- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06623227
자폐 스펙트럼 장애에서 총 항산화 능력 증가의 효과 (TACASD)
자폐 스펙트럼 장애 환자의 두 코호트에서 비타민 E와 C를 사용하여 총 항산화 능력을 증가시키는 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
연구 개요
상세 설명
평생 동안 ASD가 지속되면 가능한 한 빨리 ASD 아동의 능력을 최적화하여 삶의 질이 더 중요해지도록 모든 노력을 기울입니다. (로건 외, 2015). ASD가 있는 소아의 현재 증상을 개선하고 이상행동을 극복하기 위한 관리는 일반적으로 행동중재, 심리치료, 심지어는 약물치료에 중점을 두지만 시간이 걸리고 비용이 많이 들고 약물치료 후 예상치 못한 부작용이 자주 발생하기 때문에 결과가 만족스럽지 않다.(Aishworiya) 등, 2022; Cucinotta 등, 2022; 도일 & 맥더글, 2012). 반면, 산화 스트레스의 역할과 관련된 연구에서는 산화 스트레스와 자폐증 병태생리학 사이의 잠재적인 관계가 연령 및 기저 발병 기전과 상관관계가 없다고 제안했습니다. 그러나 산화 스트레스로 인한 손상은 만성 장애를 통해 ASD 아동의 기능 장애를 악화시킬 것입니다. 염증 반응, DNA 및 단백질 손상, 미토콘드리아 과산화물 생성(Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). 산화 스트레스는 ASD의 임상 증상과 병인에 영향을 미칠 것입니다(Palmieri & Persico, 2010). 따라서 ASD 환자의 증상 및 신경심리학적 결손을 개선하기 위해 산화 스트레스의 균형을 조절하려는 노력이 중요하다(Cucinotta et al., 2022). ASD 아동의 산화제를 중화하고 제거하는 항산화 능력 부족은 ASD 아동의 임상 증상 및 이상 행동의 중증도와 관련이 있습니다(Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). 따라서 항산화제 제공을 통해 항산화 능력을 높이려는 노력은 ASD 아동의 동반 증상을 다루는 새로운 전략을 제공할 수 있습니다.
비타민E와 비타민C는 비효소적 항산화제로서 뇌에서 일어나는 산화-제거, 산화-환원 주기 과정에서 효소적 항산화 작용을 강화시키는 역할을 합니다. 이는 "사슬 파괴"라고도 하는 항산화제 그룹에 포함됩니다(Silvestrini et al., 2023). 수용성 항산화제 역할을 할 수 있는 비타민 C 및 기타 효소 보조 인자와 함께 사용하면 환원된 비타민 C는 동시에 산화되어 아스코르베이트가 되는 비타민 E를 직접 재생시킬 수 있습니다. 따라서 비타민 C의 사용은 비타민 E와 함께 사용하면 더욱 효과적일 것입니다. 연구에 따르면 비타민 E 및 비타민 C와 같은 항산화제와 함께 투여하면 ASD 소아의 임상 증상 및 행동에 좋은 효과가 있는 것으로 나타났습니다(Pangrazzi et al. , 2020).
이 무작위 대조 시험(RCT)에서는 유지 요법으로 리스페리돈과 행동 요법을 받은 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환자를 위약 또는 비타민 E 병용 요법(1일 150-200IU)을 받도록 무작위로 배정합니다. 및 3개월 동안 C(1일 100-200mg)를 투여합니다. 본 연구는 비타민 E와 C를 사용하여 TAC를 증가시키는 것이 ASD 아동의 임상 증상, 이상 행동 및 삶의 질을 개선하는지 검증하기 위해 고안되었습니다.
이 연구에는 3~9세의 ASD 환자 50명이 포함됩니다. 이번 RCT의 연구 설계는 평소와 같이 유지 요법으로 치료받은 모든 환자에게 균형을 맞춰 환자의 절반은 위약을 투여받고 나머지 절반은 3개월 동안 비타민 E와 C를 투여받게 됩니다. 목적은 TAC의 증가가 ASD 환자의 임상 증상, 이상 행동 및 삶의 질을 향상시킬 수 있는지 관찰하는 것입니다. 임상적 및 정신측정적 매개변수 외에도 TAC는 기준선에서 6주 및 12주 후에 신선한 소변 30~60ml를 수집하여 측정되며, 급성 요로 감염을 배제하기 위한 일반 소변 검사, TAC 검사가 수행됩니다. 소변 pH가 정상이고 효소법 ABTS를 이용한 열량 측정 키트로 측정하는 경우.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, 인도네시아
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 부모 또는 법적으로 승인된 환자 대리인(LAR) 모두 서면 동의서를 제공해야 합니다. 부모 및 보호자는 최소한 중학교 교육을 받은 후 실험 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
- 부모의 소득은 IDR 3,434,298(2024년 남부 술라웨시 주 최저 임금) 이상입니다.
- 3~9세 사이의 남녀 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
- 피험자는 자폐증의 일차 진단을 위해 DSM-5 기준을 충족해야 합니다.
- 리스페리돈(0.02-0.06mg/KgBW)으로 치료받은 환자는 임상시험 등록 전 최소 2개월 동안 이들 약물의 치료 및 용량이 일정했고, 임상시험 3개월 동안 일정하게 유지된 경우에만 등록됩니다. .
- 모든 종류의 행동 중재를 받는 환자는 등록 전 최소 2회의 중재를 받아야 하며, 중재는 3개월의 시험 기간 동안 변경되지 않은 상태로 유지되어야 합니다.
- 기준 임상적 전반적 인상 - 심각도(CGI-S) 점수가 7 미만입니다.
- 환자가 캡슐을 삼킬 수 있거나 부모가 캡슐을 열어 내용물을 즉시 소량의 주스나 청량음료에 타서 투여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 알려진 유전적 증후군(예: 레트 증후군, 취약 X 증후군, 다운 증후군 등)을 포함한 기질 질환 및/또는 선천성 기형이 있는 환자.
- 간질성 뇌병증에 따른 자폐증 환자 또는 특발성 자폐증 환자는 지속적인 항간질제 치료에도 불구하고 6개월마다 1회 이상 발작을 동반하는 경우가 많습니다.
- 항응고제 치료를 받고 있는 환자.
- 심각한 의학적 질병(만성 신장 질환, 중증 간 질환, 심혈관 질환, 악성 종양, HIV 감염)이 있는 환자.
- 급성 뇌혈관 에피소드의 병력이 있는 환자.
- 위출혈 또는 활동성 소화성 궤양의 병력이 있는 환자.
- 실험 또는 비교 제품의 부형제 중 하나에 대해 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 기록된 환자.
- 환자들은 다른 항산화제를 섭취해 왔습니다.
- 활동성 요로 감염 환자.
- 순응도가 좋지 않거나 병원으로 돌아가는 통제력이 없는 환자.
시험 중단 기준:
- 항응고제 치료를 시작해야 하는 질병을 앓고 있는 환자.
- 3개월의 임상시험 기간 동안 심각한 질병을 앓고 있는 환자.
- 3개월의 임상시험 기간 동안 정신약리학적 또는 행동적 치료에 변화를 겪은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ASD 위약
연령이 4세 이하인 경우: • 유지 요법으로서의 리스페리돈(0.02-0.06 mg/KgBW) 및 행동 요법 및 캡슐 위약. 연령이 4세 이상인 경우: • 유지 요법으로서의 리스페리돈(0.02-0.06 mg/KgBW) 및 행동 요법 및 캡슐 위약. |
캡슐에는 안전하고 비활성이며 의약품에 일반적으로 사용되는 물질(미결정 셀룰로오스)과 적절한 착색 염료 및 활성 성분인 비타민 E 및 C가 포함되어 있습니다. 어린이가 먹는 경우 캡슐을 개봉하여 내용물을 마시거나 씹을 수 있습니다. 캡슐을 삼키는 데 어려움이 있음
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실험적: ASD 활성 화합물
연령이 4세 이하인 경우: • 유지 요법으로 리스페리돈(0.02-0.06mg/KgBW)과 행동 요법, 비타민 E 150IU와 비타민 C 100mg이 함유된 캡슐. 연령이 4세 이상인 경우: • 유지 요법으로서의 리스페리돈(0.02-0.06 mg/KgBW) 및 행동 요법과 비타민 E 200 IU 및 비타민 C 200 mg을 함유한 캡슐. |
캡슐 비타민 E(천연 비타민 E, d-알파 토코페롤) 150 IU 또는 200 IU에는 연령에 따라 비타민 C 100 mg 또는 200 mg b.id도 포함되어 있습니다.
어린이가 캡슐을 삼키기 어려운 경우 캡슐을 개봉하여 내용물을 마시거나 씹을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 행동 체크리스트 - 과민성(ABC-I)
기간: 시험 기간 0주, 6주, 12주째
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심각도 수준을 평가하기 위해 0~3 등급의 15개 평가 항목으로 구성된 부모가 아동의 이상 행동을 측정하는 데 사용하는 도구입니다.
점수가 20점 미만인 경우 해석을 통해 0~45점 사이, 경증; 20-40 보통; >40, 심한 과민성.
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시험 기간 0주, 6주, 12주째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아동 자폐증 평가 척도(CARS)
기간: 시험 기간 0주, 6주, 12주째
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CARS는 경험이 풍부한 임상의가 ASD의 징후와 증상의 심각도를 측정하는 도구입니다.
점수가 30점 미만이고 자폐증이 아닌 경우 해석 점수는 15-60점입니다. 30-36.5 경도 내지 중등도 자폐증; 37-60, 심각한 자폐증.
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시험 기간 0주, 6주, 12주째
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임상적 전반적 인상 척도 - 개선(CGI-I)
기간: 시험 기간 0주, 6주, 12주째
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환자의 초기 상태의 중증도, 추적 관찰 중 환자의 호전/악화 및 치료 부작용을 평가하기 위해 임상의가 사용하는 7개의 평가 포인트로 구성된 척도입니다.
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시험 기간 0주, 6주, 12주째
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소아 삶의 질 TM(The PedsQL)
기간: 시험 기간 0주, 6주, 12주째
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지난 1개월 동안의 상태를 기준으로 자가 평가 및/또는 부모 관찰을 통해 건강 상태와 관련된 어린이의 삶의 질을 평가하는 도구입니다.
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시험 기간 0주, 6주, 12주째
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WHOQOL-BREF
기간: 시험 기간 0주, 6주, 12주째
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자가평가를 통해 부모의 삶의 질을 평가하는 도구입니다.
WHOQOL은 신체 건강(7항목), 심리적 건강(6항목), 사회적 관계(3항목), 환경 건강(8항목)의 4개 영역으로 구성된 26개 항목 도구입니다. 또한 QOL 및 일반 건강 항목도 포함되어 있습니다.
WHOQOL-BREF의 각 개별 항목은 5점 순서 척도로 규정된 응답 척도에서 1부터 5까지 점수가 매겨집니다.
그런 다음 점수는 0-100 척도로 선형적으로 변환됩니다.
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시험 기간 0주, 6주, 12주째
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
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- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
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