NeoLIPA: Neoadjuvantes LTX-315 in Kombination mit Pembrolizumab bei resektablem Melanom im Stadium III/IV (NeoLIPA)
NeoLIPA: Eine Single-Center-Phase-II-Open-Label-Studie zu neoadjuvantem LTX-315 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit klinisch nachweisbarem und resektablem Melanom im Stadium III-IV
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit eines neuen Behandlungsansatzes für Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV zu bewerten, die sich auf andere Körperteile ausgebreitet haben, aber dennoch chirurgisch entfernt werden können. Die Studie kombiniert zwei Behandlungen: LTX-315 und Pembrolizumab.
Ein Melanom, das sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, kann häufig operativ behandelt werden. Trotz einer Operation besteht ein hohes Risiko, dass der Krebs erneut auftritt. Pembrolizumab, ein Immun-Checkpoint-Inhibitor, kann dieses Risiko verringern, wenn es nach einer Operation verabreicht wird. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Gabe von Pembrolizumab vor der Operation zusammen mit der postoperativen Behandlung möglicherweise wirksamer ist als die Gabe erst nach der Operation. Bei vielen Patienten kommt es jedoch immer noch zu einem erneuten Auftreten der Krebserkrankung. Die Kombination von Pembrolizumab mit LTX-315, das eine andere Immunantwort auslöst, könnte die Wirksamkeit der Behandlung verbessern und das Risiko einer Krebsprogression vor der Operation verringern.
Dies ist eine offene Phase-II-Studie, was bedeutet, dass sowohl die Forscher als auch die Teilnehmer wissen, welche Behandlungen durchgeführt werden. Die Studie wird an einem einzigen Zentrum durchgeführt und umfasst etwa 27 Teilnehmer. Sie erhalten vor der geplanten Operation LTX-315 und Pembrolizumab, um zu sehen, ob diese Kombination wirksamer sein könnte als Pembrolizumab allein.
Das Hauptziel besteht darin, die Reaktion des Tumors auf die neoadjuvante (präoperative) Behandlung zu beurteilen, insbesondere die Rate der pathologischen Komplettreaktion (pCR), bei der im entfernten Tumorgewebe kein Krebs festgestellt wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine einarmige, einzentrische, offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirkung von neoadjuvantem LTX-315 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit klinisch nachweisbarem und resektablem Melanom im Stadium III-IV.
Ein klinisch nachweisbares, vollständig resezierbares Melanom im Stadium III oder oligometastatisches Melanom IV kann durch eine Operation geheilt werden, birgt jedoch ein sehr hohes Risiko eines lokalen oder systemischen Wiederauftretens. Das Risiko eines erneuten Auftretens kann durch eine adjuvante Behandlung mit einem PD-1-Hemmer deutlich gesenkt werden. Aufgrund der Wirkungsweise von PD-1-Inhibitoren (Stimulierung tumorreaktiver T-Zellen) gibt es Grund zu der Annahme, dass ihre Wirkung verstärkt wird, wenn sie vor der endgültigen Operation und der Entfernung tumorreaktiver T-Zellen in der Tumormikroumgebung verabreicht werden. Tatsächlich wurde kürzlich gezeigt, dass die Wirkung erheblich verbessert wird, wenn drei Dosen Pembrolizumab vor der Operation verabreicht werden (neoadjuvant), gefolgt von 15 Dosen im adjuvanten Setting, im Vergleich zur Gabe von 18 Dosen adjuvant.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass das pathologische Komplettansprechen (pCR) nach neoadjuvanter Behandlung mit dem rezidivfreien Überleben (RFS) korreliert. Die pCR-Rate bei neoadjuvantem Pembrolizumab ist nur gering (20 %), und bei 8 % der Patienten schließt eine Krankheitsprogression in der neoadjuvanten Phase die geplante Operation aus.
LTX-315 ist ein onkolytisches Peptid, das aus einem Abwehrpeptid des Wirts erzeugt wird und sowohl eine direkte Abtötungsaktivität als auch immunmodulatorische Eigenschaften aufweist. Durch die Induktion von Zelllyse und immunogenem Zelltod kann LTX-315 zu einer erhöhten T-Zell-Infiltration, einem erweiterten Repertoire an Tumorantigenen und einer erhöhten Diversität von T-Zell-Klonen führen und hat somit das Potenzial, die Wirkung von Pembrolizumab zu verstärken. Darüber hinaus kann die Zugabe von LTX-315 zu neoadjuvantem Pembrolizumab das Risiko einer Krankheitsprogression senken, die eine Operation ausschließt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Henrik Jespersen, MD PhD
- Telefonnummer: 0047 22187285
- E-Mail: hejes@ous-hf.no
Studienorte
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Oslo, Norwegen, 0491
- Rekrutierung
- Oslo University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
- Histologisch bestätigtes, klinisch nachweisbares Melanom im Stadium III–IV(M1a), das im Konsens eines multidisziplinären Tumorboards als vollständig resektabel und für eine neoadjuvante Behandlung geeignet beurteilt wurde. Geeignet sind Patienten mit Melanomen kutanen (einschließlich akralen) oder mukosalen (einschließlich Bindehaut) Ursprungs. Klinisch nachweisbar ist definiert als durch radiologische Untersuchungen oder körperliche Untersuchung erkennbar und messbar.
- Messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1.
- Vom Operationsteam als medizinisch geeignet beurteilt, sich der geplanten Operation zu unterziehen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Es muss mindestens eine oberflächliche kutane, subkutane oder Lymphknotenläsion zur Injektion mit einem maximalen mittleren Längsdurchmesser (LPD) von 3,0 cm verfügbar sein.
- Bereit, sich einer zusätzlichen Tumorbiopsie zu unterziehen und Biopsie- und Operationsproben einzureichen
Angemessene Organfunktion wie unten definiert:
- Hämoglobin > 9 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
- Thrombozytenzahl ≥ 80 x 109/L
e. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) f. AST und ALT ≤2,5 x ULN g. Albumin >30 g/L h. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 30 ml/min
- Weibliche Teilnehmer sind bereit, vom Studienbesuch 1 bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention empfängnisverhütende Maßnahmen gemäß dem Protokoll anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Studienintervention ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Abschnitt 10.1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
Ausschlusskriterien:
- Aderhautmelanom. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Akral-, Schleimhaut- oder Bindehautmelanom.
- Vorgeschichte von Gehirn-, Knochen-, Lebermetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
- Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV mit ≥4 Metastasen.
- Eine Anamnese oder ein aktueller Nachweis einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden ist, an dem er teilnehmen möchte die Meinung des behandelnden Prüfarztes.
- Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunmodulatorische Behandlung erfordert. Ersatztherapie (z.B. physiologische Dosen von Kortikosteroiden, Insulin, Thyroxin) ist zulässig.
- Der Patient hat eine Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die systemische Kortikosteroide erforderte.
- Frühere bösartige Erkrankungen, die eine gleichzeitige Therapie erfordern.
- Allergie/Überempfindlichkeit gegenüber prophylaktischen Behandlungen; bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder LTX-315 oder einen ihrer sonstigen Bestandteile
- Vorherige Behandlung mit einer Krebsimmuntherapie, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) CTLA-4- oder PD-1-Inhibitoren. Vorherige adjuvante Behandlung ohne Immuntherapie (z. B.
Dabrafenib + Trametinib oder Strahlentherapie) und regionale Therapie wie ECT oder ILP sind zulässig (≥ 12 Wochen vor der Einschreibung).
- Derzeitige Einnahme von Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednisolon oder Äquivalent) oder andere systemische Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Topische und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten
- Sie haben innerhalb von 4 Wochen bis zum ersten Tag ein Prüfpräparat erhalten oder sollen während des Behandlungszeitraums eines erhalten.
- Schwanger oder stillend.
- Irgendein Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimental
LTX-315 wird einmal wöchentlich für maximal 5 Dosierungstage direkt in den ausgewählten Tumor injiziert. Pembrolizumab wird als 200-mg-IV-Infusion über 30 Minuten alle 3 Wochen in maximal 18 Dosen verabreicht, von denen drei Dosen vor der geplanten Operation verabreicht werden. |
LTX-315 als intratumorale Injektion einmal wöchentlich für maximal 5 Dosierungstage, in Kombination mit Pembrolizumab als intravenöse Infusion, 200 mg alle 3 Wochen für maximal 18 Dosen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Komplette pathologische Reaktionsrate
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsbeginn
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Rate der pathologischen Komplettremission (pCR), definiert als vollständige Abwesenheit lebensfähiger Tumore im behandelten Tumorbett.
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12 Wochen nach Behandlungsbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: Kontinuierlich von der ersten Behandlungsdosis bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
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Häufigkeit, Art und Schweregrad von UE gemäß NCI CTCAE v 5.0:
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Kontinuierlich von der ersten Behandlungsdosis bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Behandlung
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CR- oder PR-Rate gemäß RECIST Version 1.1 vor der Operation
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Nach 12 Wochen Behandlung
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Pathologische Reaktionsrate
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Behandlung
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Rate einer teilweisen (weniger als 50 % des behandelten Tumorbetts sind mit lebensfähigen Tumorzellen besetzt) oder vollständigen pathologischen Reaktion. Rate der schweren pathologischen Reaktion (MPR), definiert als vollständige oder nahezu vollständige (weniger als 10 % des lebensfähigen Tumors im behandelten Tumorbett) pathologische Reaktion |
Nach 12 Wochen Behandlung
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Von der ersten Behandlungsdosis bis zu zwei Jahren
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Definiert als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, die eine Operation, ein Wiederauftreten (lokal oder fern) oder den Tod ausschließt
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Von der ersten Behandlungsdosis bis zu zwei Jahren
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Zwei Jahre nach der Operation
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Definiert als die Zeit von der Operation bis zum Rezidiv oder Tod.
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Zwei Jahre nach der Operation
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Drei Jahre nach der Operation
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Gesamtüberleben
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Drei Jahre nach der Operation
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung vergehen etwa 1,5 Jahre
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Vom Patienten berichtete Ergebnisse (PRO)
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Von der ersten Dosis bis zum Ende der Behandlung vergehen etwa 1,5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Hauttumoren
- Melanom
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (Ctis)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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