NeoLIPA: Neoadjuvant LTX-315 i kombination med Pembrolizumab i resektabelt stadium III/IV melanom (NeoLIPA)

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være fyldt 18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Histologisk bekræftet, klinisk påviselig stadium III-IV(M1a) melanom, vurderet fuldt resektabelt og kvalificeret til neoadjuverende behandling ved konsensus på et multidisciplinært tumorpanel. Patienter med melanom af kutan (herunder acral) eller slimhinde (herunder konjunktival) oprindelse er kvalificerede. Klinisk påviselig er defineret som værende synlig og målbar ved radiologiske vurderinger eller fysisk undersøgelse.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
• Bedømt medicinsk egnet til at gennemgå den planlagte operation af det kirurgiske team.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Hav mindst én overfladisk kutan, subkutan eller lymfeknudelæsion tilgængelig til injektion med en maksimal middellængste perpendikulær diameter (LPD) på 3,0 cm.
• Villig til at gennemgå en yderligere tumorbiopsi og indsende biopsi og kirurgiske prøver

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  1. Hæmoglobin > 9 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  3. Blodpladeantal ≥ 80 x 109/L

  e. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) f. AST og ALT ≤2,5 x ULN g. Albumin >30 g/L time. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN ELLER målt kreatininclearance (CL) >30 ml/min.

• Kvindelige deltagere er villige til at bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger som foreskrevet af protokollen fra studiebesøg 1 til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer efter første undersøgelsesintervention.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i afsnit 10.1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Uveal melanom. Patienter med akralt, slimhinde eller konjunktivalt melanom er kvalificerede.
• Anamnese med hjerne-, knogle-, levermetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter med stadium IV-sygdom med ≥4 metastatiske steder.
• En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunmodulerende behandling. Erstatningsterapi (f.eks. fysiologiske doser af kortikosteroider, insulin, thyroxin) er tilladt.
• Patienten har en historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede systemiske kortikosteroider.
• Tidligere malignitet, der kræver samtidig behandling.
• Allergi/overfølsomhed over for profylaktiske behandlinger; kendt overfølsomhed over for pembrolizumab eller LTX-315 eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Tidligere behandling med anti-cancer immunterapi, herunder (men ikke begrænset til) CTLA-4 eller PD-1 hæmmere. Tidligere ikke-immunterapi adjuverende behandling (f.eks.

dabrafenib + trametinib eller strålebehandling), og regional terapi såsom ECT eller ILP er tilladt (≥ 12 uger før indskrivning).

• Tager i øjeblikket immunsuppressive midler eller bruger systemiske kortikosteroider (≥10 mg prednisolon eller tilsvarende) eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før administration af studielægemidlet. Topikale og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af behandlingen
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger til dag 1, eller er planlagt til at modtage et i behandlingsperioden.
• Gravid eller ammende.
• Enhver grund til, at patienten efter investigator ikke bør deltage.