궤양성 대장염에 메살라민을 병용한 TOFACITINIB 대 TOFACITINIB

염증성 장질환(IBD)은 재발 및 완화 과정을 갖는 장의 만성 염증성 질환입니다. 이는 궤양성 대장염(UC)과 크론병(CD)의 두 가지 주요 형태로 나뉩니다. 덜 흔한 다른 형태로는 소구성 대장염, 원발성 교원성 대장염, 림프구성 대장염이 있습니다. 궤양성 대장염은 직장에서 시작된 염증과 함께 결장이 지속적으로 침범한 후 점진적으로 다양한 길이의 대장까지 침범하는 IBD의 한 형태입니다. 유전적 소인과 환경적 요인이 모두 중요한 역할을 합니다. 조절되지 않은 면역 반응, 장내 미생물군 및 상피 장벽 결함은 UC의 발병과 관련이 있습니다.

일반적인 증상은 혈성 설사입니다. 진단은 임상적, 내시경적, 조직학적 소견을 바탕으로 이루어집니다. 궤양성 대장염 치료의 목적은 임상적, 생화학적, 내시경적 관해를 유도하고 이를 장기간 유지하는 것입니다. 다양한 치료 옵션에는 5-ASA, 글루코코르티코이드, 티오퓨린, 생물학적 제제 및 소분자가 포함됩니다. 5-ASA는 UC에서 완화를 유도하고 유지하는 데 사용됩니다. 미국 위장병학 협회(AGA) 지침에 따라 5-ASA는 경증~중등도 궤양성 대장염의 완화를 유도하기 위한 1차 약제로 사용됩니다(1). 또한 완화 유지에 대해서도 광범위하게 평가되었습니다(2). 초기 다기관 연구에서 1개월 동안 완화된 UC 환자 264명을 무작위로 메살라민군과 위약군으로 분류했습니다. 6개월의 내시경 완화는 치료 성공을 정의하는 1차 종료점이었습니다. 치료 의도 분석과 프로토콜별 분석 모두에서 메살라민은 6개월 말의 관해 유지 측면에서 위약보다 훨씬 더 우수했습니다. 그 이후로 여러 연구에서 궤양성 대장염의 완화를 유지하는 데 있어 다양한 메살라민 제제의 효능이 입증되었습니다.

토파시티닙은 궤양성 대장염의 관해 유도 및 유지에 대한 OCTAVE 임상시험에서도 연구되었습니다. OCTAVE 유도 1 및 2 시험에서 중등도~중증 궤양성 대장염의 관해 유도에 대해 토파시티닙을 위약과 비교한 결과 위약보다 더 나은 것으로 나타났습니다. 다양한 메타분석에서도 같은 사실이 확인됐다. OCTAVE 지속에서는 토파시티닙이 연구된 두 용량(1일 2회 10mg 및 1일 2회 5mg)에서 궤양성 대장염의 완화를 유지하는 데 있어 위약보다 더 나은 것으로 입증되었습니다. 궤양성 대장염의 관해 유지를 위해 토파시티닙을 사용한 모든 임상시험에서는 글루코코르티코이드를 제외한 병용 요법의 사용을 허용했습니다. 경증~중등도 궤양성 대장염에 사용되는 약물인 메살라민은 유지를 위해 다른 약물을 투여받는 환자의 경우 종종 지속됩니다. 최근 지침에서는 전 세계적으로 의료 예산에 대한 압박이 증가함에 따라 저비용 의료의 중요성을 강조했습니다(3). 영국의 한 연구에 따르면 메살라민은 UC의 전체 의료 비용 중 최대 25%를 차지하며, 평균 연간 유지 관리 처방액은 £740 또는 €850로 추정됩니다(4). 메살라민은 안전하고 내약성이 우수하지만 췌장염을 비롯한 드물지만 심각한 특이한 부작용이 있습니다. 환자의 약 3%는 역설적인 설사 악화를 보고하기도 합니다(5). 다중약제의 부정적인 영향도 고려해야 하며, 비준수는 종종 더 높은 알약 부담과 관련이 있습니다(6). 실제로, 보다 복잡한 약물 요법에 대한 부담은 실제 순응도가 50%에 불과한 두 UC 모두에서 결과가 더 좋지 않은 것과 관련이 있습니다(7). 더욱이, 국소 5-ASA 요법에 대한 순응도는 경구 요법보다 훨씬 나쁩니다(8). 따라서 궤양성 대장염 치료 요법에서 5-ASA를 중단하는 방안을 모색할 분명한 필요성이 있습니다.

두 가지 연구에서 면역조절제와 동시에 치료를 받은 환자에서 경구 5-ASA 중단 결과를 평가했습니다. 두 연구 모두 azathioprine 단독 요법 또는 azathioprine과 경구 5-ASA 병용 요법을 받은 궤양성 대장염 환자 사이의 재발률에는 차이가 없었으며 azathioprine 단독 요법군에서 더 나은 순응도를 보였습니다(9, 10). 생물학적 요법 또는 토파시티닙으로 치료받은 환자에 대한 5-ASA의 중단을 평가한 무작위 대조 시험(RCT)은 아직 없습니다. 그러나 두 국가 인구 기반 데이터베이스(미국과 덴마크)의 최근 코호트 연구에서는 항TNF 치료 시작 후 90일 이내에 경구용 5-ASA를 중단한 후 임상 부작용 위험이 증가하지 않은 것으로 나타났습니다. 계속 5-ASA(11). 토파시티닙 치료를 받는 환자의 5-ASA 중단 결과를 평가한 RCT 또는 전향적 연구는 없습니다. RCT의 하위그룹 분석에서 나온 간접적인 증거는 5-ASA 병용 요법이 토파시티닙으로 단계적 확대한 후 임상 관해를 유지할 가능성을 증가시키지 않는다는 것을 시사합니다(12).