NeoLIPA: Neoadjuvantti LTX-315 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa resekoitavissa vaiheen III/IV melanoomassa (NeoLIPA)
NeoLIPA: Yhden keskuksen vaiheen II avoin tutkimus neoadjuvantista LTX-315:stä yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on kliinisesti havaittavissa oleva ja leikattavissa oleva vaiheen III-IV melanooma
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida uuden hoitotavan tehokkuutta potilaille, joilla on vaiheen III tai IV melanooma, joka on levinnyt muihin kehon osiin, mutta joka voidaan silti poistaa kirurgisesti. Tutkimuksessa yhdistetään kaksi hoitoa: LTX-315 ja pembrolitsumabi.
Muihin kehon osiin levinnyt melanooma voidaan usein hoitaa leikkauksella. Leikkauksesta huolimatta syövän uusiutumisriski on suuri. Pembrolitsumabi, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, voi vähentää tätä riskiä, kun sitä annetaan leikkauksen jälkeen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pembrolitsumabin antaminen ennen leikkausta yhdessä leikkauksen jälkeisen hoidon kanssa saattaa olla tehokkaampaa kuin sen antaminen vasta leikkauksen jälkeen. Monilla potilailla syöpä kuitenkin uusiutuu. Pembrolitsumabin yhdistäminen LTX-315:een, joka laukaisee erilaisen immuunivasteen, saattaa parantaa hoidon tehokkuutta ja vähentää syövän etenemisen riskiä ennen leikkausta.
Tämä on avoin vaiheen II tutkimus, mikä tarkoittaa, että sekä tutkijat että osallistujat tietävät, mitä hoitoja annetaan. Tutkimus tehdään yhdessä keskuksessa ja siihen osallistuu noin 27 osallistujaa. He saavat LTX-315:tä ja pembrolitsumabia ennen suunniteltua leikkausta nähdäkseen, voisiko tämä yhdistelmä olla tehokkaampi kuin pembrolitsumabi yksinään.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kasvainten vastetta neoadjuvanttihoitoon (ennen leikkausta) tarkastelemalla erityisesti patologisen täydellisen vasteen nopeutta (pCR), jossa syöpää ei havaita poistetusta kasvainkudoksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen avoin vaihe II tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvantin LTX-315:n vaikutusta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on kliinisesti havaittavissa oleva ja resekoitavissa oleva vaiheen III-IV melanooma.
Kliinisesti havaittava, täysin resekoitava vaiheen III tai oligometastaattinen IV melanooma voidaan parantaa leikkauksella, mutta sillä on erittäin korkea paikallisen tai systeemisen uusiutumisen riski. Uusiutumisen riskiä voidaan vähentää merkittävästi käyttämällä adjuvanttihoitoa PD-1-estäjillä. PD-1-estäjien (tuumorireaktiivisia T-soluja stimuloivien T-solujen) toimintatavasta johtuen on syytä uskoa, että niiden vaikutus voimistuu, jos ne annetaan ennen lopullista leikkausta ja kasvaimen mikroympäristössä olevien kasvaimen reaktiivisten T-solujen poistamista. Todellakin, äskettäin osoitettiin, että vaikutus paranee huomattavasti, jos ennen leikkausta annetaan kolme annosta pembrolitsumabia (neoadjuvantti) ja sen jälkeen 15 annosta adjuvanttiasennossa verrattuna 18 adjuvantin annosta.
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että patologinen täydellinen vaste (pCR) neoadjuvanttihoidon jälkeen korreloi uusiutumisvapaan eloonjäämisen (RFS) kanssa. Neoadjuvanttipembrolitsumabin pCR-aste on vain vaatimaton (20 %), ja 8 %:lla potilaista taudin eteneminen neoadjuvanttivaiheessa estää suunnitellun leikkauksen.
LTX-315 on onkolyyttinen peptidi, joka on tuotettu isännän puolustuspeptidistä, ja sillä on sekä suoraa tappavaa aktiivisuutta että immunomoduloivia ominaisuuksia. Indusoimalla solujen hajoamista ja immunogeenistä solukuolemaa LTX-315 voi johtaa lisääntyneeseen T-solujen infiltraatioon, kasvainantigeenien valikoimaan ja T-solukloonien lisääntyneeseen monimuotoisuuteen, ja näin ollen sillä on potentiaalia tehostaa pembrolitsumabin vaikutusta. Lisäksi LTX-315:n lisääminen neoadjuvanttiin pembrolitsumabiin voi pienentää taudin etenemisen riskiä ja estää leikkauksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Henrik Jespersen, MD PhD
- Puhelinnumero: 0047 22187285
- Sähköposti: hejes@ous-hf.no
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0491
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-vuotias.
- Histologisesti vahvistettu, kliinisesti havaittavissa oleva vaiheen III-IV(M1a) melanooma, joka todettiin täysin resekoitavaksi ja soveltuvaksi neoadjuvanttihoitoon yksimielisesti monitieteisessä kasvainlautakunnassa. Potilaat, joilla on iho- (mukaan lukien akralinen) tai limakalvoperäinen (mukaan lukien sidekalvo) alkuperää oleva melanooma, ovat kelvollisia. Kliinisesti havaittavissa määritellään olevan ilmeinen ja mitattavissa radiologisilla arvioinneilla tai fyysisellä tutkimuksella.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
- Leikkaustiimi katsoi lääketieteellisesti sopivaksi suunniteltuun leikkaukseen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Pidä vähintään yksi pinnallinen iho-, ihonalainen tai imusolmukeleesio injektiota varten, jonka suurin keskimääräinen pisin kohtisuora halkaisija (LPD) on 3,0 cm.
- Valmis tekemään lisäkasvainbiopsian ja toimittamaan biopsian ja kirurgiset näytteet
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 109/l
e. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) f. AST ja ALT ≤2,5 x ULN g. Albumiini >30 g/l h. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 30 ml/min
- Naispuoliset osallistujat ovat valmiita käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuskäynnistä 1–120 päivää viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteestä.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Uveaalinen melanooma. Potilaat, joilla on akraali-, limakalvo- tai sidekalvomelanooma, ovat kelvollisia.
- Aivojen, luuston, maksan tai leptomeningeaaliset metastaasit historiassa.
- Potilaat, joilla on vaiheen IV sairaus ja joilla on ≥ 4 metastaattista kohtaa.
- Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunomoduloivaa hoitoa. Korvaushoito (esim. kortikosteroidien, insuliinin, tyroksiinin fysiologiset annokset) on sallittu.
- Potilaalla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja, tai hänellä on näyttöä siitä.
- Aiempi pahanlaatuisuus, joka vaatii samanaikaista hoitoa.
- Allergia/yliherkkyys profylaktisille hoidoille; tunnettu yliherkkyys pembrolitsumabille tai LTX-315:lle tai jollekin niiden apuaineelle
- Aikaisempi hoito syövän vastaisella immunoterapialla, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) CTLA-4- tai PD-1-estäjät. Aikaisempi ei-immunoterapiaadjuvanttihoito (esim.
dabrafenibi + trametinibi tai sädehoito), ja alueellinen hoito, kuten ECT tai ILP, on sallittu (≥ 12 viikkoa ennen osallistumista).
- Tällä hetkellä immunosuppressiivisten aineiden tai systeemisten kortikosteroidien (≥10 mg prednisolonia tai vastaavaa) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta
- ovat saaneet tutkimuslääkettä 4 viikon kuluessa 1. päivään tai heidän on määrä saada sellainen hoitojakson aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei pitäisi tutkijan mielestä osallistua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
LTX-315 ruiskutetaan suoraan valittuun kasvaimeen kerran viikossa enintään 5 annostuspäivän ajan. Pembrolitsumabia annetaan 200 mg:n laskimonsisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kolmen viikon välein enintään 18 annosta, joista kolme annosta annetaan ennen suunniteltua leikkausta. |
LTX-315 kasvaimensisäisenä injektiona kerran viikossa enintään 5 annospäivän ajan, yhdessä pembrolitsumabin kanssa laskimonsisäisenä infuusiona, 200 mg joka 3. viikko enintään 18 annosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Patologisen täydellisen vasteen nopeus (pCR), joka määritellään elinkelpoisen kasvaimen täydelliseksi puuttumiseksi käsitellystä kasvainpedistä.
|
12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Jatkuvasti ensimmäisestä hoitoannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
AE:n esiintymistiheys, luonne ja vakavuus NCI CTCAE v 5.0:n mukaan:
|
Jatkuvasti ensimmäisestä hoitoannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
CR- tai PR-nopeus RECIST-version 1.1 mukaan ennen leikkausta
|
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 viikon hoidon jälkeen
|
Osittainen (alle 50 % hoidetusta kasvainpedistä on elinkykyisten kasvainsolujen valtaama) tai täydellisen patologisen vasteen määrä. Suuren patologisen vasteen (MPR) määrä, joka määritellään täydelliseksi tai lähes täydelliseksi (alle 10 % elinkelpoisesta kasvaimesta hoidetussa kasvainkerroksessa) patologiseksi vasteeksi |
12 viikon hoidon jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitoannoksesta kahteen vuoteen
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, joka estää leikkauksen, uusiutumisen (paikallinen tai kaukainen) tai kuoleman
|
Ensimmäisestä hoitoannoksesta kahteen vuoteen
|
|
Recurrence free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Kaksi vuotta leikkauksen jälkeen
|
Määritelty aika leikkauksesta uusiutumiseen tai kuolemaan.
|
Kaksi vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Kolme vuotta leikkauksen jälkeen
|
Yleinen selviytyminen
|
Kolme vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun noin 1,5 vuoden iässä
|
Potilaan raportoimat tulokset (PRO)
|
Ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun noin 1,5 vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .