- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06623227
Vliv zvýšení celkové antioxidační kapacity u poruchy autistického spektra (TACASD)
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie zvýšení celkové antioxidační kapacity vitaminem E a C u dvou kohort pacientů s poruchami autistického spektra
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokračování PAS po celý život vynakládá veškeré úsilí na optimalizaci schopností dětí s PAS co nejdříve, aby se kvalita jejich života stala důležitější. (Logan et al., 2015). Management ke zlepšení současných symptomů a překonání aberantního chování u dětí s PAS se obecně zaměřuje na behaviorální intervenci, psychoterapii a dokonce farmakoterapii, ale výsledky nejsou uspokojivé, protože to vyžaduje čas, je drahé a po podání farmakoterapie se často objevují neočekávané vedlejší účinky.(Aishworiya a kol., 2022; Cucinotta a kol., 2022; Doyle & McDougle, 2012). Na druhé straně výzkum související s úlohou oxidačního stresu naznačil potenciální vztah mezi oxidativním stresem a patofyziologií autismu, který nekoreluje s věkem a základní patogenezí, ale poškození způsobené oxidačním stresem zhorší dysfunkci u dětí s ASD prostřednictvím chronické zánětlivé reakce, poškození DNA a proteinů a produkce mitochondriálního superoxidu (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Oxidační stres ovlivní klinické příznaky a patogenezi ASD (Palmieri & Persico, 2010). Proto je důležité úsilí o kontrolu rovnováhy oxidačního stresu ke zlepšení symptomů a neuropsychologických deficitů u pacientů s ASD (Cucinotta et al., 2022). Nedostatek antioxidační kapacity u dětí s ASD k neutralizaci a odstranění oxidantů byl spojen se závažností klinických příznaků a aberantním chováním u dětí s ASD (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Proto snaha o zvýšení antioxidační kapacity prostřednictvím poskytování antioxidantů může nabídnout novou strategii pro řešení doprovodných symptomů u dětí s ASD.
Vitamin E a vitamin C jsou neenzymatické antioxidanty, které posilují práci enzymatických antioxidantů v procesu cyklu eliminace oxidantu, oxidace-redukce, který probíhá v mozku. Patří do skupiny antioxidantů, které jsou také označovány jako „lámání řetězu“ (Silvestrini et al., 2023). Při použití společně s vitamínem C, který může fungovat jako ve vodě rozpustný antioxidant a dalšími kofaktory enzymů, může redukovaný vitamín C přímo regenerovat vitamín E, který současně prochází oxidací na askorbát. Proto bude použití vitaminu C účinnější, když se použije společně s vitaminem E. Výzkum ukázal, že podávání s antioxidanty, jako je vitamin E a vitamin C, má dobrý vliv na klinické příznaky a chování u dětí s PAS (Pangrazzi et al. , 2020).
V této randomizované kontrolované studii (RCT) budou pacienti s poruchou autistického spektra (ASD), kteří dostávali risperidon a behaviorální terapii jako udržovací léčba, náhodně rozděleni do skupin, kterým bude podáváno placebo nebo kombinace vitamínů E (150–200 IU denně). a C (100-200 mg denně) po dobu 3 měsíců. Tato studie byla navržena tak, aby ověřila, zda zvýšení TAC pomocí vitaminu E a C zlepšuje klinické příznaky, aberantní chování a kvalitu života u dětí s ASD.
Tato studie bude zahrnovat 50 pacientů s ASD ve věku 3-9 let. Návrh studie této RCT byl vyvážený pro všechny pacienty léčené udržovací terapií jako obvykle, takže polovina pacientů bude dostávat placebo a zbývající polovina bude dostávat vitamin E a C po dobu 3 měsíců. Účelem je sledovat, zda by zvýšení TAC mohlo zlepšit klinické symptomy, aberantní chování a kvalitu života u pacientů s ASD. Kromě klinických a psychometrických parametrů bude TAC měřen na začátku, po 6 týdnech a 12 týdnech, odběrem 30-60 ml čerstvé moči, celkovým vyšetřením moči k vyloučení akutních infekcí močových cest. Provádí se vyšetření TAC při normálním pH moči a měření kalorimetrickou soupravou s enzymatickou metodou, ABTS.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonésie
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Oba rodiče nebo zákonem pověřený zástupce pacienta (LAR) musí poskytnout písemný informovaný souhlas. Rodiče a opatrovník musí být schopni porozumět protokolu experimentu a dodržovat jej s minimálním středoškolským vzděláním.
- Rodiče nevydělávají méně než 3 434 298 IDR (minimální mzda v provincii Jižní Sulawesi pro rok 2024).
- Do studie mohou být zahrnuti jedinci obou pohlaví ve věku 3-9 let.
- Subjekt musí splňovat kritéria DSM-5 pro primární diagnózu autismu.
- Pacienti léčení risperidonem (0,02-0,06 mg/KgBW) jsou zařazeni pouze v případě, že léčba a dávkování těchto léků byly konstantní po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením do studie a jsou konstantní po dobu 3 měsíců trvání studie. .
- Pacienti podstupující jakýkoli druh behaviorální intervence musí podstoupit intervenci alespoň 2 sezení před zařazením a intervence musí zůstat nezměněna po dobu 3 měsíců trvání studie.
- Základní klinický celkový dojem – závažnost (CGI-S) skóre pod 7.
- Pacient je schopen tobolku spolknout nebo jsou k dispozici jeho rodiče, aby ji otevřeli a okamžitě podali její obsah v malém množství šťávy nebo nealkoholického nápoje.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s organickým onemocněním a/nebo vrozenou malformací včetně známých genetických syndromů, například Rettův syndrom, fragile-X syndrom a Downův syndrom atd.).
- Pacienti s autismem sekundárním k epileptické encefalopatii nebo s idiopatickým autismem přidruženým onemocněním se záchvaty častějšími než jedna epizoda každých 6 měsíců navzdory pokračující antiepileptické léčbě.
- Pacienti léčení antikoagulancii.
- Pacienti se závažným zdravotním onemocněním (chronické onemocnění ledvin, závažné onemocnění jater, kardiovaskulární poruchy, zhoubné nádory, infekce HIV).
- Pacienti s anamnézou akutních cerebrovaskulárních příhod.
- Pacienti s žaludečním krvácením nebo aktivním peptickým vředem v anamnéze.
- Pacienti s prokázanou alergií, přecitlivělostí nebo intolerancí na některou z pomocných látek experimentálního nebo srovnávacího přípravku.
- Pacienti konzumovali jiné antioxidanty.
- Pacienti s aktivní infekcí močových cest.
- Pacienti se špatnou compliance a nebo žádnou kontrolou zpět do nemocnice.
Kritéria přerušení zkušebního období:
- Pacienti, jejichž zdravotní stav vyžaduje zahájení léčby antikoagulancii.
- Pacienti se závažnými zdravotními stavy počínaje během 3měsíčního trvání studie.
- Pacienti, kteří podstoupí změnu v psychofarmakologické nebo behaviorální léčbě během 3měsíčního trvání studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ASD Placebo
Pokud je věk do 4 let: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) a behaviorální terapie jako udržovací terapie a tobolkové placebo. Pokud je věk nad 4 roky: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) a behaviorální terapie jako udržovací terapie a tobolkové placebo. |
Kapsle obsahuje látky bezpečné, neaktivní a běžně používané ve farmacii (mikrokrystalická celulóza) s vhodným barvivem a v aktivních pažích vitamin E a C. Kapsle lze otevřít a obsah vypít nebo rozkousat, pokud mají děti potíže s polykáním tobolek
|
|
Experimentální: ASD Aktivní sloučenina
Pokud je věk do 4 let: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) a behaviorální terapie jako udržovací terapie a kapsle obsahující vitamín E 150 IU a vitamín C 100 mg. Pokud je věk nad 4 roky: • Risperidon (0,02-0,06 mg/KgBW) a behaviorální terapie jako udržovací terapie a kapsle obsahující vitamín E 200 IU a vitamín C 200 mg. |
Kapsle Vitamin E (přírodní vitamin E, d-alfa tokoferol) 150 IU nebo 200 IU obsahující také vitamin C 100 mg nebo 200 mg dvakrát denně v závislosti na věku.
Kapsle lze otevřít a obsah vypít nebo rozkousat, pokud mají děti potíže s polykáním tobolek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrolní seznam aberantního chování – podrážděnost (ABC-I)
Časové okno: V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
Nástroj, který rodiče používají k měření aberantního chování u dětí, který se skládá z 15 hodnoticích položek se stupnicí 0-3 k posouzení úrovně závažnosti.
Skóre mezi 0-45 s interpretací, pokud skóre <20, mírné; 20-40 střední; >40, těžká podrážděnost.
|
V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice hodnocení dětského autismu (CARS)
Časové okno: V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
CARS je nástroj pro měření závažnosti známek a symptomů ASD, který provádějí zkušení lékaři.
Skóre mezi 15-60 s interpretací, pokud skóre <30, neautistický; 30-36,5 mírný až střední autismus; 37-60, těžký autismus.
|
V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
|
Klinická globální škála zobrazení – zlepšení (CGI-I)
Časové okno: V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
stupnice sestávající ze 7 hodnotících bodů používaná klinickými lékaři k posouzení závažnosti počátečního stavu pacienta, zlepšení/zhoršení pacienta během sledování a vedlejších účinků léčby.
|
V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
|
Pediatrická kvalita života TM (The PedsQL)
Časové okno: V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
Nástroj pro hodnocení kvality života dětí související se zdravotním stavem prostřednictvím sebehodnocení a/nebo pozorování rodičů, které je hodnoceno na základě stavu za poslední 1 měsíc.
|
V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
|
WHOQOL-BREF
Časové okno: V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
Nástroj pro hodnocení kvality života rodičů prostřednictvím sebehodnocení.
WHOQOL je nástroj o 26 položkách sestávající ze čtyř oblastí: fyzické zdraví (7 položek), psychické zdraví (6 položek), sociální vztahy (3 položky) a environmentální zdraví (8 položek); obsahuje také položky QOL a obecné zdraví.
Každá jednotlivá položka WHOQOL-BREF je hodnocena od 1 do 5 na škále odpovědí, která je stanovena jako pětibodová ordinální škála.
Skóre se pak lineárně transformuje na stupnici 0-100.
|
V 0, 6 a 12 týdnech trvání zkoušky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
- Liu X, Lin J, Zhang H, Khan NU, Zhang J, Tang X, Cao X, Shen L. Oxidative Stress in Autism Spectrum Disorder-Current Progress of Mechanisms and Biomarkers. Front Psychiatry. 2022 Mar 1;13:813304. doi: 10.3389/fpsyt.2022.813304. eCollection 2022.
- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
- Lee KH, Cha M, Lee BH. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020 Sep 28;21(19):7152. doi: 10.3390/ijms21197152.
- Imataka G, Yui K, Shiko Y, Kawasaki Y, Sasaki H, Shiroki R, Yoshihara S. Urinary and Plasma Antioxidants in Behavioral Symptoms of Individuals With Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2021 Sep 3;12:684445. doi: 10.3389/fpsyt.2021.684445. eCollection 2021.
- Gabriele S, Sacco R, Persico AM. Blood serotonin levels in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Jun;24(6):919-29. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.004. Epub 2014 Feb 19.
- Frye RE. Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder: Unique Abnormalities and Targeted Treatments. Semin Pediatr Neurol. 2020 Oct;35:100829. doi: 10.1016/j.spen.2020.100829. Epub 2020 Jun 23.
- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
- Baraskewich J, von Ranson KM, McCrimmon A, McMorris CA. Feeding and eating problems in children and adolescents with autism: A scoping review. Autism. 2021 Aug;25(6):1505-1519. doi: 10.1177/1362361321995631. Epub 2021 Mar 2.
- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TAC_Study_ASD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .