NeoLIPA: Neoadjuwant LTX-315 w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu resekcyjnego czerniaka w III/IV stopniu zaawansowania (NeoLIPA)
NeoLIPA: Jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania neoadiuwantowego LTX-315 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z klinicznie wykrywalnym i możliwym do resekcji czerniakiem w stadium III-IV
Celem tego badania klinicznego jest ocena skuteczności nowego podejścia do leczenia pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, który rozprzestrzenił się na inne części ciała, ale nadal można go usunąć chirurgicznie. W badaniu połączono dwie metody leczenia: LTX-315 i pembrolizumab.
Czerniaka, który rozprzestrzenił się na inne części ciała, często można leczyć operacyjnie. Pomimo operacji istnieje duże ryzyko nawrotu nowotworu. Pembrolizumab, inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego, może zmniejszyć to ryzyko, jeśli zostanie podany po operacji. Ostatnie badania wykazały, że podawanie pembrolizumabu przed operacją, łącznie z leczeniem pooperacyjnym, może być skuteczniejsze niż podawanie go dopiero po operacji. Jednak u wielu pacjentów nadal dochodzi do nawrotów nowotworu. Połączenie pembrolizumabu z LTX-315, który wywołuje odmienną odpowiedź immunologiczną, może poprawić skuteczność leczenia i zmniejszyć ryzyko progresji nowotworu przed operacją.
Jest to otwarte badanie fazy II, co oznacza, że zarówno badacze, jak i uczestnicy będą wiedzieć, jakie leczenie jest stosowane. Badanie będzie prowadzone w jednym ośrodku i obejmie około 27 uczestników. Przed planowaną operacją otrzymają LTX-315 i pembrolizumab, aby sprawdzić, czy to połączenie może być skuteczniejsze niż sam pembrolizumab.
Podstawowym celem jest ocena odpowiedzi nowotworu na leczenie neoadjuwantowe (przedoperacyjne), ze szczególnym uwzględnieniem odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), gdy w usuniętej tkance nowotworowej nie wykryto nowotworu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę wpływu neoadjuwantowego LTX-315 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z klinicznie wykrywalnym i możliwym do resekcji czerniakiem w III-IV stopniu zaawansowania.
Klinicznie wykrywalny, w pełni resekcyjny czerniak w stadium III lub z niewielkimi przerzutami IV można wyleczyć chirurgicznie, ale wiąże się z bardzo wysokim ryzykiem nawrotu miejscowego lub ogólnoustrojowego. Ryzyko nawrotu można znacznie zmniejszyć poprzez leczenie uzupełniające inhibitorem PD-1. Ze względu na sposób działania inhibitorów PD-1 (stymulowanie limfocytów T reagujących na nowotwór) istnieją podstawy, aby sądzić, że ich działanie ulega wzmocnieniu, jeśli zostaną podane przed ostateczną operacją i usunięciem limfocytów T reaktywnych wobec nowotworu w mikrośrodowisku nowotworu. Rzeczywiście niedawno wykazano, że działanie jest znacznie lepsze, jeśli przed zabiegiem chirurgicznym zostaną podane trzy dawki pembrolizumabu (leek neoadjuwantowy), a następnie 15 dawek w leczeniu uzupełniającym, w porównaniu z podaniem 18 dawek adiuwantu.
W kilku badaniach wykazano, że całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) po leczeniu neoadjuwantowym koreluje z przeżyciem wolnym od nawrotów choroby (RFS). Wskaźnik pCR neoadjuwantowego pembrolizumabu jest jedynie niewielki (20%), a u 8% pacjentów progresja choroby w fazie neoadjuwantowej uniemożliwia planowaną operację.
LTX-315 jest peptydem onkolitycznym wytwarzanym z peptydu obronnego gospodarza i ma zarówno bezpośrednie działanie zabijające, jak i właściwości immunomodulujące. Indukując lizę komórek i immunogenną śmierć komórek, LTX-315 może prowadzić do zwiększonego nacieku komórek T, poszerzenia repertuaru antygenów nowotworowych i zwiększonej różnorodności klonów komórek T, a zatem może nasilać działanie pembrolizumabu. Ponadto dodanie LTX-315 do neoadjuwantowego pembrolizumabu może zmniejszyć ryzyko progresji choroby, uniemożliwiając operację.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Henrik Jespersen, MD PhD
- Numer telefonu: 0047 22187285
- E-mail: hejes@ous-hf.no
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0491
- Rekrutacyjny
- Oslo University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Histologicznie potwierdzony, klinicznie wykrywalny czerniak w stopniu III-IV(M1a), uznany za w pełni resekcyjny i kwalifikujący się do leczenia neoadjuwantowego w drodze konsensusu na forum wielodyscyplinarnej komisji ds. nowotworów. Do badania kwalifikują się pacjenci z czerniakiem pochodzenia skórnego (w tym krzyżowego) lub błony śluzowej (w tym spojówkowej). Klinicznie wykrywalne definiuje się jako widoczne i mierzalne na podstawie oceny radiologicznej lub badania fizykalnego.
- Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
- Zespół chirurgiczny uznał, że jest zdolny do poddania się zaplanowanej operacji.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
- Należy mieć co najmniej jedną powierzchowną zmianę skórną, podskórną lub w węźle chłonnym dostępną do wstrzyknięcia, o maksymalnej średniej najdłuższej średnicy prostopadłej (LPD) wynoszącej 3,0 cm.
- Wyraża chęć poddania się dodatkowej biopsji guza oraz przedstawienia materiałów biopsyjnych i chirurgicznych
Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 80 x 109/l
mi. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN) f. AST i ALT ≤2,5 x GGN g. Albumina >30 g/L godz. Kreatynina w surowicy ≤1,5 X GGN LUB zmierzony klirens kreatyniny (CL) >30 ml/min
- Uczestniczki wyrażają chęć stosowania środków antykoncepcyjnych zgodnie z protokołem z wizyty studyjnej w okresie od 1 do 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od pierwszej interwencji w ramach badania.
- Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody zgodnie z opisem w sekcji 10.1, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
Kryteria wykluczenia:
- Czerniak błony naczyniowej. Kwalifikują się pacjenci z czerniakiem kości krzyżowej, błon śluzowych lub spojówek.
- Historia przerzutów do mózgu, kości, wątroby lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
- Pacjenci w IV stadium choroby z ≥4 miejscami przerzutów.
- Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu opinii badacza prowadzącego leczenie.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego. Terapia zastępcza (np. fizjologiczne dawki kortykosteroidów, insuliny, tyroksyny).
- U pacjenta występowała lub występowała w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub niezakaźne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów.
- Wcześniejszy nowotwór wymagający jednoczesnego leczenia.
- Alergia/nadwrażliwość na zabiegi profilaktyczne; znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub LTX-315 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Wcześniejsze leczenie immunoterapią przeciwnowotworową, w tym (ale nie wyłącznie) inhibitorami CTLA-4 lub PD-1. Wcześniejsze leczenie uzupełniające niebędące immunoterapią (np.
dabrafenib + trametynib lub radioterapia) i dozwolona jest terapia regionalna, taka jak EW lub ILP (≥ 12 tygodni przed włączeniem do badania).
- Obecnie przyjmuje leki immunosupresyjne lub stosuje kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (≥10 mg prednizolonu lub jego odpowiednika) lub inne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone są kortykosteroidy stosowane miejscowo i wziewnie.
- Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku
- Otrzymali lek badany w ciągu 4 tygodni do pierwszego dnia lub mają otrzymać go w okresie leczenia.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Jakikolwiek powód, dla którego zdaniem badacza pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
LTX-315 będzie wstrzykiwany bezpośrednio w wybrany guz raz w tygodniu przez maksymalnie 5 dni dawkowania. Pembrolizumab będzie podawany w infuzji dożylnej 200 mg trwającej 30 minut co 3 tygodnie maksymalnie 18 dawek, z czego trzy dawki zostaną podane przed planowanym zabiegiem chirurgicznym. |
LTX-315 w postaci iniekcji doguzowej raz w tygodniu przez maksymalnie 5 dni dawkowania, w skojarzeniu z pembrolizumabem w postaci wlewu dożylnego, 200 mg co 3 tygodnie przez maksymalnie 18 dawek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), definiowany jako całkowity brak żywotnego guza w leczonym łożysku nowotworowym.
|
12 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Nieprzerwanie od pierwszej dawki leczenia do 90 dni od ostatniego podania badanego leku
|
Częstotliwość, charakter i nasilenie działań niepożądanych zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0:
|
Nieprzerwanie od pierwszej dawki leczenia do 90 dni od ostatniego podania badanego leku
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach leczenia
|
Częstość CR lub PR zgodnie z RECIST wersja 1.1 przed operacją
|
Po 12 tygodniach leczenia
|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach leczenia
|
Stopień częściowej (mniej niż 50% leczonego łożyska nowotworowego zajęte przez żywe komórki nowotworowe) lub całkowitej odpowiedzi patologicznej. Wskaźnik dużej odpowiedzi patologicznej (MPR) definiowany jako całkowita lub prawie całkowita (mniej niż 10% żywotnego guza w leczonym łożysku nowotworowym) odpowiedź patologiczna |
Po 12 tygodniach leczenia
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia do dwóch lat
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, która wyklucza operację, nawrót (miejscowy lub odległy) lub śmierć
|
Od pierwszej dawki leczenia do dwóch lat
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Dwa lata po operacji
|
Definiowany jako czas od operacji do nawrotu lub śmierci.
|
Dwa lata po operacji
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Trzy lata po operacji
|
Ogólne przeżycie
|
Trzy lata po operacji
|
|
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zakończenia leczenia po około 1,5 roku
|
Wyniki zgłaszane przez pacjenta (PRO)
|
Od pierwszej dawki do zakończenia leczenia po około 1,5 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (Ctis)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .