NeoLIPA: Neoadjuvante LTX-315 em combinação com pembrolizumabe em melanoma ressecável em estágio III/IV (NeoLIPA)
NeoLIPA: um estudo aberto de fase II de centro único de LTX-315 neoadjuvante em combinação com pembrolizumabe em pacientes com melanoma em estágio III-IV clinicamente detectável e ressecável
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia de uma nova abordagem de tratamento para pacientes com melanoma em estágio III ou IV que se espalhou para outras partes do corpo, mas ainda pode ser removido cirurgicamente. O estudo combina dois tratamentos: LTX-315 e pembrolizumab.
O melanoma que se espalhou para outras partes do corpo muitas vezes pode ser tratado com cirurgia. Apesar da cirurgia, existe um alto risco de o câncer voltar. O pembrolizumabe, um inibidor do ponto de controle imunológico, pode reduzir esse risco quando administrado após a cirurgia. Estudos recentes demonstraram que administrar pembrolizumab antes da cirurgia, juntamente com o tratamento pós-cirúrgico, pode ser mais eficaz do que administrá-lo apenas após a cirurgia. No entanto, muitos pacientes ainda apresentam recorrência do câncer. A combinação de pembrolizumabe com LTX-315, que desencadeia uma resposta imunológica diferente, pode melhorar a eficácia do tratamento e reduzir o risco de progressão do câncer antes da cirurgia.
Este é um estudo aberto de Fase II, o que significa que tanto os pesquisadores quanto os participantes saberão quais tratamentos estão sendo administrados. O estudo será realizado em um único centro e envolverá cerca de 27 participantes. Eles receberão LTX-315 e pembrolizumabe antes da cirurgia planejada para ver se esta combinação poderia ser mais eficaz do que o pembrolizumabe sozinho.
O objetivo principal é avaliar a resposta dos tumores ao tratamento neoadjuvante (pré-cirúrgico), observando especificamente a taxa de resposta patológica completa (pCR), onde nenhum câncer é detectado no tecido tumoral removido.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II de braço único, centro único e aberto para avaliar o efeito do neoadjuvante LTX-315 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com melanoma em estágio III-IV clinicamente detectável e ressecável.
O melanoma em estágio III ou oligometastático IV clinicamente detectável e totalmente ressecável pode ser curado com cirurgia, mas apresenta um risco muito alto de recorrência local ou sistêmica. O risco de recorrência pode ser significativamente reduzido pelo tratamento adjuvante com um inibidor PD-1. Devido ao modo de ação dos inibidores PD-1 (estimulando células T reativas ao tumor), há razões para acreditar que o seu efeito é aumentado se administrado antes da cirurgia definitiva e da remoção de células T reativas ao tumor no microambiente tumoral. Na verdade, foi recentemente demonstrado que o efeito é grandemente melhorado se três doses de pembrolizumab forem administradas antes da cirurgia (neoadjuvante), seguidas de 15 doses no contexto adjuvante, em comparação com a administração de 18 doses adjuvantes.
Vários estudos demonstraram que a resposta patológica completa (pCR) após o tratamento neoadjuvante se correlaciona com a sobrevida livre de recorrência (RFS). A taxa de pCR pembrolizumabe neoadjuvante é apenas modesta (20%) e para 8% dos pacientes, a progressão da doença na fase neoadjuvante impede a cirurgia planejada.
LTX-315 é um peptídeo oncolítico gerado a partir de um peptídeo de defesa do hospedeiro e possui atividade de morte direta e propriedades imunomoduladoras. Ao induzir a lise celular e a morte celular imunogênica, o LTX-315 pode levar ao aumento da infiltração de células T, ao repertório ampliado de antígenos tumorais e ao aumento da diversidade de clones de células T e, portanto, tem o potencial de aumentar o efeito do pembrolizumabe. Além disso, a adição de LTX-315 ao pembrolizumabe neoadjuvante pode diminuir o risco de progressão da doença, impedindo a cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Henrik Jespersen, MD PhD
- Número de telefone: 0047 22187285
- E-mail: hejes@ous-hf.no
Locais de estudo
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Oslo, Noruega, 0491
- Recrutamento
- Oslo University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve ter 18 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Melanoma em estágio III-IV (M1a) clinicamente detectável, confirmado histologicamente, considerado totalmente ressecável e elegível para tratamento neoadjuvante por consenso em um conselho multidisciplinar de tumores. Pacientes com melanoma de origem cutânea (incluindo acral) ou mucosa (incluindo conjuntival) são elegíveis. Clinicamente detectável é definido como sendo aparente e mensurável por avaliações radiológicas ou exame físico.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
- Considerado clinicamente apto para se submeter à cirurgia planejada pela equipe cirúrgica.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Ter pelo menos uma lesão superficial cutânea, subcutânea ou linfonodal disponível para injeção com diâmetro perpendicular médio mais longo (LPD) máximo de 3,0 cm.
- Disposto a se submeter a uma biópsia tumoral adicional e enviar biópsia e espécimes cirúrgicos
Função adequada do órgão conforme definido abaixo:
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥ 80 x 109/L
e. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) f. AST e ALT ≤2,5 x LSN g. Albumina >30 g/L h. Creatinina sérica ≤1,5 X LSN OU depuração de creatinina medida (CL) >30 mL/min
- As participantes do sexo feminino estão dispostas a usar medidas anticoncepcionais conforme prescrito pelo protocolo desde a visita do estudo 1 a 120 dias após a última dose da intervenção do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas após a primeira intervenção do estudo.
- Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na seção 10.1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.
Critérios de exclusão:
- Melanoma uveal. Pacientes com melanoma acral, mucoso ou conjuntival são elegíveis.
- História de metástases cerebrais, ósseas, hepáticas ou metástases leptomeníngeas.
- Pacientes com doença em estágio IV com ≥4 locais metastáticos.
- Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio ou que não seja do melhor interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
- Doença autoimune ativa que requer tratamento imunomodulador sistêmico. Terapia de substituição (por ex. doses fisiológicas de corticosteróides, insulina, tiroxina) são permitidas.
- O paciente tem história ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa que necessitou de corticosteróides sistêmicos.
- Malignidade prévia que requer terapia concomitante.
- Alergia/hipersensibilidade a tratamentos profiláticos; hipersensibilidade conhecida ao pembrolizumab ou LTX-315 ou qualquer um dos seus excipientes
- Tratamento prévio com imunoterapia anticâncer, incluindo (mas não limitado a) inibidores de CTLA-4 ou PD-1. Tratamento adjuvante prévio não imunoterápico (por ex.
dabrafenibe + trametinibe ou radioterapia) e terapia regional, como ECT ou ILP, é permitida (≥ 12 semanas antes da inscrição).
- Atualmente em uso de agentes imunossupressores ou uso de corticosteroides sistêmicos (≥10 mg de prednisolona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. Corticosteróides tópicos e inalados são permitidos.
- Receberam uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento
- Receberam um medicamento experimental dentro de 4 semanas até o dia 1 ou estão programados para receber um durante o período de tratamento.
- Grávida ou amamentando.
- Qualquer motivo pelo qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental
LTX-315 será injetado diretamente no tumor selecionado uma vez por semana por no máximo 5 dias de dosagem. O pembrolizumabe será administrado em infusão IV de 200 mg durante 30 minutos a cada 3 semanas para um máximo de 18 doses, das quais três doses serão administradas antes da cirurgia planejada. |
LTX-315 como injeção intratumoral uma vez por semana durante um máximo de 5 dias de administração, em combinação com pembrolizumab como infusão intravenosa, 200 mg a cada 3 semanas durante um máximo de 18 doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: 12 semanas após o início do tratamento
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Taxa de resposta patológica completa (pCR), definida como ausência completa de tumor viável no leito tumoral tratado.
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12 semanas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança
Prazo: Continuamente desde a primeira dose do tratamento até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
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Frequência, natureza e gravidade dos EA de acordo com NCI CTCAE v 5.0:
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Continuamente desde a primeira dose do tratamento até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Após 12 semanas de tratamento
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Taxa de CR ou PR conforme RECIST versão 1.1 antes da cirurgia
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Após 12 semanas de tratamento
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Taxa de resposta patológica
Prazo: Após 12 semanas de tratamento
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Taxa de resposta patológica parcial (menos de 50% do leito tumoral tratado é ocupado por células tumorais viáveis) ou completa. Taxa de resposta patológica principal (MPR) definida como resposta patológica completa ou quase completa (menos de 10% de tumor viável no leito tumoral tratado) |
Após 12 semanas de tratamento
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Da primeira dose do tratamento até dois anos
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Definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença que impede cirurgia, recorrência (local ou distante) ou morte
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Da primeira dose do tratamento até dois anos
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Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Dois anos após a cirurgia
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Definido como o tempo desde a cirurgia até a recorrência ou morte.
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Dois anos após a cirurgia
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Três anos após a cirurgia
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Sobrevivência geral
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Três anos após a cirurgia
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Da primeira dose ao final do tratamento em aproximadamente 1,5 anos
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Resultados relatados pelo paciente (PRO)
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Da primeira dose ao final do tratamento em aproximadamente 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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