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Efeito do aumento da capacidade antioxidante total no transtorno do espectro do autismo (TACASD)

2 de outubro de 2024 atualizado por: Rinvil Renaldi

Estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de aumento da capacidade antioxidante total com vitamina E e C em duas coortes de pacientes com transtornos do espectro do autismo

Este ensaio duplo-cego, randomizado e controlado (RCT) tem como objetivo avaliar a eficácia do aumento da Capacidade Antioxidante Total (TAC) como intervenção complementar em duas coortes de pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) que receberam Risperidona (0,02 -0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção. Ambos os grupos receberão pílula de placebo ou pílula de vitamina E e C por meio de randomização. Os sintomas clínicos, o comportamento aberrante e a qualidade de vida em crianças com TEA serão avaliados após 12 semanas de tratamento neste estudo. As medidas de resultados primários de eficácia são a Lista de Verificação de Comportamento Aberrante - Irritabilidade (ABC-Irritabilidade) e as medidas de resultados secundários incluem Escala de Avaliação de Autismo Infantil (CARS), Escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I), O PedsQL e O WHOQOL BREF.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Descrição detalhada

A continuação do TEA ao longo da vida faz com que todos os esforços sejam feitos para otimizar as capacidades das crianças com TEA o mais cedo possível, para que a sua qualidade de vida se torne mais importante. (Logan et al., 2015). O manejo para melhorar os sintomas atuais e superar o comportamento aberrante em crianças com TEA geralmente se concentra em intervenção comportamental, psicoterapia e até mesmo farmacoterapia, mas os resultados não são satisfatórios porque leva tempo, é caro e efeitos colaterais inesperados geralmente ocorrem após a administração de farmacoterapia.(Aishworiya e outros, 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle e McDougle, 2012). Por outro lado, pesquisas relacionadas ao papel do estresse oxidativo sugeriram uma relação potencial entre o estresse oxidativo e a fisiopatologia do autismo que não está correlacionada com a idade e a patogênese subjacente, mas os danos causados ​​pelo estresse oxidativo irão exacerbar a disfunção em crianças com TEA através de doenças crônicas. respostas inflamatórias, danos no DNA e proteínas e produção de superóxido mitocondrial (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). O estresse oxidativo influenciará os sintomas clínicos e a patogênese do TEA (Palmieri & Persico, 2010). Portanto, são importantes os esforços para controlar o equilíbrio do estresse oxidativo para melhorar os sintomas e os déficits neuropsicológicos em pacientes com TEA (Cucinotta et al., 2022). A falta de capacidade antioxidante em crianças com TEA para neutralizar e remover oxidantes tem sido associada à gravidade dos sintomas clínicos e ao comportamento aberrante em crianças com TEA (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Portanto, os esforços para aumentar a capacidade antioxidante através do fornecimento de antioxidantes podem oferecer uma nova estratégia para lidar com os sintomas associados em crianças com TEA.

A vitamina E e a vitamina C são antioxidantes não enzimáticos que funcionam para fortalecer o trabalho dos antioxidantes enzimáticos no processo do ciclo de eliminação de oxidantes e redução da oxidação que ocorre no cérebro. Está incluído no grupo de antioxidantes também denominado “quebra de cadeia” (Silvestrini et al., 2023). Quando usada em conjunto com a vitamina C, que pode funcionar como um antioxidante solúvel em água e outros cofatores enzimáticos, a vitamina C reduzida pode regenerar diretamente a vitamina E, que simultaneamente sofre oxidação para se tornar ascorbato. Portanto, o uso de vitamina C será mais eficaz quando usado em conjunto com vitamina E. Pesquisas mostraram que a administração de antioxidantes como vitamina E e vitamina C tem um bom efeito nos sintomas clínicos e no comportamento em crianças com TEA (Pangrazzi et al. , 2020).

Neste ensaio clínico randomizado (ECR), os pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) que receberam Risperidona e Terapia Comportamental como terapia de manutenção serão designados aleatoriamente para receber um placebo ou uma combinação de Vitaminas E (150-200 UI por dia) e C (100-200 mg por dia) por um período de 3 meses. Este estudo foi desenhado para verificar se o aumento do TAC com vitamina E e C melhora os sintomas clínicos, comportamentos aberrantes e qualidade de vida em crianças com TEA.

Este estudo incluirá 50 pacientes com TEA, com idades entre 3 e 9 anos. O desenho do estudo deste ECR foi balanceado para todos os pacientes tratados com terapia de manutenção normalmente, de modo que metade dos pacientes receberá placebo e a metade restante receberá vitamina E e C durante 3 meses. O objetivo é observar se o aumento do TAC pode melhorar os sintomas clínicos, comportamento aberrante e qualidade de vida em pacientes com TEA. Além dos parâmetros clínicos e psicométricos, o TAC será medido no início do estudo, após 6 semanas e 12 semanas, por meio da coleta de 30-60 ml de urina fresca, um exame geral de urinálise para descartar infecções agudas do trato urinário. quando o pH da urina está normal e medição com kit calorimétrico com método enzimático, ABTS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • South Sulawesi
      • Makassar, South Sulawesi, Indonésia
        • Doctoral Programme at Hasanuddin University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Ambos os pais ou um representante do paciente legalmente autorizado (LAR) devem fornecer consentimento informado por escrito. Os pais e responsáveis ​​​​devem ser capazes de compreender e cumprir o protocolo experimental com no mínimo o ensino médio.
  2. Os pais ganham nada menos que IDR 3.434.298 (salário mínimo da província de Sulawesi do Sul para 2024).
  3. Podem ser incluídos no estudo sujeitos de ambos os sexos, com idade entre 3 e 9 anos.
  4. O sujeito deve atender aos critérios do DSM-5 para um diagnóstico primário de autismo.
  5. Pacientes tratados com Risperidona (0,02-0,06 mg/KgBW) serão inscritos apenas se o tratamento e a dosagem desses medicamentos tiverem sido constantes por pelo menos 2 meses antes da inscrição no estudo e forem mantidos constantes durante os 3 meses de duração do estudo. .
  6. Os pacientes submetidos a qualquer tipo de intervenção comportamental devem ter sido submetidos à intervenção pelo menos 2 sessões antes da inscrição e a intervenção deve permanecer inalterada durante os 3 meses de duração do estudo.
  7. Pontuação de Impressão Global Clínica de Linha de Base - Gravidade (CGI-S) abaixo de 7.
  8. O paciente consegue engolir a cápsula ou seus pais ficam disponíveis para abri-la e administrar imediatamente seu conteúdo em uma pequena quantidade de suco ou refrigerante.

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes com doença orgânica e/ou malformação congênita, incluindo síndromes genéticas conhecidas, por exemplo, síndrome de Rett, síndrome do X-frágil e síndrome de Down, etc.).
  2. Pacientes com autismo secundário a encefalopatia epiléptica ou com autismo idiopático co-mórbido com convulsões mais frequentes do que um episódio a cada 6 meses, apesar da terapia medicamentosa antiepiléptica em andamento.
  3. Pacientes tratados com anticoagulantes.
  4. Pacientes com doenças médicas graves (doença renal crónica, doença hepática grave, doenças cardiovasculares, tumores malignos, infecção por VIH).
  5. Pacientes com história de episódios cerebrovasculares agudos.
  6. Pacientes com histórico de sangramento estomacal ou úlcera péptica ativa.
  7. Pacientes com alergia, hipersensibilidade ou intolerância documentada a um dos excipientes do produto experimental ou comparativo.
  8. Os pacientes têm consumido outros antioxidantes.
  9. Pacientes com infecções ativas do trato urinário.
  10. Pacientes com baixa adesão e ou sem controle voltam ao Hospital.

Critérios de interrupção do teste:

  1. Pacientes cujas condições médicas exigem o início do tratamento com anticoagulantes.
  2. Pacientes com condições médicas graves começando durante os 3 meses de duração do estudo.
  3. Pacientes que passam por uma mudança no tratamento psicofarmacológico ou comportamental durante os 3 meses de duração do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: TEA Placebo

Se a idade for até 4 anos:

• Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Cápsula Placebo.

Se a idade for superior a 4 anos:

• Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Cápsula Placebo.

A cápsula contém substâncias que são seguras, não ativas e comumente usadas em produtos farmacêuticos (celulose microcristalina) com corante apropriado e nos braços ativos, Vitamina E e C. As cápsulas podem ser abertas e o conteúdo bebido ou mastigado, se as crianças tiverem dificuldades em engolir cápsulas
Experimental: ASD Composto ativo

Se a idade for até 4 anos:

• Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Capsul contendo Vitamina E 150 UI e Vitamina C 100 mg.

Se a idade for superior a 4 anos:

• Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Capsul contendo Vitamina E 200 UI e Vitamina C 200 mg.

Cápsula de vitamina E (vitamina E natural, d-alfa tocoferol) 150 UI ou 200 UI contendo também vitamina C 100 mg ou 200 mg duas vezes ao dia, dependendo da idade. As cápsulas podem ser abertas e o conteúdo bebido ou mastigado, se as crianças tiverem dificuldades em engolir as cápsulas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lista de verificação de comportamento aberrante - irritabilidade (ABC-I)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
Instrumento utilizado pelos pais para medir o comportamento aberrante em crianças que consiste em 15 itens de avaliação com uma escala de 0 a 3 para avaliar o nível de gravidade. Pontuação entre 0-45 com interpretação se pontuação <20, leve; 20-40 moderado; >40, irritabilidade severa.
Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
CARS é um instrumento para medir a gravidade dos sinais e sintomas do TEA realizado por médicos experientes. Pontuação entre 15-60 com interpretação se pontuação <30, não autista; 30-36,5 autismo leve a moderado; 37-60, autismo grave.
Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
Escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
uma escala que consiste em 7 pontos de avaliação usada pelos médicos para avaliar a gravidade da condição inicial do paciente, a melhora/piora do paciente durante o acompanhamento e os efeitos colaterais do tratamento.
Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
A Qualidade de Vida Pediátrica TM (O PedsQL)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
Instrumento de avaliação da qualidade de vida de crianças relacionada às condições de saúde, por meio de autoavaliação e/ou observação parental, que é avaliada com base nas condições do último mês.
Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
WHOQOL-BREF
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
Instrumento de avaliação da qualidade de vida dos pais por meio da autoavaliação. O WHOQOL é um instrumento de 26 itens composto por quatro domínios: saúde física (7 itens), saúde psicológica (6 itens), relações sociais (3 itens) e saúde ambiental (8 itens); também contém itens de qualidade de vida e saúde geral. Cada item individual do WHOQOL-BREF é pontuado de 1 a 5 em uma escala de resposta, que é estipulada como uma escala ordinal de cinco pontos. As pontuações são então transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100.
Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

2 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de outubro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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