NeoLIPA: Neoadjuvantní LTX-315 v kombinaci s pembrolizumabem u resekovatelného melanomu stadia III/IV (NeoLIPA)

Kritéria zahrnutí:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 let včetně.
• Histologicky potvrzený, klinicky detekovatelný melanom stadia III-IV(M1a), posouzen jako plně resekovatelný a způsobilý pro neoadjuvantní léčbu na základě konsenzu na multidisciplinárním výboru pro nádory. Vhodné jsou pacienti s melanomem kožního (včetně akrálního) nebo slizničního (včetně spojivkového) původu. Klinicky detekovatelný je definován jako zjevný a měřitelný radiologickým hodnocením nebo fyzikálním vyšetřením.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Chirurgický tým posouzen jako zdravotně způsobilý podstoupit plánovanou operaci.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mít k dispozici pro injekci alespoň jednu povrchovou kožní, podkožní nebo lymfatickou lézi s maximálním středním nejdelším kolmým průměrem (LPD) 3,0 cm.
• Ochota podstoupit další biopsii nádoru a předložit bioptické a chirurgické vzorky

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  1. Hemoglobin > 9 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  3. Počet krevních destiček ≥ 80 x 109/l

  E. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) f. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN g. Albumin > 30 g/l h. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN NEBO naměřená clearance kreatininu (CL) > 30 ml/min

• Ženy účastnící se studie jsou ochotny používat antikoncepční opatření předepsaná protokolem od návštěvy studie 1 až 120 dnů po poslední dávce studijní intervence. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin od prvního zásahu do studie.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části 10.1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Uveální melanom. Vhodné jsou pacienti s akrálním, slizničním nebo spojivkovým melanomem.
• Anamnéza metastáz v mozku, kostech, játrech nebo leptomeningeálních metastázách.
• Pacienti s onemocněním stadia IV, kteří mají ≥4 metastatická místa.
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunomodulační léčbu. Náhradní terapie (např. fyziologické dávky kortikosteroidů, inzulínu, tyroxinu) jsou povoleny.
• Pacient má v anamnéze nebo jakékoli známky intersticiální plicní choroby (ILD) nebo neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala systémové kortikosteroidy.
• Předchozí malignita, která vyžaduje souběžnou léčbu.
• Alergie/přecitlivělost na profylaktickou léčbu; známá přecitlivělost na pembrolizumab nebo LTX-315 nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Předchozí léčba protirakovinnou imunoterapií, včetně (ale nejen) inhibitorů CTLA-4 nebo PD-1. Předchozí neimunoterapeutická adjuvantní léčba (např.

dabrafenib + trametinib nebo radioterapie) a regionální terapie, jako je ECT nebo IPK, je povolena (≥ 12 týdnů před zařazením).

• V současné době užíváte imunosupresiva nebo užíváte systémové kortikosteroidy (≥10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu) nebo jiná systémová imunosupresiva během 28 dnů před podáním studovaného léku. Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou léčby
• Dostali jste testovaný lék během 4 týdnů až do 1. dne nebo máte naplánováno, že ho budete dostávat během období léčby.
• Těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit.