NeoLIPA: neoadiuvante LTX-315 in combinazione con pembrolizumab nel melanoma resecabile in stadio III/IV (NeoLIPA)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Melanoma di stadio III-IV (M1a) confermato istologicamente e clinicamente rilevabile, giudicato completamente resecabile e idoneo al trattamento neoadiuvante per consenso presso un comitato tumorale multidisciplinare. Sono ammissibili i pazienti con melanoma di origine cutanea (inclusa quella acrale) o mucosale (inclusa la congiuntiva). Clinicamente rilevabile è definito come evidente e misurabile mediante valutazioni radiologiche o esame fisico.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Giudicato idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi all'intervento chirurgico pianificato dall'équipe chirurgica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Avere almeno una lesione cutanea superficiale, sottocutanea o linfonodale disponibile per l'iniezione con un diametro perpendicolare più lungo medio massimo (LPD) di 3,0 cm.
• Disposto a sottoporsi a un'ulteriore biopsia del tumore e a inviare campioni bioptici e chirurgici

• Funzione organica adeguata come definita di seguito:

  1. Emoglobina > 9 g/dl
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Conta piastrinica ≥ 80 x 109/L

  e. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) f. AST e ALT ≤2,5 x ULN g. Albumina >30 g/L h. Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN OPPURE clearance della creatinina misurata (CL) >30 ml/min

• Le partecipanti di sesso femminile sono disposte a utilizzare misure contraccettive come prescritto dal protocollo dalla visita di studio da 1 a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 72 ore dal primo intervento nello studio.
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nella sezione 10.1 che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Melanoma uveale. Sono eleggibili i pazienti con melanoma acrale, della mucosa o congiuntivale.
• Storia di metastasi cerebrali, ossee, epatiche o leptomeningee.
• Pazienti con malattia in stadio IV con ≥4 siti metastatici.
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel miglior interesse del soggetto a partecipare, in il parere dello sperimentatore curante.
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunomodulatore sistemico. Terapia sostitutiva (ad es. dosi fisiologiche di corticosteroidi, insulina, tiroxina) sono consentite.
• Il paziente ha una storia o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che ha richiesto corticosteroidi sistemici.
• Precedenti tumori maligni che richiedono una terapia concomitante.
• Allergia/ipersensibilità ai trattamenti profilattici; ipersensibilità nota a pembrolizumab o LTX-315 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Precedente trattamento con immunoterapia antitumorale, inclusi (ma non limitati a) inibitori CTLA-4 o PD-1. Precedente trattamento adiuvante non immunoterapico (ad es.

dabrafenib + trametinib o radioterapia) e sono consentite terapie regionali come ECT o ILP (≥ 12 settimane prima dell'arruolamento).

• Attualmente in assunzione di agenti immunosoppressori o uso di corticosteroidi sistemici (≥10 mg di prednisolone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistemici nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio. Sono ammessi i corticosteroidi topici e inalatori.
• Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento
• Hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1 o ne hanno ricevuto uno durante il periodo di trattamento.
• Incinta o allattamento.
• Qualsiasi motivo per cui, a giudizio dello sperimentatore, il paziente non dovrebbe partecipare.