- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06623227
Wpływ zwiększenia całkowitej pojemności przeciwutleniającej w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (TACASD)
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie dotyczące zwiększania całkowitej zdolności antyoksydacyjnej za pomocą witaminy E i C w dwóch kohortach pacjentów z zaburzeniami ze spektrum autyzmu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kontynuacja ASD przez całe życie powoduje, że dokładamy wszelkich starań, aby jak najwcześniej optymalizować możliwości dzieci z ASD, tak aby jakość ich życia stała się ważniejsza. (Logan i in., 2015). Postępowanie mające na celu poprawę obecnych objawów i przezwyciężenie nieprawidłowych zachowań u dzieci z ASD na ogół koncentruje się na interwencji behawioralnej, psychoterapii, a nawet farmakoterapii, ale wyniki nie są zadowalające, ponieważ wymaga czasu, jest kosztowne, a po zastosowaniu farmakoterapii często pojawiają się nieoczekiwane skutki uboczne.(Aishworiya i in., 2022; Cucinotta i in., 2022; Doyle i McDougle, 2012). Z drugiej strony badania dotyczące roli stresu oksydacyjnego sugerują potencjalny związek między stresem oksydacyjnym a patofizjologią autyzmu, który nie jest skorelowany z wiekiem i leżącą u jego podstaw patogenezą, ale uszkodzenia spowodowane stresem oksydacyjnym zaostrzą dysfunkcję u dzieci z ASD poprzez przewlekłą reakcje zapalne, uszkodzenia DNA i białek oraz wytwarzanie mitochondrialnych nadtlenków (Chauhan i Chauhan, 2006; Frye, 2020). Stres oksydacyjny będzie miał wpływ na objawy kliniczne i patogenezę ASD (Palmieri i Persico, 2010). Dlatego ważne są wysiłki mające na celu kontrolowanie równowagi stresu oksydacyjnego w celu poprawy objawów i deficytów neuropsychologicznych u pacjentów z ASD (Cucinotta i in., 2022). Brak zdolności przeciwutleniającej u dzieci z ASD do neutralizowania i usuwania utleniaczy powiązano z nasileniem objawów klinicznych i nieprawidłowym zachowaniem u dzieci z ASD (Usui i in., 2023; Vargason i in., 2018). Dlatego wysiłki mające na celu zwiększenie zdolności antyoksydacyjnej poprzez dostarczanie przeciwutleniaczy mogą zaoferować nową strategię radzenia sobie z towarzyszącymi objawami u dzieci z ASD.
Witamina E i witamina C to nieenzymatyczne przeciwutleniacze, których zadaniem jest wzmocnienie działania przeciwutleniaczy enzymatycznych w procesie cyklu eliminacji utleniaczy i redukcji utleniania zachodzącym w mózgu. Zalicza się go do grupy przeciwutleniaczy określanych również jako „rozrywanie łańcucha” (Silvestrini i in., 2023). W połączeniu z witaminą C, która może działać jako rozpuszczalny w wodzie przeciwutleniacz i innymi kofaktorami enzymów, zredukowana witamina C może bezpośrednio regenerować witaminę E, która jednocześnie ulega utlenianiu do askorbinianu. Dlatego stosowanie witaminy C będzie bardziej skuteczne, gdy będzie stosowana razem z witaminą E. Badania wykazały, że podawanie z przeciwutleniaczami, takimi jak witamina E i witamina C, ma dobry wpływ na objawy kliniczne i zachowanie dzieci z ASD (Pangrazzi i in. , 2020).
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu (RCT) pacjenci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD), którzy otrzymywali rysperydon i terapię behawioralną w ramach terapii podtrzymującej, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub kombinację witamin E (150–200 jm na dzień). i C (100–200 mg dziennie) przez okres 3 miesięcy. Celem tego badania było sprawdzenie, czy zwiększenie TAC przy użyciu witamin E i C poprawia objawy kliniczne, nieprawidłowe zachowania i jakość życia dzieci z ASD.
Do badania zostanie włączonych 50 pacjentów z ASD w wieku 3-9 lat. Projekt badania tego RCT był zrównoważony pod kątem wszystkich pacjentów leczonych leczeniem podtrzymującym w zwykły sposób, tak aby połowa pacjentów otrzymywała placebo, a pozostała połowa otrzymywała witaminy E i C przez 3 miesiące. Celem jest sprawdzenie, czy zwiększenie TAC może złagodzić objawy kliniczne, nieprawidłowe zachowanie i jakość życia pacjentów z ASD. Oprócz parametrów klinicznych i psychometrycznych, TAC będzie mierzony na początku badania, po 6 tygodniach i 12 tygodniach, pobierając 30-60 ml świeżego moczu, ogólne badanie moczu w celu wykluczenia ostrych infekcji dróg moczowych. Badanie TAC przeprowadza się przy prawidłowym pH moczu i pomiar zestawem kalorymetrycznym metodą enzymatyczną ABTS.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonezja
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Oboje rodzice lub prawnie upoważniony przedstawiciel pacjenta (LAR) muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę. Rodzice i opiekunowie muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu eksperymentu, mając co najmniej wykształcenie gimnazjalne.
- Rodzice zarabiają nie mniej niż 3 434 298 IDR (płaca minimalna prowincji Sulawesi Południowe na rok 2024).
- Do badania mogą zostać włączone osoby obojga płci, w wieku od 3 do 9 lat.
- Aby móc postawić pierwotną diagnozę autyzmu, pacjent musi spełniać kryteria DSM-5.
- Pacjenci leczeni rysperydonem (0,02-0,06 mg/kg masy ciała) są włączani tylko wtedy, gdy leczenie i dawkowanie tych leków było stałe przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania i utrzymuje się na stałym poziomie przez cały 3-miesięczny czas trwania badania .
- Pacjenci poddawani jakiejkolwiek interwencji behawioralnej musieli przejść tę interwencję co najmniej 2 sesje przed włączeniem do badania, a interwencja musi pozostać niezmieniona przez cały 3-miesięczny czas trwania badania.
- Wyjściowe ogólne wrażenie kliniczne – stopień nasilenia (CGI-S) poniżej 7.
- Pacjent jest w stanie połknąć kapsułkę lub jego rodzice mogą ją otworzyć i natychmiast podać jej zawartość w niewielkiej ilości soku lub napoju bezalkoholowego.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z chorobami organicznymi i/lub wadami wrodzonymi, w tym ze znanymi zespołami genetycznymi, na przykład zespołem Retta, zespołem łamliwego chromosomu X, zespołem Downa itp.).
- U pacjentów z autyzmem wtórnym do encefalopatii padaczkowej lub z autyzmem idiopatycznym współistnieją napady padaczkowe częściej niż jeden epizod na 6 miesięcy, pomimo ciągłego leczenia lekami przeciwpadaczkowymi.
- Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi.
- Pacjenci z poważnymi schorzeniami (przewlekła choroba nerek, ciężka choroba wątroby, zaburzenia układu krążenia, nowotwory złośliwe, zakażenie wirusem HIV).
- Pacjenci z ostrymi epizodami naczyniowo-mózgowymi w wywiadzie.
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało krwawienie z żołądka lub czynna choroba wrzodowa żołądka.
- Pacjenci z udokumentowaną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu eksperymentalnego lub porównawczego.
- Pacjenci spożywali inne przeciwutleniacze.
- Pacjenci z aktywnymi zakażeniami dróg moczowych.
- Pacjenci, którzy słabo przestrzegają zaleceń i/lub nie mają kontroli, wracają do szpitala.
Kryteria przerwania próby:
- Pacjenci, których stan zdrowia wymaga rozpoczęcia leczenia lekami przeciwzakrzepowymi.
- Pacjenci z ciężkimi schorzeniami, które wystąpiły w trakcie 3-miesięcznego okresu trwania badania.
- Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy trwania badania zmieniono leczenie psychofarmakologiczne lub behawioralne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Placebo ze spektrum autyzmu
Jeśli wiek nie przekracza 4 lat: • Rysperydon (0,02-0,06 mg/kg masy ciała) i terapia behawioralna jako leczenie podtrzymujące oraz placebo w kapsułce. Jeśli wiek jest większy niż 4 lata: • Rysperydon (0,02-0,06 mg/kg masy ciała) i terapia behawioralna jako leczenie podtrzymujące oraz placebo w kapsułce. |
Kapsułka zawiera substancje bezpieczne, nieaktywne i powszechnie stosowane w farmaceutykach (celuloza mikrokrystaliczna) z odpowiednim barwnikiem oraz w składnikach aktywnych witaminę E i C. Kapsułki można otwierać, a zawartość pić lub żuć, jeśli dzieci mają trudności z połykaniem kapsułek
|
|
Eksperymentalny: ASD Substancja czynna
Jeśli wiek nie przekracza 4 lat: • Risperidon (0,02-0,06 mg/kg masy ciała) i terapia behawioralna jako terapia podtrzymująca oraz kapsułka zawierająca witaminę E 150 j.m. i witaminę C 100 mg. Jeśli wiek jest większy niż 4 lata: • Risperydon (0,02-0,06 mg/kg masy ciała) i terapia behawioralna jako terapia podtrzymująca oraz kapsułka zawierająca witaminę E 200 j.m. i witaminę C 200 mg. |
Kapsułka Witamina E (naturalna witamina E, d-alfa tokoferol) 150 j.m. lub 200 j.m. zawierająca także witaminę C 100 mg lub 200 mg 2 razy dziennie w zależności od wieku.
Kapsułki można otworzyć, a zawartość wypić lub przeżuć, jeżeli u dzieci występują trudności z połykaniem kapsułek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Lista kontrolna nieprawidłowego zachowania – drażliwość (ABC-I)
Ramy czasowe: Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
Instrument używany przez rodziców do pomiaru nieprawidłowych zachowań u dzieci, składający się z 15 pozycji oceny w skali 0-3 w celu oceny poziomu nasilenia.
Wynik w zakresie 0-45 z interpretacją, jeśli wynik <20, łagodny; 20-40 umiarkowane; > 40, silna drażliwość.
|
Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala Oceny Autyzmu Dziecięcego (CARS)
Ramy czasowe: Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
CARS to narzędzie do pomiaru nasilenia objawów ASD przeprowadzane przez doświadczonych klinicystów.
Wynik w przedziale 15-60 z interpretacją, jeśli wynik <30, brak autyzmu; 30-36,5 łagodny do umiarkowanego autyzm; 37-60 lat, ciężki autyzm.
|
Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
|
Globalna skala wrażeń klinicznych – poprawa (CGI-I)
Ramy czasowe: Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
skala składająca się z 7 punktów oceny, stosowana przez klinicystów do oceny ciężkości stanu początkowego pacjenta, poprawy/pogorszenia stanu pacjenta w trakcie obserwacji oraz skutków ubocznych leczenia.
|
Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
|
Jakość życia dziecka TM (The PedsQL)
Ramy czasowe: Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
Narzędzie służące do oceny jakości życia dzieci ze względu na stan zdrowia, poprzez samoocenę i/lub obserwację rodziców, która oceniana jest na podstawie stanu zdrowia w ciągu ostatniego miesiąca.
|
Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
|
WHOQOL-BREF
Ramy czasowe: Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
Narzędzie służące do oceny jakości życia rodziców poprzez samoocenę.
WHOQOL to 26-elementowy instrument składający się z czterech dziedzin: zdrowie fizyczne (7 pozycji), zdrowie psychiczne (6 pozycji), relacje społeczne (3 pozycje) i zdrowie środowiskowe (8 pozycji); zawiera także elementy QOL i ogólnego stanu zdrowia.
Każdej pojedynczej pozycji WHOQOL-BREF przypisuje się punkty od 1 do 5 w skali odpowiedzi, która jest określona jako pięciopunktowa skala porządkowa.
Wyniki są następnie przekształcane liniowo do skali 0-100.
|
Okres próbny trwający 0, 6 i 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
- Liu X, Lin J, Zhang H, Khan NU, Zhang J, Tang X, Cao X, Shen L. Oxidative Stress in Autism Spectrum Disorder-Current Progress of Mechanisms and Biomarkers. Front Psychiatry. 2022 Mar 1;13:813304. doi: 10.3389/fpsyt.2022.813304. eCollection 2022.
- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
- Lee KH, Cha M, Lee BH. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020 Sep 28;21(19):7152. doi: 10.3390/ijms21197152.
- Imataka G, Yui K, Shiko Y, Kawasaki Y, Sasaki H, Shiroki R, Yoshihara S. Urinary and Plasma Antioxidants in Behavioral Symptoms of Individuals With Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2021 Sep 3;12:684445. doi: 10.3389/fpsyt.2021.684445. eCollection 2021.
- Gabriele S, Sacco R, Persico AM. Blood serotonin levels in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Jun;24(6):919-29. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.004. Epub 2014 Feb 19.
- Frye RE. Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder: Unique Abnormalities and Targeted Treatments. Semin Pediatr Neurol. 2020 Oct;35:100829. doi: 10.1016/j.spen.2020.100829. Epub 2020 Jun 23.
- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
- Baraskewich J, von Ranson KM, McCrimmon A, McMorris CA. Feeding and eating problems in children and adolescents with autism: A scoping review. Autism. 2021 Aug;25(6):1505-1519. doi: 10.1177/1362361321995631. Epub 2021 Mar 2.
- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAC_Study_ASD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .