sarcopénica
Mujeres mayores con obesidad sarcopénica, es decir, baja fuerza de prensión manual, bajo índice de masa muscular y alto índice de masa corporal.
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Ninguno (estudio observacional)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar si la condición de salud (sano, sarcopénico, obeso o con obesidad sarcopénica) promueve cambios en la metilación del ADN.
Periodo de tiempo: 1 dia
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Para ello, enfermeras experimentadas recogerán muestras de sangre por la mañana después de 12 horas de ayuno en tubos con EDTA.
Se recolectarán 5 ml de sangre para análisis de marcadores bioquímicos y marcadores genéticos (metilación del ADN y expresión génica).
La extracción de ADN de sangre periférica se realizará con el kit universal AllPrepDNA/RNA/miRNA (Qiagen), según las instrucciones, utilizando 200 µL del material extraído.
La calidad del ADN extraído se evaluará con el reactivo de cuantificación de ADN Greends (Invitrogen, Carlsbad, CA, EE. UU.).
Después de la extracción, las muestras se almacenarán en un congelador a -80°C para su análisis.
El ADN se convertirá con bisulfito utilizando el kit de conversión de oro y metilación de ADN EZ (Zymo Research, CA, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones, con conversión de citosina no metilada en uracilo.
El análisis de metilación del ADN específico basado en matrices se realizará utilizando la tecnología Beadchip de metilación humana 850K (EPIC) de Infinium.
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1 dia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlacionar las variables epigenéticas encontradas con marcadores bioquímicos, composición corporal y rendimiento físico.
Periodo de tiempo: 1 dia
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Para ello se realizarán las siguientes valoraciones: Prueba de caminata de seis minutos: se medirá la distancia total recorrida (metros) en 6 minutos. Prueba de flexión de antebrazo: la puntuación se obtiene por el número total de flexiones realizadas correctamente durante 30 segundos. Medición de la fuerza de prensión: la prueba de fuerza de prensión en kg se realizará mediante un dinamómetro de mano: La puntuación se obtendrá por el número total de ejecuciones completas durante 30 segundos. La composición corporal se realizará mediante escaneo corporal total y regional utilizando iDXA. El examen proporcionará mediciones en gramos del cuerpo total y regional (extremidades inferiores derechas e izquierdas, tronco, extremidades superiores derechas e izquierdas y cabeza) de: masa grasa (g); porcentaje de grasa total y regional (%G); contenido mineral óseo; El tejido blando magro apendicular se determinará sumando el tejido blando magro de las extremidades inferiores y superiores en los lados derecho e izquierdo. |
1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de febrero de 2024
Finalización primaria (Actual)
5 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
5 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
1 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 73189623.6.0000.5659
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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