- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06623227
Antioksidanttien kokonaiskapasiteetin lisäämisen vaikutus autismikirjon häiriössä (TACASD)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus kokonaisantioksidanttikapasiteetin lisäämisestä E- ja C-vitamiinilla kahdessa potilasryhmässä, joilla on autismikirjon häiriö
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ASD:n jatkuminen läpi elämän tekee kaikkensa optimoidakseen ASD:tä sairastavien lasten kyvyt mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, jotta heidän elämänlaatunsa tulisi entistä tärkeämmäksi. (Logan ym., 2015). ASD:tä sairastavien lasten nykyisten oireiden parantaminen ja poikkeavan käyttäytymisen voittaminen keskittyy yleensä käyttäytymisinterventioihin, psykoterapiaan ja jopa farmakoterapiaan, mutta tulokset eivät ole tyydyttäviä, koska se vie aikaa, on kallista ja odottamattomia sivuvaikutuksia esiintyy usein lääkehoidon jälkeen. (Aishworiya) et ai., 2022; Cucinotta et ai., 2022; Doyle & McDougle, 2012). Toisaalta oksidatiivisen stressin rooliin liittyvä tutkimus on ehdottanut potentiaalista suhdetta oksidatiivisen stressin ja autismin patofysiologian välillä, joka ei korreloi iän ja taustalla olevan patogeneesin kanssa, mutta oksidatiivisen stressin aiheuttamat vauriot pahentavat ASD:tä sairastavien lasten toimintahäiriöitä kroonisen sairauden kautta. tulehdusvasteet, DNA- ja proteiinivauriot ja mitokondrioiden superoksidin tuotanto (Chauhan & Chauhan, 2006; Frye, 2020). Oksidatiivinen stressi vaikuttaa ASD:n kliinisiin oireisiin ja patogeneesiin (Palmieri & Persico, 2010). Siksi pyrkimykset hallita oksidatiivisen stressin tasapainoa oireiden ja neuropsykologisten puutteiden parantamiseksi ASD-potilailla ovat tärkeitä (Cucinotta et al., 2022). ASD:tä sairastavien lasten antioksidanttikapasiteetin puute neutraloida ja poistaa hapettimia on yhdistetty kliinisten oireiden vakavuuteen ja poikkeavaan käyttäytymiseen lapsilla, joilla on ASD (Usui et al., 2023; Vargason et al., 2018). Siksi pyrkimykset lisätä antioksidanttikapasiteettia tarjoamalla antioksidantteja voivat tarjota uuden strategian ASD-lapsille liittyvien oireiden käsittelemiseksi.
E-vitamiini ja C-vitamiini ovat ei-entsymaattisia antioksidantteja, jotka vahvistavat entsymaattisten antioksidanttien toimintaa aivoissa tapahtuvassa hapettumisen poisto-, hapetus-pelkistyskiertoprosessissa. Se kuuluu antioksidanttien ryhmään, jota kutsutaan myös "ketjun katkaisemiseksi" (Silvestrini et al., 2023). Käytettäessä yhdessä C-vitamiinin kanssa, joka voi toimia vesiliukoisena antioksidanttina ja muina entsyymikofaktoreina, pelkistetty C-vitamiini voi suoraan regeneroida E-vitamiinia, joka samanaikaisesti hapettuu askorbaattiksi. Siksi C-vitamiinin käyttö on tehokkaampaa, kun sitä käytetään yhdessä E-vitamiinin kanssa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että antioksidanttien, kuten E-vitamiinin ja C-vitamiinin, annolla on hyvä vaikutus ASD-lasten kliinisiin oireisiin ja käyttäytymiseen (Pangrazzi et al. , 2020).
Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) potilaat, joilla on autismispektrihäiriö (ASD), jotka ovat saaneet risperidoni- ja käyttäytymishoitoa ylläpitohoitona, jaetaan satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai E-vitamiinien yhdistelmää (150-200 IU päivässä). ja C (100-200 mg päivässä) 3 kuukauden ajan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli varmistaa, parantaako TAC:n lisääminen E- ja C-vitamiinilla kliinisiä oireita, poikkeavaa käyttäytymistä ja elämänlaatua ASD-lapsilla.
Tässä tutkimuksessa on mukana 50 ASD-potilasta, iältään 3–9 vuotta. Tämän RCT:n tutkimussuunnitelma tasapainotettiin kaikille potilaille, joita hoidettiin ylläpitohoidolla tavalliseen tapaan, niin että puolet potilaista saa lumelääkettä ja loput puolet E- ja C-vitamiinia kolmen kuukauden ajan. Tarkoituksena on tarkkailla, voisiko TAC:n lisääminen parantaa ASD-potilaiden kliinisiä oireita, poikkeavaa käyttäytymistä ja elämänlaatua. Kliinisten ja psykometristen parametrien lisäksi TAC mitataan lähtötilanteessa, 6 viikon ja 12 viikon kuluttua, keräämällä 30-60 ml tuoretta virtsaa, yleisellä virtsatutkimuksella akuutin virtsatieinfektion poissulkemiseksi. TAC-tutkimus suoritetaan kun virtsan pH on normaali ja mittaus kalorimetrisarjalla entsyymimenetelmällä, ABTS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Sulawesi
-
Makassar, South Sulawesi, Indonesia
- Doctoral Programme at Hasanuddin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Molempien vanhempien tai laillisesti valtuutetun potilaan edustajan (LAR) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus. Vanhempien ja huoltajien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kokeellista protokollaa vähintään yläasteella.
- Vanhemmat ansaitsevat vähintään 3 434 298 IDR (Etelä-Sulawesin maakunnan vähimmäispalkka 2024).
- Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan molempia sukupuolia, iältään 3-9 vuotta.
- Tutkittavan on täytettävä DSM-5-kriteerit autismin ensisijaisen diagnoosin saamiseksi.
- Risperidonilla (0,02–0,06 mg/kg paino) hoidettavat potilaat otetaan mukaan vain, jos näiden lääkkeiden hoito ja annostus ovat olleet vakiona vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja ne pidetään vakiona koko 3 kuukauden keston ajan. .
- Kaikenlaista käyttäytymiseen liittyvää interventiota saavien potilaiden on täytynyt olla interventiossa vähintään 2 hoitokertaa ennen ilmoittautumista ja toimenpiteen on pysyttävä muuttumattomana koko 3 kuukauden ajan.
- Perustason kliininen globaali vaikutelma – vakavuus (CGI-S) -pisteet alle 7.
- Potilas pystyy nielemään kapselin tai hänen vanhempansa ovat valmiina avaamaan sen ja antamaan sen sisällön välittömästi pienessä määrässä mehua tai virvoitusjuomaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on orgaaninen sairaus ja/tai synnynnäinen epämuodostuma, mukaan lukien tunnetut geneettiset oireyhtymät, esimerkiksi Rett-oireyhtymä, fragile-X-oireyhtymä ja Downin oireyhtymä jne.).
- Potilailla, joilla on sekundaarinen epileptisen enkefalopatian tai idiopaattisen autismin aiheuttama autismi, kouristuskohtauksia esiintyy useammin kuin kerran 6 kuukauden välein jatkuvasta epilepsialääkkeestä huolimatta.
- Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla.
- Potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä sairauksia (krooninen munuaissairaus, vaikea maksasairaus, sydän- ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, HIV-infektio).
- Potilaat, joilla on ollut akuutteja aivoverisuonijaksoja.
- Potilaat, joilla on ollut mahaverenvuotoa tai aktiivinen mahahaava.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin kokeellisen tai vertailutuotteen apuaineista.
- Potilaat ovat kuluttaneet muita antioksidantteja.
- Potilaat, joilla on aktiivinen virtsatietulehdus.
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono ja tai ei ole kontrollia, takaisin sairaalaan.
Kokeilujakson keskeytyskriteerit:
- Potilaat, joiden sairaus vaatii antikoagulanttihoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, jotka alkavat 3 kuukauden tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joille tehdään muutos psykofarmakologisessa tai käyttäytymishoidossa 3 kuukauden tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ASD Placebo
Jos ikä on enintään 4 vuotta: • Risperidoni (0,02-0,06 mg/kgBW) ja käyttäytymisterapia ylläpitohoitona ja kapseli lumelääke. Jos ikä on yli 4 vuotta: • Risperidoni (0,02-0,06 mg/kgBW) ja käyttäytymisterapia ylläpitohoitona ja kapseli lumelääke. |
Kapseli sisältää aineita, jotka ovat turvallisia, ei-aktiivisia ja yleisesti käytettyjä lääkkeissä (mikrokiteinen selluloosa) sopivalla väriaineella sekä aktiivisissa käsivarsissa E- ja C-vitamiinia. Kapselit voidaan avata ja sisältö juoda tai pureskella, jos lapsilla on kapseleiden nielemisvaikeudet
|
|
Kokeellinen: ASD Aktiivinen yhdiste
Jos ikä on enintään 4 vuotta: • Risperidoni (0,02-0,06 mg/kgBW) ja Behavior Therapy ylläpitohoitona sekä E-vitamiinia 150 IU ja C-vitamiinia 100 mg sisältävä kapseli. Jos ikä on yli 4 vuotta: • Risperidoni (0,02-0,06 mg/kgBW) ja Behavior Therapy ylläpitohoitona sekä E-vitamiinia 200 IU ja C-vitamiinia 200 mg sisältävä kapseli. |
Kapseli E-vitamiini (luonnollinen E-vitamiini, d-alfa-tokoferoli) 150 IU tai 200 IU, joka sisältää myös C-vitamiinia 100 mg tai 200 mg kahdesti vuorokaudessa iästä riippuen.
Kapselit voidaan avata ja sisältö juoda tai pureskella, jos lapsilla on vaikeuksia niellä kapseleita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Poikkeavan käytöksen tarkistuslista – Ärsytys (ABC-I)
Aikaikkuna: Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
Laite, jota vanhemmat käyttävät mittaamaan lasten poikkeavaa käyttäytymistä ja joka koostuu 15 arviointikohdasta asteikolla 0-3 arvioimaan vakavuusastetta.
Pistemäärä välillä 0-45 tulkinnan kanssa, jos pistemäärä <20, lievä; 20-40 kohtalainen; >40, voimakas ärtyneisyys.
|
Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lapsuuden autismin luokitusasteikko (CARS)
Aikaikkuna: Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
CARS on kokeneiden kliinikoiden suorittama instrumentti ASD:n merkkien ja oireiden vakavuuden mittaamiseen.
Pisteet välillä 15-60 tulkinnan kanssa, jos pistemäärä <30, ei-autistinen; 30-36,5 lievä tai kohtalainen autismi; 37-60, vaikea autismi.
|
Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
|
Kliinisen globaalin impression asteikon parantaminen (CGI-I)
Aikaikkuna: Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
asteikko, joka koostuu seitsemästä arviointipisteestä, joita kliinikot käyttävät arvioidakseen potilaan alkutilan vakavuutta, potilaan paranemista/pahenemista seurannan aikana ja hoidon sivuvaikutuksia.
|
Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
|
The Pediatric Quality of Life TM (The PedsQL)
Aikaikkuna: Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
Väline, jolla arvioidaan lasten elämänlaatua terveyteen liittyen itsearvioinnin ja/tai vanhempien havainnoinnin avulla, joka arvioidaan viimeisen kuukauden aikana.
|
Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
|
WHOQOL-BREF
Aikaikkuna: Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
Väline vanhempien elämänlaadun arvioimiseen itsearvioinnin avulla.
WHOQOL on 26-osainen väline, joka koostuu neljästä osa-alueesta: fyysinen terveys (7 kohdetta), psyykkinen terveys (6 kohdetta), sosiaaliset suhteet (3 kohdetta) ja ympäristöterveys (8 kohdetta); se sisältää myös QOL- ja yleisterveystuotteita.
Jokainen WHOQOL-BREFin yksittäinen kohta pisteytetään 1-5 vastausasteikolla, joka on määritelty viiden pisteen järjestysasteikolla.
Pisteet muunnetaan sitten lineaarisesti asteikolla 0-100.
|
Kokeiluviikkojen 0, 6 ja 12 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rinvil Renaldi, MD, Hasanuddin University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pangrazzi L, Balasco L, Bozzi Y. Natural Antioxidants: A Novel Therapeutic Approach to Autism Spectrum Disorders? Antioxidants (Basel). 2020 Nov 26;9(12):1186. doi: 10.3390/antiox9121186.
- Persico AM, Arango C, Buitelaar JK, Correll CU, Glennon JC, Hoekstra PJ, Moreno C, Vitiello B, Vorstman J, Zuddas A; European Child and Adolescent Clinical Psychopharmacology Network. Unmet needs in paediatric psychopharmacology: Present scenario and future perspectives. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1513-31. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.009. Epub 2015 Jun 20.
- Adams JB, Audhya T, McDonough-Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, Gehn E, Loresto M, Mitchell J, Atwood S, Barnhouse S, Lee W. Effect of a vitamin/mineral supplement on children and adults with autism. BMC Pediatr. 2011 Dec 12;11:111. doi: 10.1186/1471-2431-11-111.
- Goel R, Hong JS, Findling RL, Ji NY. An update on pharmacotherapy of autism spectrum disorder in children and adolescents. Int Rev Psychiatry. 2018 Feb;30(1):78-95. doi: 10.1080/09540261.2018.1458706. Epub 2018 Apr 25.
- Zambrelli E, Lividini A, Spadavecchia S, Turner K, Canevini MP. Effects of Supplementation With Antioxidant Agents on Sleep in Autism Spectrum Disorder: A Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 28;12:689277. doi: 10.3389/fpsyt.2021.689277. eCollection 2021.
- Wang L, Wang B, Wu C, Wang J, Sun M. Autism Spectrum Disorder: Neurodevelopmental Risk Factors, Biological Mechanism, and Precision Therapy. Int J Mol Sci. 2023 Jan 17;24(3):1819. doi: 10.3390/ijms24031819.
- Vargason T, Kruger U, Roth E, Delhey LM, Tippett M, Rose S, Bennuri SC, Slattery JC, Melnyk S, James SJ, Frye RE, Hahn J. Comparison of Three Clinical Trial Treatments for Autism Spectrum Disorder Through Multivariate Analysis of Changes in Metabolic Profiles and Adaptive Behavior. Front Cell Neurosci. 2018 Dec 19;12:503. doi: 10.3389/fncel.2018.00503. eCollection 2018.
- Traber MG. Vitamin E: necessary nutrient for neural development and cognitive function. Proc Nutr Soc. 2021 Aug;80(3):319-326. doi: 10.1017/S0029665121000914. Epub 2021 Apr 26.
- Teleanu DM, Niculescu AG, Lungu II, Radu CI, Vladacenco O, Roza E, Costachescu B, Grumezescu AM, Teleanu RI. An Overview of Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegenerative Diseases. Int J Mol Sci. 2022 May 25;23(11):5938. doi: 10.3390/ijms23115938.
- Silvestrini A, Meucci E, Ricerca BM, Mancini A. Total Antioxidant Capacity: Biochemical Aspects and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2023 Jul 1;24(13):10978. doi: 10.3390/ijms241310978.
- Hughes HK, R J Moreno, Ashwood P. Innate immune dysfunction and neuroinflammation in autism spectrum disorder (ASD). Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:245-254. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.001. Epub 2022 Dec 6.
- Liu X, Lin J, Zhang H, Khan NU, Zhang J, Tang X, Cao X, Shen L. Oxidative Stress in Autism Spectrum Disorder-Current Progress of Mechanisms and Biomarkers. Front Psychiatry. 2022 Mar 1;13:813304. doi: 10.3389/fpsyt.2022.813304. eCollection 2022.
- Logan SL, Carpenter L, Leslie RS, Garrett-Mayer E, Hunt KJ, Charles J, Nicholas JS. Aberrant Behaviors and Co-occurring Conditions as Predictors of Psychotropic Polypharmacy among Children with Autism Spectrum Disorders. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2015 May;25(4):323-36. doi: 10.1089/cap.2013.0119. Epub 2015 Apr 28.
- Lee KH, Cha M, Lee BH. Neuroprotective Effect of Antioxidants in the Brain. Int J Mol Sci. 2020 Sep 28;21(19):7152. doi: 10.3390/ijms21197152.
- Imataka G, Yui K, Shiko Y, Kawasaki Y, Sasaki H, Shiroki R, Yoshihara S. Urinary and Plasma Antioxidants in Behavioral Symptoms of Individuals With Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2021 Sep 3;12:684445. doi: 10.3389/fpsyt.2021.684445. eCollection 2021.
- Gabriele S, Sacco R, Persico AM. Blood serotonin levels in autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2014 Jun;24(6):919-29. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.02.004. Epub 2014 Feb 19.
- Frye RE. Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder: Unique Abnormalities and Targeted Treatments. Semin Pediatr Neurol. 2020 Oct;35:100829. doi: 10.1016/j.spen.2020.100829. Epub 2020 Jun 23.
- Doyle CA, McDougle CJ. Pharmacologic treatments for the behavioral symptoms associated with autism spectrum disorders across the lifespan. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):263-79. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/cdoyle.
- Cucinotta F, Ricciardello A, Turriziani L, Mancini A, Keller R, Sacco R, Persico AM. Efficacy and Safety of Q10 Ubiquinol With Vitamins B and E in Neurodevelopmental Disorders: A Retrospective Chart Review. Front Psychiatry. 2022 Mar 3;13:829516. doi: 10.3389/fpsyt.2022.829516. eCollection 2022.
- Chauhan A, Chauhan V. Oxidative stress in autism. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):171-81. doi: 10.1016/j.pathophys.2006.05.007. Epub 2006 Jun 12.
- Casanova MF, Frye RE, Gillberg C, Casanova EL. Editorial: Comorbidity and Autism Spectrum Disorder. Front Psychiatry. 2020 Nov 20;11:617395. doi: 10.3389/fpsyt.2020.617395. eCollection 2020. No abstract available.
- Baraskewich J, von Ranson KM, McCrimmon A, McMorris CA. Feeding and eating problems in children and adolescents with autism: A scoping review. Autism. 2021 Aug;25(6):1505-1519. doi: 10.1177/1362361321995631. Epub 2021 Mar 2.
- Aishworiya R, Valica T, Hagerman R, Restrepo B. An Update on Psychopharmacological Treatment of Autism Spectrum Disorder. Neurotherapeutics. 2022 Jan;19(1):248-262. doi: 10.1007/s13311-022-01183-1. Epub 2022 Jan 14.
- Bjorklund G, Waly MI, Al-Farsi Y, Saad K, Dadar M, Rahman MM, Elhoufey A, Chirumbolo S, Jozwik-Pruska J, Kaluzna-Czaplinska J. The Role of Vitamins in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know? J Mol Neurosci. 2019 Mar;67(3):373-387. doi: 10.1007/s12031-018-1237-5. Epub 2019 Jan 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAC_Study_ASD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .