- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06623227
Effetto dell'aumento della capacità antiossidante totale nel disturbo dello spettro autistico (TACASD)
Studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco sull'aumento della capacità antiossidante totale con vitamina E e C in due coorti di pazienti con disturbi dello spettro autistico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La continuazione dell'ASD per tutta la vita richiede ogni sforzo per ottimizzare le capacità dei bambini con ASD il più presto possibile in modo che la loro qualità di vita diventi migliore. (Logan et al., 2015). La gestione per migliorare i sintomi attuali e superare i comportamenti anomali nei bambini con ASD generalmente si concentra sull’intervento comportamentale, sulla psicoterapia e persino sulla farmacoterapia, ma i risultati non sono soddisfacenti perché richiede tempo, è costoso e spesso si verificano effetti collaterali inaspettati dopo la somministrazione della farmacoterapia. (Aishworiya et al., 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle e McDougle, 2012). D’altra parte, la ricerca relativa al ruolo dello stress ossidativo ha suggerito una potenziale relazione tra stress ossidativo e fisiopatologia dell’autismo che non è correlata con l’età e la patogenesi sottostante, ma il danno causato dallo stress ossidativo aggraverà la disfunzione nei bambini con ASD attraverso risposte infiammatorie, danni al DNA e alle proteine e produzione di superossido mitocondriale (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Lo stress ossidativo influenzerà i sintomi clinici e la patogenesi dell’ASD (Palmieri & Persico, 2010). Pertanto, sono importanti gli sforzi per controllare l’equilibrio dello stress ossidativo per migliorare i sintomi e i deficit neuropsicologici nei pazienti con ASD (Cucinotta et al., 2022). La mancanza di capacità antiossidante nei bambini con ASD di neutralizzare e rimuovere gli ossidanti è stata associata alla gravità dei sintomi clinici e al comportamento anomalo nei bambini con ASD (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Pertanto, gli sforzi per aumentare la capacità antiossidante attraverso la fornitura di antiossidanti possono offrire una nuova strategia per affrontare i sintomi associati nei bambini con ASD.
La vitamina E e la vitamina C sono antiossidanti non enzimatici che funzionano per rafforzare il lavoro degli antiossidanti enzimatici nel processo del ciclo di eliminazione degli ossidanti e di ossidoriduzione che si verifica nel cervello. Fa parte del gruppo di antiossidanti denominato anche "rottura della catena" (Silvestrini et al., 2023). Se utilizzata insieme alla vitamina C che può funzionare come antiossidante idrosolubile e ad altri cofattori enzimatici, la vitamina C ridotta può rigenerare direttamente la vitamina E che contemporaneamente subisce l’ossidazione per diventare ascorbato. Pertanto, l’uso della vitamina C sarà più efficace se usata insieme alla vitamina E. La ricerca ha dimostrato che la somministrazione di antiossidanti come la vitamina E e la vitamina C ha un buon effetto sui sintomi clinici e sul comportamento nei bambini con ASD (Pangrazzi et al. , 2020).
In questo studio randomizzato e controllato (RCT), i pazienti con disturbo dello spettro autistico (ASD) che hanno ricevuto risperidone e terapia comportamentale come terapia di mantenimento saranno assegnati in modo casuale a ricevere un placebo o una combinazione di vitamine E (150-200 UI al giorno) e C (100-200 mg al giorno) per una durata di 3 mesi. Questo studio è stato progettato per verificare se l’aumento della TAC utilizzando la vitamina E e C migliora i sintomi clinici, i comportamenti anomali e la qualità della vita nei bambini con ASD.
Questo studio includerà 50 pazienti con ASD, di età compresa tra 3 e 9 anni. Il disegno dello studio di questo RCT è stato bilanciato per tutti i pazienti trattati con la terapia di mantenimento come al solito, in modo che metà dei pazienti riceverà placebo e la restante metà riceverà vitamina E e C per 3 mesi. Lo scopo è osservare se l'aumento della TAC potrebbe migliorare i sintomi clinici, i comportamenti anomali e la qualità della vita nei pazienti con ASD. Oltre ai parametri clinici e psicometrici, la TAC sarà misurata al basale, dopo 6 settimane e 12 settimane, raccogliendo 30-60 ml di urina fresca, un esame generale delle urine per escludere infezioni acute delle vie urinarie. Viene effettuato l'esame TAC quando il pH delle urine è normale e misurazione con kit calorimetrico con metodo enzimatico, ABTS.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, Indonesia
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Entrambi i genitori o un rappresentante del paziente legalmente autorizzato (LAR) devono fornire il consenso informato scritto. I genitori e il tutore devono essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo sperimentale con un minimo di istruzione di scuola media inferiore.
- I genitori guadagnano non meno di 3.434.298 IDR (salario minimo della provincia di Sulawesi meridionale per il 2024).
- Possono essere inclusi nello studio soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra 3 e 9 anni.
- Il soggetto deve soddisfare i criteri del DSM-5 per una diagnosi primaria di autismo.
- I pazienti trattati con risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) vengono arruolati solo se il trattamento e il dosaggio di questi farmaci sono rimasti costanti per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento nello studio e sono mantenuti costanti durante i 3 mesi di durata dello studio. .
- I pazienti sottoposti a qualsiasi tipo di intervento comportamentale devono essere stati sottoposti all'intervento almeno 2 sessioni prima dell'arruolamento e l'intervento deve rimanere invariato per tutta la durata di 3 mesi dello studio.
- Punteggio basale Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) inferiore a 7.
- Il paziente è in grado di deglutire la capsula oppure i suoi genitori sono disponibili ad aprirla e somministrare immediatamente il suo contenuto in una piccola quantità di succo o bibita.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattie organiche e/o malformazioni congenite comprese sindromi genetiche note (ad esempio sindrome di Rett, sindrome dell'X fragile e sindrome di Down ecc.).
- Pazienti con autismo secondario a encefalopatia epilettica o con autismo idiopatico in comorbilità con convulsioni più frequenti di un episodio ogni 6 mesi nonostante la terapia farmacologica antiepilettica in corso.
- Pazienti trattati con anticoagulanti.
- Pazienti con gravi malattie mediche (malattia renale cronica, grave malattia epatica, disturbi cardiovascolari, tumori maligni, infezione da HIV).
- Pazienti con una storia di episodi cerebrovascolari acuti.
- Pazienti con una storia di sanguinamento dello stomaco o ulcera peptica attiva.
- Pazienti con allergia, ipersensibilità o intolleranza documentata ad uno degli eccipienti del prodotto sperimentale o comparativo.
- I pazienti hanno consumato altri antiossidanti.
- Pazienti con infezioni attive del tratto urinario.
- I pazienti con scarsa compliance e/o nessun controllo vengono riportati in ospedale.
Criteri di interruzione della prova:
- Pazienti le cui condizioni mediche richiedono l’inizio del trattamento con anticoagulanti.
- Pazienti con condizioni mediche gravi che iniziano durante i 3 mesi di durata dello studio.
- Pazienti sottoposti a modifica del trattamento psicofarmacologico o comportamentale durante i 3 mesi di durata dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Placebo ASD
Se l'età è fino a 4 anni: • Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e Capsule Placebo. Se l'età è superiore a 4 anni: • Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e Capsule Placebo. |
La capsula contiene sostanze sicure, non attive e comunemente utilizzate nei prodotti farmaceutici (cellulosa microcristallina) con un colorante appropriato e nei bracci attivi, vitamina E e C. Le capsule possono essere aperte e il contenuto bevuto o masticato, se i bambini hanno difficoltà a deglutire le capsule
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Sperimentale: ASD Composto attivo
Se l'età è fino a 4 anni: • Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e capsule contenenti vitamina E 150 UI e vitamina C 100 mg. Se l'età è superiore a 4 anni: • Risperidone (0,02-0,06 mg/KgBW) e terapia comportamentale come terapia di mantenimento e capsule contenenti vitamina E 200 UI e vitamina C 200 mg. |
Capsule di vitamina E (vitamina E naturale, d-alfa tocoferolo) 150 UI o 200 UI contenenti anche vitamina C 100 mg o 200 mg due volte al giorno a seconda dell'età.
Se i bambini hanno difficoltà a deglutire le capsule, le capsule possono essere aperte e il contenuto bevuto o masticato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lista di controllo del comportamento anomalo - Irritabilità (ABC-I)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Uno strumento utilizzato dai genitori per misurare il comportamento problema nei bambini e consiste di 15 elementi di valutazione con una scala da 0 a 3 per valutare il livello di gravità.
Punteggio compreso tra 0 e 45 con interpretazione se punteggio <20, lieve; 20-40 moderato; >40, grave irritabilità.
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A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione dell'autismo infantile (CARS)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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CARS è uno strumento per misurare la gravità dei segni e dei sintomi dell'ASD effettuato da medici esperti.
Punteggio compreso tra 15 e 60 con interpretazione se punteggio <30, non autistico; 30-36,5 autismo da lieve a moderato; 37-60, autismo grave.
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A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Clinical Global Impression Scale-Miglioramento (CGI-I)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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una scala composta da 7 punti di valutazione utilizzata dai medici per valutare la gravità delle condizioni iniziali del paziente, il miglioramento/peggioramento del paziente durante il follow-up e gli effetti collaterali del trattamento.
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A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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La Qualità della Vita Pediatrica (The PedsQL)
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Uno strumento per valutare la qualità della vita dei bambini in relazione alle condizioni di salute, attraverso l'autovalutazione e/o l'osservazione dei genitori, che viene valutata sulla base delle condizioni dell'ultimo mese.
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A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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WHOQOL-BREF
Lasso di tempo: A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Uno strumento per valutare la qualità della vita dei genitori attraverso l'autovalutazione.
Il WHOQOL è uno strumento di 26 item composto da quattro ambiti: salute fisica (7 item), salute psicologica (6 item), relazioni sociali (3 item) e salute ambientale (8 item); contiene anche elementi sulla qualità della vita e sulla salute generale.
Ad ogni singolo elemento del WHOQOL-BREF viene assegnato un punteggio da 1 a 5 su una scala di risposta, definita come una scala ordinale a cinque punti.
I punteggi vengono quindi trasformati linearmente in una scala da 0 a 100.
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A 0, 6 e 12 settimane durata della prova
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
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- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
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