- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06623227
Efeito do aumento da capacidade antioxidante total no transtorno do espectro do autismo (TACASD)
Estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de aumento da capacidade antioxidante total com vitamina E e C em duas coortes de pacientes com transtornos do espectro do autismo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A continuação do TEA ao longo da vida faz com que todos os esforços sejam feitos para otimizar as capacidades das crianças com TEA o mais cedo possível, para que a sua qualidade de vida se torne mais importante. (Logan et al., 2015). O manejo para melhorar os sintomas atuais e superar o comportamento aberrante em crianças com TEA geralmente se concentra em intervenção comportamental, psicoterapia e até mesmo farmacoterapia, mas os resultados não são satisfatórios porque leva tempo, é caro e efeitos colaterais inesperados geralmente ocorrem após a administração de farmacoterapia.(Aishworiya e outros, 2022; Cucinotta et al., 2022; Doyle e McDougle, 2012). Por outro lado, pesquisas relacionadas ao papel do estresse oxidativo sugeriram uma relação potencial entre o estresse oxidativo e a fisiopatologia do autismo que não está correlacionada com a idade e a patogênese subjacente, mas os danos causados pelo estresse oxidativo irão exacerbar a disfunção em crianças com TEA através de doenças crônicas. respostas inflamatórias, danos no DNA e proteínas e produção de superóxido mitocondrial (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). O estresse oxidativo influenciará os sintomas clínicos e a patogênese do TEA (Palmieri & Persico, 2010). Portanto, são importantes os esforços para controlar o equilíbrio do estresse oxidativo para melhorar os sintomas e os déficits neuropsicológicos em pacientes com TEA (Cucinotta et al., 2022). A falta de capacidade antioxidante em crianças com TEA para neutralizar e remover oxidantes tem sido associada à gravidade dos sintomas clínicos e ao comportamento aberrante em crianças com TEA (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Portanto, os esforços para aumentar a capacidade antioxidante através do fornecimento de antioxidantes podem oferecer uma nova estratégia para lidar com os sintomas associados em crianças com TEA.
A vitamina E e a vitamina C são antioxidantes não enzimáticos que funcionam para fortalecer o trabalho dos antioxidantes enzimáticos no processo do ciclo de eliminação de oxidantes e redução da oxidação que ocorre no cérebro. Está incluído no grupo de antioxidantes também denominado “quebra de cadeia” (Silvestrini et al., 2023). Quando usada em conjunto com a vitamina C, que pode funcionar como um antioxidante solúvel em água e outros cofatores enzimáticos, a vitamina C reduzida pode regenerar diretamente a vitamina E, que simultaneamente sofre oxidação para se tornar ascorbato. Portanto, o uso de vitamina C será mais eficaz quando usado em conjunto com vitamina E. Pesquisas mostraram que a administração de antioxidantes como vitamina E e vitamina C tem um bom efeito nos sintomas clínicos e no comportamento em crianças com TEA (Pangrazzi et al. , 2020).
Neste ensaio clínico randomizado (ECR), os pacientes com Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) que receberam Risperidona e Terapia Comportamental como terapia de manutenção serão designados aleatoriamente para receber um placebo ou uma combinação de Vitaminas E (150-200 UI por dia) e C (100-200 mg por dia) por um período de 3 meses. Este estudo foi desenhado para verificar se o aumento do TAC com vitamina E e C melhora os sintomas clínicos, comportamentos aberrantes e qualidade de vida em crianças com TEA.
Este estudo incluirá 50 pacientes com TEA, com idades entre 3 e 9 anos. O desenho do estudo deste ECR foi balanceado para todos os pacientes tratados com terapia de manutenção normalmente, de modo que metade dos pacientes receberá placebo e a metade restante receberá vitamina E e C durante 3 meses. O objetivo é observar se o aumento do TAC pode melhorar os sintomas clínicos, comportamento aberrante e qualidade de vida em pacientes com TEA. Além dos parâmetros clínicos e psicométricos, o TAC será medido no início do estudo, após 6 semanas e 12 semanas, por meio da coleta de 30-60 ml de urina fresca, um exame geral de urinálise para descartar infecções agudas do trato urinário. quando o pH da urina está normal e medição com kit calorimétrico com método enzimático, ABTS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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South Sulawesi
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Makassar, South Sulawesi, Indonésia
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Ambos os pais ou um representante do paciente legalmente autorizado (LAR) devem fornecer consentimento informado por escrito. Os pais e responsáveis devem ser capazes de compreender e cumprir o protocolo experimental com no mínimo o ensino médio.
- Os pais ganham nada menos que IDR 3.434.298 (salário mínimo da província de Sulawesi do Sul para 2024).
- Podem ser incluídos no estudo sujeitos de ambos os sexos, com idade entre 3 e 9 anos.
- O sujeito deve atender aos critérios do DSM-5 para um diagnóstico primário de autismo.
- Pacientes tratados com Risperidona (0,02-0,06 mg/KgBW) serão inscritos apenas se o tratamento e a dosagem desses medicamentos tiverem sido constantes por pelo menos 2 meses antes da inscrição no estudo e forem mantidos constantes durante os 3 meses de duração do estudo. .
- Os pacientes submetidos a qualquer tipo de intervenção comportamental devem ter sido submetidos à intervenção pelo menos 2 sessões antes da inscrição e a intervenção deve permanecer inalterada durante os 3 meses de duração do estudo.
- Pontuação de Impressão Global Clínica de Linha de Base - Gravidade (CGI-S) abaixo de 7.
- O paciente consegue engolir a cápsula ou seus pais ficam disponíveis para abri-la e administrar imediatamente seu conteúdo em uma pequena quantidade de suco ou refrigerante.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com doença orgânica e/ou malformação congênita, incluindo síndromes genéticas conhecidas, por exemplo, síndrome de Rett, síndrome do X-frágil e síndrome de Down, etc.).
- Pacientes com autismo secundário a encefalopatia epiléptica ou com autismo idiopático co-mórbido com convulsões mais frequentes do que um episódio a cada 6 meses, apesar da terapia medicamentosa antiepiléptica em andamento.
- Pacientes tratados com anticoagulantes.
- Pacientes com doenças médicas graves (doença renal crónica, doença hepática grave, doenças cardiovasculares, tumores malignos, infecção por VIH).
- Pacientes com história de episódios cerebrovasculares agudos.
- Pacientes com histórico de sangramento estomacal ou úlcera péptica ativa.
- Pacientes com alergia, hipersensibilidade ou intolerância documentada a um dos excipientes do produto experimental ou comparativo.
- Os pacientes têm consumido outros antioxidantes.
- Pacientes com infecções ativas do trato urinário.
- Pacientes com baixa adesão e ou sem controle voltam ao Hospital.
Critérios de interrupção do teste:
- Pacientes cujas condições médicas exigem o início do tratamento com anticoagulantes.
- Pacientes com condições médicas graves começando durante os 3 meses de duração do estudo.
- Pacientes que passam por uma mudança no tratamento psicofarmacológico ou comportamental durante os 3 meses de duração do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: TEA Placebo
Se a idade for até 4 anos: • Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Cápsula Placebo. Se a idade for superior a 4 anos: • Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Cápsula Placebo. |
A cápsula contém substâncias que são seguras, não ativas e comumente usadas em produtos farmacêuticos (celulose microcristalina) com corante apropriado e nos braços ativos, Vitamina E e C. As cápsulas podem ser abertas e o conteúdo bebido ou mastigado, se as crianças tiverem dificuldades em engolir cápsulas
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Experimental: ASD Composto ativo
Se a idade for até 4 anos: • Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Capsul contendo Vitamina E 150 UI e Vitamina C 100 mg. Se a idade for superior a 4 anos: • Risperidona (0,02-0,06 mg/KgPV) e Terapia Comportamental como terapia de manutenção e Capsul contendo Vitamina E 200 UI e Vitamina C 200 mg. |
Cápsula de vitamina E (vitamina E natural, d-alfa tocoferol) 150 UI ou 200 UI contendo também vitamina C 100 mg ou 200 mg duas vezes ao dia, dependendo da idade.
As cápsulas podem ser abertas e o conteúdo bebido ou mastigado, se as crianças tiverem dificuldades em engolir as cápsulas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lista de verificação de comportamento aberrante - irritabilidade (ABC-I)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Instrumento utilizado pelos pais para medir o comportamento aberrante em crianças que consiste em 15 itens de avaliação com uma escala de 0 a 3 para avaliar o nível de gravidade.
Pontuação entre 0-45 com interpretação se pontuação <20, leve; 20-40 moderado; >40, irritabilidade severa.
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Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Avaliação do Autismo Infantil (CARS)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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CARS é um instrumento para medir a gravidade dos sinais e sintomas do TEA realizado por médicos experientes.
Pontuação entre 15-60 com interpretação se pontuação <30, não autista; 30-36,5 autismo leve a moderado; 37-60, autismo grave.
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Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Escala de Impressão Clínica Global - Melhoria (CGI-I)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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uma escala que consiste em 7 pontos de avaliação usada pelos médicos para avaliar a gravidade da condição inicial do paciente, a melhora/piora do paciente durante o acompanhamento e os efeitos colaterais do tratamento.
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Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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A Qualidade de Vida Pediátrica TM (O PedsQL)
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Instrumento de avaliação da qualidade de vida de crianças relacionada às condições de saúde, por meio de autoavaliação e/ou observação parental, que é avaliada com base nas condições do último mês.
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Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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WHOQOL-BREF
Prazo: Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Instrumento de avaliação da qualidade de vida dos pais por meio da autoavaliação.
O WHOQOL é um instrumento de 26 itens composto por quatro domínios: saúde física (7 itens), saúde psicológica (6 itens), relações sociais (3 itens) e saúde ambiental (8 itens); também contém itens de qualidade de vida e saúde geral.
Cada item individual do WHOQOL-BREF é pontuado de 1 a 5 em uma escala de resposta, que é estipulada como uma escala ordinal de cinco pontos.
As pontuações são então transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100.
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Com 0, 6 e 12 semanas de duração do teste
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
- Liu X, Lin J, Zhang H, Khan NU, Zhang J, Tang X, Cao X, Shen L. Oxidative Stress in Autism Spectrum Disorder-Current Progress of Mechanisms and Biomarkers. Front Psychiatry. 2022 Mar 1;13:813304. doi: 10.3389/fpsyt.2022.813304. eCollection 2022.
- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
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- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
- Baraskewich J, von Ranson KM, McCrimmon A, McMorris CA. Feeding and eating problems in children and adolescents with autism: A scoping review. Autism. 2021 Aug;25(6):1505-1519. doi: 10.1177/1362361321995631. Epub 2021 Mar 2.
- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtorno Autista
- Transtorno do Espectro Autista
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Vitamina E
Outros números de identificação do estudo
- TAC_Study_ASD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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