- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06623227
Wirkung der Erhöhung der gesamten antioxidativen Kapazität bei der Autismus-Spektrum-Störung (TACASD)
Randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie zur Steigerung der gesamten antioxidativen Kapazität mit Vitamin E und C in zwei Kohorten von Patienten mit Autismus-Spektrum-Störungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Um die lebenslange Autismus-Störung fortzusetzen, werden alle Anstrengungen unternommen, um die Fähigkeiten von Kindern mit Autismus-Störung so früh wie möglich zu optimieren, damit ihre Lebensqualität an Bedeutung gewinnt. (Logan et al., 2015). Die Behandlung zur Verbesserung aktueller Symptome und zur Überwindung von Verhaltensstörungen bei Kindern mit ASD konzentriert sich im Allgemeinen auf Verhaltensinterventionen, Psychotherapie und sogar Pharmakotherapie. Die Ergebnisse sind jedoch nicht zufriedenstellend, da dies zeitaufwändig und teuer ist und nach der Verabreichung einer Pharmakotherapie häufig unerwartete Nebenwirkungen auftreten.(Aishworiya et al., 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle & McDougle, 2012). Andererseits deuten Untersuchungen zur Rolle von oxidativem Stress auf einen möglichen Zusammenhang zwischen oxidativem Stress und der Pathophysiologie von Autismus hin, der nicht mit dem Alter und der zugrunde liegenden Pathogenese korreliert. Durch oxidativen Stress verursachte Schäden verschlimmern jedoch die Dysfunktion bei Kindern mit ASD bis hin zur chronischen Erkrankung Entzündungsreaktionen, DNA- und Proteinschäden und mitochondriale Superoxidproduktion (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Oxidativer Stress beeinflusst die klinischen Symptome und die Pathogenese von ASD (Palmieri & Persico, 2010). Daher sind Bemühungen zur Kontrolle des Gleichgewichts von oxidativem Stress zur Verbesserung der Symptome und neuropsychologischen Defizite bei Patienten mit ASD wichtig (Cucinotta et al., 2022). Der Mangel an antioxidativer Kapazität bei Kindern mit ASD zur Neutralisierung und Entfernung von Oxidationsmitteln wurde mit der Schwere der klinischen Symptome und abweichendem Verhalten bei Kindern mit ASD in Verbindung gebracht (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Daher können Bemühungen zur Steigerung der antioxidativen Kapazität durch die Bereitstellung von Antioxidantien eine neue Strategie für den Umgang mit begleitenden Symptomen bei Kindern mit ASD bieten.
Vitamin E und Vitamin C sind nicht-enzymatische Antioxidantien, deren Funktion darin besteht, die Arbeit enzymatischer Antioxidantien im Oxidations-Reduktions-Oxidationsmittel-Zyklus im Gehirn zu verstärken. Es gehört zur Gruppe der Antioxidantien, die auch als „Kettenbrecher“ bezeichnet werden (Silvestrini et al., 2023). Wenn es zusammen mit Vitamin C, das als wasserlösliches Antioxidans fungieren kann, und anderen Enzym-Cofaktoren verwendet wird, kann reduziertes Vitamin C direkt Vitamin E regenerieren, das gleichzeitig zu Ascorbat oxidiert wird. Daher ist die Verwendung von Vitamin C wirksamer, wenn es zusammen mit Vitamin E verwendet wird. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verabreichung von Antioxidantien wie Vitamin E und Vitamin C einen guten Einfluss auf die klinischen Symptome und das Verhalten bei Kindern mit ASD hat (Pangrazzi et al. , 2020).
In dieser randomisierten kontrollierten Studie (RCT) werden Patienten mit Autismus-Spektrum-Störung (ASD), die Risperidon und Verhaltenstherapie als Erhaltungstherapie erhalten haben, nach dem Zufallsprinzip entweder einem Placebo oder einer Kombination von Vitamin E (150–200 IE pro Tag) zugewiesen. und C (100–200 mg pro Tag) für eine Dauer von 3 Monaten. Diese Studie sollte überprüfen, ob eine Erhöhung der TAC mit Vitamin E und C die klinischen Symptome, abweichendes Verhalten und die Lebensqualität bei Kindern mit ASD verbessert.
An dieser Studie sollen 50 Patienten mit ASD im Alter von 3 bis 9 Jahren teilnehmen. Das Studiendesign dieser RCT war auf alle Patienten abgestimmt, die wie üblich mit einer Erhaltungstherapie behandelt wurden, sodass die Hälfte der Patienten ein Placebo und die verbleibende Hälfte drei Monate lang Vitamin E und C erhielten. Der Zweck besteht darin, zu beobachten, ob die Erhöhung des TAC die klinischen Symptome, abweichendes Verhalten und die Lebensqualität bei ASD-Patienten verbessern könnte. Zusätzlich zu den klinischen und psychometrischen Parametern wird die TAC zu Studienbeginn, nach 6 Wochen und 12 Wochen, durch Sammeln von 30-60 ml frischem Urin gemessen, eine allgemeine Urinuntersuchung zum Ausschluss akuter Harnwegsinfektionen, die TAC-Untersuchung wird durchgeführt wenn der pH-Wert des Urins normal ist und Messung mit einem kalorimetrischen Kit mit Enzymmethode, ABTS.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonesien
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Beide Elternteile oder ein gesetzlich bevollmächtigter Patientenvertreter (LAR) müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Eltern und Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, das Versuchsprotokoll zu verstehen und einzuhalten, wobei sie über eine Mindestschulbildung verfügen.
- Eltern verdienen nicht weniger als 3.434.298 IDR (Mindestlohn der Provinz Süd-Sulawesi für 2024).
- In die Studie können Probanden beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 3 und 9 Jahren einbezogen werden.
- Der Proband muss die DSM-5-Kriterien für eine Primärdiagnose von Autismus erfüllen.
- Patienten, die mit Risperidon (0,02–0,06 mg/kg KG) behandelt werden, werden nur aufgenommen, wenn die Behandlung und Dosierung dieser Medikamente vor der Aufnahme in die Studie mindestens 2 Monate lang konstant war und über die gesamte dreimonatige Dauer der Studie konstant gehalten wird .
- Patienten, die sich irgendeiner Art von Verhaltensintervention unterziehen, müssen sich der Intervention mindestens zwei Sitzungen vor der Einschreibung unterzogen haben und die Intervention muss während der dreimonatigen Dauer der Studie unverändert bleiben.
- Baseline Clinical Global Impression – Severity (CGI-S)-Score unter 7.
- Der Patient kann die Kapsel schlucken oder seine Eltern stehen zur Verfügung, um sie zu öffnen und den Inhalt sofort in einer kleinen Menge Saft oder Erfrischungsgetränk zu verabreichen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit organischen Erkrankungen und/oder angeborenen Fehlbildungen, einschließlich bekannter genetischer Syndrome (z. B. Rett-Syndrom, Fragile-X-Syndrom und Down-Syndrom usw.).
- Patienten mit Autismus als Folge einer epileptischen Enzephalopathie oder mit idiopathischem Autismus, der trotz laufender antiepileptischer Arzneimitteltherapie komorbide Anfälle aufweist, die häufiger als eine Episode alle 6 Monate auftreten.
- Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden.
- Patienten mit schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen (chronische Nierenerkrankung, schwere Lebererkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Tumoren, HIV-Infektion).
- Patienten mit akuten zerebrovaskulären Episoden in der Vorgeschichte.
- Patienten mit Magenblutungen oder einem aktiven Magengeschwür in der Vorgeschichte.
- Patienten mit dokumentierter Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Hilfsstoffe des Versuchs- oder Vergleichsprodukts.
- Die Patienten haben andere Antioxidantien konsumiert.
- Patienten mit aktiven Harnwegsinfektionen.
- Patienten mit schlechter Compliance und oder keiner Kontrolle werden ins Krankenhaus zurückgebracht.
Kriterien für eine Testunterbrechung:
- Patienten, deren Gesundheitszustand den Beginn einer Behandlung mit Antikoagulanzien erfordert.
- Patienten mit schweren Erkrankungen, die während der dreimonatigen Studiendauer beginnen.
- Patienten, die sich während der dreimonatigen Studiendauer einer Änderung der psychopharmakologischen oder verhaltensbezogenen Behandlung unterziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: ASD-Placebo
Wenn das Alter bis zu 4 Jahre beträgt: • Risperidon (0,02–0,06 mg/kg KG) und Verhaltenstherapie als Erhaltungstherapie und Kapsel-Placebo. Wenn das Alter über 4 Jahre beträgt: • Risperidon (0,02–0,06 mg/kg KG) und Verhaltenstherapie als Erhaltungstherapie und Kapsel-Placebo. |
Die Kapsel enthält Substanzen, die sicher, nicht aktiv und häufig in Arzneimitteln verwendet werden (mikrokristalline Cellulose), mit einem geeigneten Farbstoff und in den aktiven Armen Vitamin E und C. Die Kapseln können geöffnet und der Inhalt getrunken oder gekaut werden, wenn Kinder dies getan haben Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln
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Experimental: ASD-Wirkstoff
Wenn das Alter bis zu 4 Jahre beträgt: • Risperidon (0,02–0,06 mg/kg KG) und Verhaltenstherapie als Erhaltungstherapie sowie Kapseln mit 150 IE Vitamin E und 100 mg Vitamin C. Wenn das Alter über 4 Jahre beträgt: • Risperidon (0,02–0,06 mg/kg KG) und Verhaltenstherapie als Erhaltungstherapie sowie Kapseln mit 200 IE Vitamin E und 200 mg Vitamin C. |
Kapsel Vitamin E (natürliches Vitamin E, D-Alpha-Tocopherol) 150 IE oder 200 IE, enthält außerdem Vitamin C 100 mg oder 200 mg zweimal täglich, je nach Alter.
Wenn Kinder Schwierigkeiten beim Schlucken der Kapseln haben, können die Kapseln geöffnet und der Inhalt getrunken oder gekaut werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Checkliste für abweichendes Verhalten – Reizbarkeit (ABC-I)
Zeitfenster: Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Ein Instrument, das von Eltern zur Messung abweichenden Verhaltens bei Kindern verwendet wird und aus 15 Bewertungspunkten mit einer Skala von 0 bis 3 besteht, um den Schweregrad einzuschätzen.
Bewertung zwischen 0 und 45 mit Interpretation, wenn Bewertung <20, mild; 20–40 mäßig; >40, starke Reizbarkeit.
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Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertungsskala für Autismus bei Kindern (CARS)
Zeitfenster: Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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CARS ist ein Instrument zur Messung der Schwere der Anzeichen und Symptome von ASD, das von erfahrenen Ärzten durchgeführt wird.
Wert zwischen 15 und 60 mit Interpretation, wenn Wert <30, nicht autistisch; 30–36,5 leichter bis mittelschwerer Autismus; 37-60, schwerer Autismus.
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Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Klinische globale Impressionsskala – Verbesserung (CGI-I)
Zeitfenster: Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Eine Skala bestehend aus 7 Bewertungspunkten, die von Ärzten verwendet wird, um den Schweregrad des Ausgangszustands des Patienten, die Verbesserung/Verschlechterung des Patienten während der Nachsorge und die Nebenwirkungen der Behandlung zu bewerten.
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Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Die pädiatrische Lebensqualität TM (PedsQL)
Zeitfenster: Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Ein Instrument zur Beurteilung der Lebensqualität von Kindern im Zusammenhang mit Gesundheitszuständen durch Selbsteinschätzung und/oder elterliche Beobachtung, das auf der Grundlage der Zustände im letzten Monat beurteilt wird.
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Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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WHOQOL-BREF
Zeitfenster: Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Ein Instrument zur Beurteilung der Lebensqualität von Eltern durch Selbsteinschätzung.
Das WHOQOL ist ein 26-Punkte-Instrument, das aus vier Bereichen besteht: körperliche Gesundheit (7 Punkte), psychische Gesundheit (6 Punkte), soziale Beziehungen (3 Punkte) und Umweltgesundheit (8 Punkte); Es enthält auch Artikel zur Lebensqualität und zur allgemeinen Gesundheit.
Jeder einzelne Punkt des WHOQOL-BREF wird auf einer Antwortskala, die als fünfstufige Ordinalskala festgelegt ist, mit einer Wertung von 1 bis 5 bewertet.
Die Ergebnisse werden dann linear auf eine Skala von 0 bis 100 transformiert.
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Bei 0, 6 und 12 Wochen Versuchsdauer
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
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- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
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- Imataka G, Yui K, Shiko Y, Kawasaki Y, Sasaki H, Shiroki R, Yoshihara S. Urinary and Plasma Antioxidants in Behavioral Symptoms of Individuals With Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2021 Sep 3;12:684445. doi: 10.3389/fpsyt.2021.684445. eCollection 2021.
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- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
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- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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