- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06623227
Effekt af at øge den samlede antioxidantkapacitet ved autismespektrumforstyrrelser (TACASD)
Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse af øget total antioxidantkapacitet med vitamin E og C i to kohorter af patienter med autismespektrumforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fortsættelsen af ASD gennem hele livet gør alt for at optimere evnerne hos børn med ASD så tidligt som muligt, så deres livskvalitet bliver vigtigere. (Logan et al., 2015). Ledelse for at forbedre nuværende symptomer og overvinde afvigende adfærd hos børn med ASD fokuserer generelt på adfærdsmæssig intervention, psykoterapi og endda farmakoterapi, men resultaterne er ikke tilfredsstillende, fordi det tager tid, er dyrt, og uventede bivirkninger opstår ofte efter administration af farmakoterapi.(Aishworiya et al., 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle & McDougle, 2012). På den anden side har forskning relateret til rollen af oxidativt stress antydet et potentielt forhold mellem oxidativt stress og autismepatofysiologi, der ikke er korreleret med alder og den underliggende patogenese, men skader forårsaget af oxidativt stress vil forværre dysfunktion hos børn med ASD gennem kronisk inflammatoriske responser, DNA- og proteinskader og mitokondriel superoxidproduktion (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Oxidativ stress vil påvirke de kliniske symptomer og patogenese af ASD (Palmieri & Persico, 2010). Derfor er indsatsen for at kontrollere balancen mellem oxidativ stress for at forbedre symptomer og neuropsykologiske mangler hos patienter med ASD vigtige (Cucinotta et al., 2022). Mangel på antioxidantkapacitet hos børn med ASD til at neutralisere og fjerne oxidanter er blevet forbundet med sværhedsgraden af kliniske symptomer og afvigende adfærd hos børn med ASD (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Derfor kan bestræbelser på at øge antioxidantkapaciteten gennem levering af antioxidanter tilbyde en ny strategi til håndtering af ledsagende symptomer hos børn med ASD.
Vitamin E og C-vitamin er ikke-enzymatiske antioxidanter, som virker til at styrke enzymatiske antioxidanters arbejde i den oxidant-eliminerende, oxidations-reduktionscyklusproces, der finder sted i hjernen. Det omfatter en gruppe af antioxidanter, som også omtales som "kædebrud" (Silvestrini et al., 2023). Når det bruges sammen med C-vitamin, der kan fungere som en vandopløselig antioxidant og andre enzym-cofaktorer, kan reduceret C-vitamin direkte regenerere E-vitamin, som samtidigt gennemgår oxidation til ascorbat. Derfor vil brugen af C-vitamin være mere effektiv, når det bruges sammen med E-vitamin. Forskning har vist, at administration med antioxidanter som E-vitamin og C-vitamin har en god effekt på kliniske symptomer og adfærd hos børn med ASD (Pangrazzi et al. , 2020).
I dette randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vil patienter med autismespektrumforstyrrelse (ASD), som har modtaget risperidon og adfærdsterapi som vedligeholdelsesterapi, blive tilfældigt tildelt til at modtage enten placebo eller en kombination af vitamin E (150-200 IE pr. dag) og C (100-200 mg pr. dag) i en varighed på 3 måneder. Denne undersøgelse var designet til at verificere, om øget TAC ved hjælp af vitamin E og C forbedrer kliniske symptomer, afvigende adfærd og livskvalitet hos børn med ASD.
Denne undersøgelse skal omfatte 50 patienter med ASD i alderen 3-9 år. Undersøgelsesdesignet af denne RCT var afbalanceret til alle patienter behandlet med vedligeholdelsesbehandling som sædvanligt, således at halvdelen af patienterne vil modtage placebo, og den resterende halvdel vil modtage E- og C-vitamin i løbet af 3 måneder. Formålet er at observere, om stigningen af TAC kunne forbedre de kliniske symptomer, afvigende adfærd og livskvalitet hos ASD-patienter. Udover kliniske og psykometriske parametre vil TAC blive målt ved baseline, efter 6 uger og 12 uger, ved opsamling af 30-60 ml frisk urin, en generel urinanalyseundersøgelse for at udelukke akutte urinvejsinfektioner, TAC undersøgelsen udføres. når urinens pH er normal og måling med et kalorimetrisk kit med enzymmetode, ABTS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonesien
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Begge forældre eller en juridisk autoriseret patientrepræsentant (LAR) skal give skriftligt informeret samtykke. Forældre og værge skal kunne forstå og overholde forsøgsprotokollen med minimum ungdomsuddannelse.
- Forældre tjener ikke mindre end IDR 3.434.298 (Sydlige Sulawesi-provinsens mindsteløn for 2024).
- Forsøgspersoner af begge køn, i alderen mellem 3-9 år, kan inkluderes i undersøgelsen.
- Forsøgspersonen skal opfylde DSM-5 kriterier for en primær diagnose af autisme.
- Patienter behandlet med risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) tilmeldes kun, hvis behandlingen og doseringen af disse lægemidler har været konstant i mindst 2 måneder før optagelse i forsøget og holdes konstant i hele forsøgets 3-måneders varighed .
- Patienter, der gennemgår enhver form for adfærdsmæssig intervention, skal have gennemgået interventionen mindst 2 sessioner før tilmelding, og interventionen skal forblive uændret i hele forsøgets 3 måneders varighed.
- Baseline Clinical Global Impression - Sværhedsgrad (CGI-S) score under 7.
- Patienten er i stand til at sluge kapslen, eller hans/hendes forældre er til rådighed til at åbne den og straks indgive dens indhold i en lille mængde juice eller sodavand.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med organisk sygdom og/eller medfødt misdannelse, herunder kendte genetiske syndromer, for eksempel Rett syndrom, fragilt-X syndrom og Downs syndrom osv.).
- Patienter med autisme sekundært til epileptisk encefalopati eller med idiopatisk autisme co-morbid med anfald hyppigere end én episode hver 6. måned trods igangværende antiepileptisk lægemiddelbehandling.
- Patienter behandlet med antikoagulantia.
- Patienter med alvorlige medicinske sygdomme (kronisk nyresygdom, alvorlig leversygdom, kardiovaskulære lidelser, ondartede tumorer, HIV-infektion).
- Patienter med en anamnese med akutte cerebrovaskulære episoder.
- Patienter med en historie med maveblødning eller aktivt mavesår.
- Patienter med dokumenteret allergi, overfølsomhed eller intolerance over for et af hjælpestofferne i forsøgs- eller sammenligningsproduktet.
- Patienter har indtaget andre antioxidanter.
- Patienter med aktive urinvejsinfektioner.
- Patienter med dårlig compliance og eller ingen kontrol tilbage til Hospitalet.
Kriterier for afbrydelse af forsøg:
- Patienter, hvis medicinske tilstande kræver påbegyndelse af behandling med antikoagulantia.
- Patienter med alvorlige medicinske tilstande, der starter i løbet af forsøgets 3-måneders varighed.
- Patienter, der gennemgår en ændring i psykofarmakologisk eller adfærdsmæssig behandling i løbet af forsøgets 3-måneders varighed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASD placebo
Hvis alderen er op til 4 år: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) og adfærdsterapi som vedligeholdelsesbehandling og kapselplacebo. Hvis alderen er over 4 år: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) og adfærdsterapi som vedligeholdelsesbehandling og kapselplacebo. |
Kapsler indeholder stoffer, der er sikre, ikke-aktive og almindeligt anvendte i lægemidler (mikrokrystallinsk cellulose) med et passende farvestof og i de aktive arme, vitamin E og C. Kapsler kan åbnes og indholdet drikkes eller tygges, hvis børn har vanskeligheder med at sluge kapsler
|
|
Eksperimentel: ASD Aktiv forbindelse
Hvis alderen er op til 4 år: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) og adfærdsterapi som vedligeholdelsesterapi og kapsel indeholdende E-vitamin 150 IE og C-vitamin 100 mg. Hvis alderen er over 4 år: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) og adfærdsterapi som vedligeholdelsesbehandling og kapsel indeholdende E-vitamin 200 IE og C-vitamin 200 mg. |
Kapsel E-vitamin (Naturlig E-vitamin, d-alfa tocopherol) 150 IE eller 200 IE, der også indeholder C-vitamin 100 mg eller 200 mg b.id afhængig af alder.
Kapsler kan åbnes og indholdet drikkes eller tygges, hvis børn har svært ved at sluge kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tjekliste til afvigende adfærd - Irritabilitet (ABC-I)
Tidsramme: Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
Et instrument, som bruges af forældre til at måle afvigende adfærd hos børn, som består af 15 vurderingspunkter med en skala fra 0-3 til at vurdere sværhedsgraden.
Score mellem 0-45 med fortolkning hvis score <20, mild; 20-40 moderat; >40, svær irritabilitet.
|
Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Childhood Autism Rating Scale (CARS)
Tidsramme: Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
CARS er et instrument til måling af sværhedsgraden af tegn og symptomer på ASD udført af erfarne klinikere.
Score mellem 15-60 med tolkning, hvis score <30, ikke-autistisk; 30-36,5 mild til moderat autisme; 37-60, svær autisme.
|
Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
|
Clinical Global Impression Scale- Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
en skala bestående af 7 vurderingspunkter brugt af klinikere til at vurdere sværhedsgraden af patientens initiale tilstand, patientens forbedring/forværring under opfølgning og behandlingsbivirkninger.
|
Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
|
The Pediatric Quality of Life TM (The PedsQL)
Tidsramme: Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
Et instrument til vurdering af livskvalitet hos børn relateret til helbredsmæssige forhold, gennem selvvurdering og/eller forældreobservation, som vurderes ud fra forhold inden for den sidste 1 måned.
|
Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
|
WHOQOL-BREF
Tidsramme: Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
Et instrument til vurdering af forældres livskvalitet gennem selvevaluering.
WHOQOL er et instrument med 26 elementer, der består af fire domæner: fysisk sundhed (7 elementer), psykologisk sundhed (6 elementer), sociale relationer (3 elementer) og miljømæssig sundhed (8 elementer); den indeholder også QOL og generelle sundhedsartikler.
Hvert enkelt punkt i WHOQOL-BREF bedømmes fra 1 til 5 på en svarskala, der er fastsat som en fempunkts ordinær skala.
Scoringerne transformeres derefter lineært til en 0-100-skala.
|
Ved 0, 6 og 12 ugers varighed af forsøget
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
- Liu X, Lin J, Zhang H, Khan NU, Zhang J, Tang X, Cao X, Shen L. Oxidative Stress in Autism Spectrum Disorder-Current Progress of Mechanisms and Biomarkers. Front Psychiatry. 2022 Mar 1;13:813304. doi: 10.3389/fpsyt.2022.813304. eCollection 2022.
- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
- Lee KH, Cha M, Lee BH. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020 Sep 28;21(19):7152. doi: 10.3390/ijms21197152.
- Imataka G, Yui K, Shiko Y, Kawasaki Y, Sasaki H, Shiroki R, Yoshihara S. Urinary and Plasma Antioxidants in Behavioral Symptoms of Individuals With Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2021 Sep 3;12:684445. doi: 10.3389/fpsyt.2021.684445. eCollection 2021.
- Gabriele S, Sacco R, Persico AM. Blood serotonin levels in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Jun;24(6):919-29. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.004. Epub 2014 Feb 19.
- Frye RE. Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder: Unique Abnormalities and Targeted Treatments. Semin Pediatr Neurol. 2020 Oct;35:100829. doi: 10.1016/j.spen.2020.100829. Epub 2020 Jun 23.
- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
- Baraskewich J, von Ranson KM, McCrimmon A, McMorris CA. Feeding and eating problems in children and adolescents with autism: A scoping review. Autism. 2021 Aug;25(6):1505-1519. doi: 10.1177/1362361321995631. Epub 2021 Mar 2.
- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TAC_Study_ASD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .