NeoLIPA: 절제 가능한 III/IV기 흑색종에서 Pembrolizumab과 병용한 신보조 LTX-315 (NeoLIPA)
NeoLIPA: 임상적으로 검출 가능하고 절제 가능한 3기-4기 흑색종 환자를 대상으로 Pembrolizumab과 병용한 신보강제 LTX-315에 대한 단일 센터 2상 공개 라벨 연구
이 임상 시험은 신체의 다른 부위로 퍼졌으나 여전히 수술로 제거할 수 있는 III기 또는 IV기 흑색종 환자에 대한 새로운 치료 접근법의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이번 연구는 LTX-315와 펨브롤리주맙이라는 두 가지 치료법을 결합한 것이다.
신체의 다른 부위로 퍼진 흑색종은 종종 수술로 치료할 수 있습니다. 수술을 하더라도 암이 재발할 위험이 높습니다. 면역관문 억제제인 펨브롤리주맙을 수술 후 투여하면 이러한 위험을 줄일 수 있습니다. 최근 연구에 따르면 수술 전에 펨브롤리주맙을 투여하고 수술 후 치료를 병행하는 것이 수술 후에만 투여하는 것보다 더 효과적일 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 아직도 많은 환자들이 암이 재발되는 경우가 많습니다. 다른 면역 반응을 유발하는 LTX-315와 펨브롤리주맙을 병용하면 치료 효과를 향상시키고 수술 전 암 진행 위험을 줄일 수 있습니다.
이는 공개 라벨 제2상 연구로서 연구자와 참가자 모두 어떤 치료법이 제공되고 있는지 알 수 있음을 의미합니다. 이 연구는 단일 센터에서 수행되며 약 27명의 참가자가 참여합니다. 그들은 계획된 수술 전에 LTX-315와 펨브롤리주맙을 투여받아 이 조합이 펨브롤리주맙 단독보다 더 효과적일 수 있는지 확인하게 됩니다.
일차 목표는 수술 전 치료에 대한 종양 반응을 평가하는 것입니다. 특히 제거된 종양 조직에서 암이 발견되지 않는 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 살펴봅니다.
연구 개요
상세 설명
이는 임상적으로 검출 가능하고 절제 가능한 III~IV기 흑색종 환자를 대상으로 신보조 LTX-315와 펨브롤리주맙의 병용 효과를 평가하기 위한 단일군, 단일 센터, 공개 라벨 제2상 연구입니다.
임상적으로 검출 가능하고 완전히 절제 가능한 III기 또는 소수전이성 IV기 흑색종은 수술로 치료할 수 있지만 국소 또는 전신 재발 위험이 매우 높습니다. PD-1 억제제를 이용한 보조 치료로 재발 위험을 크게 줄일 수 있습니다. PD-1 억제제의 작용 방식(종양 반응성 T 세포 자극)으로 인해 최종 수술 및 종양 미세환경에서 종양 반응성 T 세포 제거 전에 투여하면 효과가 향상된다고 믿을 만한 이유가 있습니다. 실제로 최근 보조제 18회 투여에 비해 수술 전 펨브롤리주맙 3회 투여(신보강제) 후 보조제 환경에서 15회 투여하면 효과가 크게 개선되는 것으로 나타났다.
여러 연구에 따르면 신보강 치료 후 병리학적 완전 반응(pCR)이 무재발 생존 기간(RFS)과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. pCR 비율 신보조 펨브롤리주맙은 단지 미미하며(20%), 환자의 8%에서는 신보조 단계의 질병 진행으로 인해 계획된 수술이 불가능합니다.
LTX-315는 숙주 방어 펩타이드로부터 생성된 종양 용해 펩타이드로 직접 살상 활성과 면역 조절 특성을 모두 가지고 있습니다. LTX-315는 세포 용해 및 면역원성 세포 사멸을 유도함으로써 T 세포 침윤 증가, 종양 항원 레퍼토리 확장, T 세포 클론의 다양성 증가로 이어질 수 있어 펨브롤리주맙의 효과를 강화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 또한, 신보강제 펨브롤리주맙에 LTX-315를 추가하면 수술을 불가능하게 하는 질병 진행 위험을 낮출 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Henrik Jespersen, MD PhD
- 전화번호: 0047 22187285
- 이메일: hejes@ous-hf.no
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0491
- 모병
- Oslo University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
- 조직학적으로 확인되고, 임상적으로 검출 가능한 III-IV기(M1a) 흑색종은 다학문적 종양위원회의 합의에 의해 완전히 절제 가능하고 신보강 치료에 적합하다고 판단됩니다. 피부(말단 포함) 또는 점막(결막 포함) 기원의 흑색종 환자가 적합합니다. 임상적으로 검출 가능하다는 것은 방사선학적 평가나 신체 검사를 통해 명백하고 측정 가능한 것으로 정의됩니다.
- RECIST 버전 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병입니다.
- 수술팀이 예정된 수술을 받기에 의학적으로 적합하다고 판단한 경우.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
- 최대 평균 최장 수직 직경(LPD)이 3.0cm인 주사 가능한 표면 피부, 피하 또는 림프절 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 추가 종양 생검을 받고 생검 및 수술 표본을 제출할 의향이 있음
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 헤모글로빈 > 9g/dL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
- 혈소판 수 ≥ 80 x 109/L
이자형. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) f. AST 및 ALT ≤2.5 x ULN g. 알부민 >30g/L h. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X ULN 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >30mL/분
- 여성 참가자는 연구 방문부터 연구 개입의 마지막 투여 후 120일까지 계획서에 규정된 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 가임기 여성은 첫 번째 연구 개입 후 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
- ICF(사전 동의서) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 섹션 10.1에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 포도막 흑색종. 말단부, 점막 또는 결막 흑색종 환자가 적합합니다.
- 뇌, 뼈, 간 전이 또는 연수막 전이의 병력.
- 전이 부위가 4개 이상인 IV기 질환 환자.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 담당 조사관의 의견.
- 전신적인 면역조절 치료가 필요한 활동성 자가면역질환. 대체 요법(예: 코르티코스테로이드, 인슐린, 티록신의 생리학적 용량)이 허용됩니다.
- 환자는 전신 코르티코스테로이드가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있습니다.
- 동시 치료가 필요한 이전 악성종양.
- 예방적 치료에 대한 알레르기/과민증; Pembrolizumab이나 LTX-315 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- CTLA-4 또는 PD-1 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 항암 면역요법을 사용한 이전 치료. 이전의 비면역요법 보조 치료(예:
다브라페닙 + 트라메티닙 또는 방사선 요법), ECT 또는 ILP와 같은 국소 요법이 허용됩니다(등록 전 ≥ 12주).
- 현재 면역억제제를 복용 중이거나 연구 약물 투여 전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니솔론 10mg 이상 또는 동등물) 또는 기타 전신 면역억제제를 사용하고 있습니다. 국소 및 흡입 코르티코스테로이드가 허용됩니다.
- 첫 번째 치료 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 1일차부터 4주 이내에 임상시험용 의약품을 투여받았거나, 치료기간 동안 투여 예정인 자.
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구자의 의견으로 환자가 참여해서는 안 되는 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
LTX-315는 최대 5일의 투여일 동안 매주 1회 선택된 종양에 직접 주사됩니다. Pembrolizumab은 3주마다 30분에 걸쳐 200mg IV 주입으로 최대 18회 투여되며, 그 중 3회 투여는 계획된 수술 전에 투여됩니다. |
LTX-315는 최대 5일 동안 주 1회 종양 내 주사, 정맥 내 주입으로 펨브롤리주맙과 병용, 3주마다 200mg을 최대 18회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 병리학적 반응률
기간: 치료 시작 후 12주
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치료된 종양층에 생존 가능한 종양이 전혀 없는 것으로 정의되는 병리학적 완전 반응(pCR) 비율.
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치료 시작 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가
기간: 첫 번째 치료 투여부터 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 지속적으로 투여
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NCI CTCAE v 5.0에 따른 AE의 빈도, 성격 및 심각도:
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첫 번째 치료 투여부터 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 지속적으로 투여
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객관적 반응률(ORR)
기간: 12주 치료 후
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수술 전 RECIST 버전 1.1에 따른 CR 또는 PR 비율
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12주 치료 후
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병리학적 반응률
기간: 12주 치료 후
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부분적(치료된 종양층의 50% 미만이 생존 종양 세포에 의해 점유됨) 또는 완전한 병리학적 반응의 비율. 완전 또는 거의 완전(치료된 종양상에서 생존 가능한 종양의 10% 미만) 병리학적 반응으로 정의된 주요 병리학적 반응(MPR)의 비율 |
12주 치료 후
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 첫 번째 치료 접종부터 2년까지
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치료 시작부터 수술, 재발(국소 또는 원격) 또는 사망을 불가능하게 하는 질병의 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 치료 접종부터 2년까지
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무재발 생존(RFS)
기간: 수술 후 2년
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수술부터 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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수술 후 2년
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전체 생존(OS)
기간: 수술 후 3년
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전체 생존
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수술 후 3년
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삶의 질(QoL)
기간: 첫 번째 투여부터 치료 종료까지 약 1.5년
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환자 보고 결과(PRO)
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첫 번째 투여부터 치료 종료까지 약 1.5년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (씨티스)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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