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Effetto dell'aumento della capacità antiossidante totale nel disturbo dello spettro autistico (TACASD)

2 ottobre 2024 aggiornato da: Rinvil Renaldi

Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco sull'aumento della capacità antiossidante totale con vitamina E e C in due coorti di pazienti con disturbi dello spettro autistico

Questo studio in doppio cieco, randomizzato e controllato (RCT) ha lo scopo di valutare l'efficacia dell'aumento della capacità antiossidante totale (TAC) come intervento aggiuntivo in due coorti di pazienti con disturbo dello spettro autistico (ASD) che hanno ricevuto risperidone (0,02 -0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento. Entrambi i gruppi riceveranno una pillola placebo o una pillola di vitamina E e C utilizzando la randomizzazione. I sintomi clinici, il comportamento anomalo e la qualità della vita nei bambini con ASD saranno valutati dopo 12 settimane di trattamento in questo studio. Le misure di esito primarie dell'efficacia sono la Checklist del comportamento aberrante - Irritabilità (ABC-Irritabilità) e le misure di esito secondarie includono la Childhood Autism Rating Scale (CARS), la Clinical Global Impression Scale - Improvement (CGI-I), il PedsQL e il WHOQOL BREF.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La continuazione dell'ASD per tutta la vita richiede ogni sforzo per ottimizzare le capacità dei bambini con ASD il più presto possibile in modo che la loro qualità di vita diventi migliore. (Logan et al., 2015). La gestione per migliorare i sintomi attuali e superare i comportamenti anomali nei bambini con ASD generalmente si concentra sull’intervento comportamentale, sulla psicoterapia e persino sulla farmacoterapia, ma i risultati non sono soddisfacenti perché richiede tempo, è costoso e spesso si verificano effetti collaterali inaspettati dopo la somministrazione della farmacoterapia. (Aishworiya et al., 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle e McDougle, 2012). D’altra parte, la ricerca relativa al ruolo dello stress ossidativo ha suggerito una potenziale relazione tra stress ossidativo e fisiopatologia dell’autismo che non è correlata con l’età e la patogenesi sottostante, ma il danno causato dallo stress ossidativo aggraverà la disfunzione nei bambini con ASD attraverso risposte infiammatorie, danni al DNA e alle proteine ​​e produzione di superossido mitocondriale (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Lo stress ossidativo influenzerà i sintomi clinici e la patogenesi dell’ASD (Palmieri & Persico, 2010). Pertanto, sono importanti gli sforzi per controllare l’equilibrio dello stress ossidativo per migliorare i sintomi e i deficit neuropsicologici nei pazienti con ASD (Cucinotta et al., 2022). La mancanza di capacità antiossidante nei bambini con ASD di neutralizzare e rimuovere gli ossidanti è stata associata alla gravità dei sintomi clinici e al comportamento anomalo nei bambini con ASD (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Pertanto, gli sforzi per aumentare la capacità antiossidante attraverso la fornitura di antiossidanti possono offrire una nuova strategia per affrontare i sintomi associati nei bambini con ASD.

La vitamina E e la vitamina C sono antiossidanti non enzimatici che funzionano per rafforzare il lavoro degli antiossidanti enzimatici nel processo del ciclo di eliminazione degli ossidanti e di ossidoriduzione che si verifica nel cervello. Fa parte del gruppo di antiossidanti denominato anche "rottura della catena" (Silvestrini et al., 2023). Se utilizzata insieme alla vitamina C che può funzionare come antiossidante idrosolubile e ad altri cofattori enzimatici, la vitamina C ridotta può rigenerare direttamente la vitamina E che contemporaneamente subisce l’ossidazione per diventare ascorbato. Pertanto, l’uso della vitamina C sarà più efficace se usata insieme alla vitamina E. La ricerca ha dimostrato che la somministrazione di antiossidanti come la vitamina E e la vitamina C ha un buon effetto sui sintomi clinici e sul comportamento nei bambini con ASD (Pangrazzi et al. , 2020).

In questo studio randomizzato e controllato (RCT), i pazienti con disturbo dello spettro autistico (ASD) che hanno ricevuto risperidone e terapia comportamentale come terapia di mantenimento saranno assegnati in modo casuale a ricevere un placebo o una combinazione di vitamine E (150-200 UI al giorno) e C (100-200 mg al giorno) per una durata di 3 mesi. Questo studio è stato progettato per verificare se l’aumento della TAC utilizzando la vitamina E e C migliora i sintomi clinici, i comportamenti anomali e la qualità della vita nei bambini con ASD.

Questo studio includerà 50 pazienti con ASD, di età compresa tra 3 e 9 anni. Il disegno dello studio di questo RCT è stato bilanciato per tutti i pazienti trattati con la terapia di mantenimento come al solito, in modo che metà dei pazienti riceverà placebo e la restante metà riceverà vitamina E e C per 3 mesi. Lo scopo è osservare se l'aumento della TAC potrebbe migliorare i sintomi clinici, i comportamenti anomali e la qualità della vita nei pazienti con ASD. Oltre ai parametri clinici e psicometrici, la TAC sarà misurata al basale, dopo 6 settimane e 12 settimane, raccogliendo 30-60 ml di urina fresca, un esame generale delle urine per escludere infezioni acute delle vie urinarie. Viene effettuato l'esame TAC quando il pH delle urine è normale e misurazione con kit calorimetrico con metodo enzimatico, ABTS.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • South Sulawesi
      • Makassar, South Sulawesi, Indonesia
        • Doctoral Programme at Hasanuddin University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Entrambi i genitori o un rappresentante del paziente legalmente autorizzato (LAR) devono fornire il consenso informato scritto. I genitori e il tutore devono essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo sperimentale con un minimo di istruzione di scuola media inferiore.
  2. I genitori guadagnano non meno di 3.434.298 IDR (salario minimo della provincia di Sulawesi meridionale per il 2024).
  3. Possono essere inclusi nello studio soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra 3 e 9 anni.
  4. Il soggetto deve soddisfare i criteri del DSM-5 per una diagnosi primaria di autismo.
  5. I pazienti trattati con risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) vengono arruolati solo se il trattamento e il dosaggio di questi farmaci sono rimasti costanti per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio e sono mantenuti costanti durante i 3 mesi di durata dello studio. .
  6. I pazienti sottoposti a qualsiasi tipo di intervento comportamentale devono essere stati sottoposti all'intervento almeno 2 sessioni prima dell'arruolamento e l'intervento deve rimanere invariato per tutta la durata di 3 mesi dello studio.
  7. Punteggio basale Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) inferiore a 7.
  8. Il paziente è in grado di deglutire la capsula oppure i suoi genitori sono disponibili ad aprirla e somministrare immediatamente il suo contenuto in una piccola quantità di succo o bibita.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con malattie organiche e/o malformazioni congenite comprese sindromi genetiche note (ad esempio sindrome di Rett, sindrome dell'X fragile e sindrome di Down ecc.).
  2. Pazienti con autismo secondario a encefalopatia epilettica o con autismo idiopatico in comorbilità con convulsioni più frequenti di un episodio ogni 6 mesi nonostante la terapia farmacologica antiepilettica in corso.
  3. Pazienti trattati con anticoagulanti.
  4. Pazienti con gravi malattie mediche (malattia renale cronica, grave malattia epatica, disturbi cardiovascolari, tumori maligni, infezione da HIV).
  5. Pazienti con una storia di episodi cerebrovascolari acuti.
  6. Pazienti con una storia di sanguinamento dello stomaco o ulcera peptica attiva.
  7. Pazienti con allergia, ipersensibilità o intolleranza documentata ad uno degli eccipienti del prodotto sperimentale o comparativo.
  8. I pazienti hanno consumato altri antiossidanti.
  9. Pazienti con infezioni attive del tratto urinario.
  10. I pazienti con scarsa compliance e/o nessun controllo vengono riportati in ospedale.

Criteri di interruzione della prova:

  1. Pazienti le cui condizioni mediche richiedono l’inizio del trattamento con anticoagulanti.
  2. Pazienti con condizioni mediche gravi che iniziano durante i 3 mesi di durata dello studio.
  3. Pazienti sottoposti a modifica del trattamento psicofarmacologico o comportamentale durante i 3 mesi di durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Placebo ASD

Se l'età è fino a 4 anni:

• Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e Capsule Placebo.

Se l'età è superiore a 4 anni:

• Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e Capsule Placebo.

La capsula contiene sostanze sicure, non attive e comunemente utilizzate nei prodotti farmaceutici (cellulosa microcristallina) con un colorante appropriato e nei bracci attivi, vitamina E e C. Le capsule possono essere aperte e il contenuto bevuto o masticato, se i bambini hanno difficoltà a deglutire le capsule
Sperimentale: ASD Composto attivo

Se l'età è fino a 4 anni:

• Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e capsule contenenti vitamina E 150 UI e vitamina C 100 mg.

Se l'età è superiore a 4 anni:

• Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e capsule contenenti vitamina E 200 UI e vitamina C 200 mg.

Capsule di vitamina E (vitamina E naturale, d-alfa tocoferolo) 150 UI o 200 UI contenenti anche vitamina C 100 mg o 200 mg due volte al giorno a seconda dell'età. Se i bambini hanno difficoltà a deglutire le capsule, le capsule possono essere aperte e il contenuto bevuto o masticato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lista di controllo del comportamento anomalo - Irritabilità (ABC-I)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
Uno strumento utilizzato dai genitori per misurare il comportamento problema nei bambini e consiste di 15 elementi di valutazione con una scala da 0 a 3 per valutare il livello di gravità. Punteggio compreso tra 0 e 45 con interpretazione se punteggio <20, lieve; 20-40 moderato; >40, grave irritabilità.
A 0, 6 e 12 settimane durata della prova

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
CARS è uno strumento per misurare la gravità dei segni e dei sintomi dell'ASD effettuato da medici esperti. Punteggio compreso tra 15 e 60 con interpretazione se punteggio <30, non autistico; 30-36,5 autismo da lieve a moderato; 37-60, autismo grave.
A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
Clinical Global Impression Scale-Miglioramento (CGI-I)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
una scala composta da 7 punti di valutazione utilizzata dai medici per valutare la gravità delle condizioni iniziali del paziente, il miglioramento/peggioramento del paziente durante il follow-up e gli effetti collaterali del trattamento.
A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
La Qualità della Vita Pediatrica (The PedsQL)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
Uno strumento per valutare la qualità della vita dei bambini in relazione alle condizioni di salute, attraverso l'autovalutazione e/o l'osservazione dei genitori, che viene valutata sulla base delle condizioni dell'ultimo mese.
A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
WHOQOL-BREF
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
Uno strumento per valutare la qualità della vita dei genitori attraverso l'autovalutazione. Il WHOQOL è uno strumento di 26 item composto da quattro ambiti: salute fisica (7 item), salute psicologica (6 item), relazioni sociali (3 item) e salute ambientale (8 item); contiene anche elementi sulla qualità della vita e sulla salute generale. Ad ogni singolo elemento del WHOQOL-BREF viene assegnato un punteggio da 1 a 5 su una scala di risposta, definita come una scala ordinale a cinque punti. I punteggi vengono quindi trasformati linearmente in una scala da 0 a 100.
A 0, 6 e 12 settimane durata della prova

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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