NeoLIPA: LTX-315 neoadyuvante en combinación con pembrolizumab en melanoma resecable en estadio III/IV (NeoLIPA)
NeoLIPA: un estudio abierto de fase II de centro único de LTX-315 neoadyuvante en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma en estadio III-IV clínicamente detectable y resecable
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la eficacia de un nuevo enfoque de tratamiento para pacientes con melanoma en estadio III o IV que se ha diseminado a otras partes del cuerpo pero que aún se puede extirpar quirúrgicamente. El estudio combina dos tratamientos: LTX-315 y pembrolizumab.
El melanoma que se ha diseminado a otras partes del cuerpo a menudo puede tratarse con cirugía. A pesar de la cirugía, existe un alto riesgo de que el cáncer regrese. Pembrolizumab, un inhibidor de los puntos de control inmunológico, puede reducir este riesgo cuando se administra después de la cirugía. Estudios recientes han demostrado que administrar pembrolizumab antes de la cirugía, junto con el tratamiento posquirúrgico, podría ser más eficaz que administrarlo sólo después de la cirugía. Sin embargo, muchos pacientes todavía experimentan recurrencia del cáncer. La combinación de pembrolizumab con LTX-315, que desencadena una respuesta inmunitaria diferente, podría mejorar la eficacia del tratamiento y reducir el riesgo de progresión del cáncer antes de la cirugía.
Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta, lo que significa que tanto los investigadores como los participantes sabrán qué tratamientos se están administrando. El estudio se llevará a cabo en un solo centro e involucrará a unos 27 participantes. Recibirán LTX-315 y pembrolizumab antes de la cirugía planificada para ver si esta combinación podría ser más eficaz que pembrolizumab solo.
El objetivo principal es evaluar la respuesta de los tumores al tratamiento neoadyuvante (prequirúrgico), analizando específicamente la tasa de respuesta patológica completa (pCR), donde no se detecta cáncer en el tejido tumoral extirpado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo, de un solo centro para evaluar el efecto de LTX-315 neoadyuvante en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma en estadio III-IV clínicamente detectable y resecable.
El melanoma en estadio III u oligometastásico IV clínicamente detectable y totalmente resecable se puede curar con cirugía, pero tiene un riesgo muy alto de recurrencia local o sistémica. El riesgo de recurrencia puede reducirse significativamente mediante el tratamiento adyuvante con un inhibidor de PD-1. Debido al modo de acción de los inhibidores de PD-1 (que estimulan las células T reactivas al tumor), hay motivos para creer que su efecto aumenta si se administran antes de la cirugía definitiva y la eliminación de las células T reactivas al tumor en el microambiente del tumor. De hecho, recientemente se demostró que el efecto mejora mucho si se administran tres dosis de pembrolizumab antes de la cirugía (neoadyuvante), seguidas de 15 dosis en el entorno adyuvante, en comparación con la administración de 18 dosis adyuvantes.
Varios estudios han demostrado que la respuesta patológica completa (pCR) después del tratamiento neoadyuvante se correlaciona con la supervivencia libre de recurrencia (SLR). La tasa de pCR con pembrolizumab neoadyuvante es sólo modesta (20%), y para el 8% de los pacientes, la progresión de la enfermedad en la fase neoadyuvante impide la cirugía planificada.
LTX-315 es un péptido oncolítico generado a partir de un péptido de defensa del huésped y tiene actividad de destrucción directa y propiedades inmunomoduladoras. Al inducir la lisis celular y la muerte celular inmunogénica, LTX-315 puede provocar una mayor infiltración de células T, un repertorio ampliado de antígenos tumorales y una mayor diversidad de clones de células T y, por lo tanto, tiene el potencial de mejorar el efecto de pembrolizumab. Además, la adición de LTX-315 al pembrolizumab neoadyuvante puede reducir el riesgo de progresión de la enfermedad que impida la cirugía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Henrik Jespersen, MD PhD
- Número de teléfono: 0047 22187285
- Correo electrónico: hejes@ous-hf.no
Ubicaciones de estudio
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Oslo, Noruega, 0491
- Reclutamiento
- Oslo University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Melanoma en estadio III-IV (M1a) clínicamente detectable y confirmado histológicamente, considerado completamente resecable y elegible para tratamiento neoadyuvante por consenso en una junta de tumores multidisciplinaria. Son elegibles los pacientes con melanoma de origen cutáneo (incluido acral) o mucoso (incluido conjuntival). Clínicamente detectable se define como aparente y mensurable mediante evaluaciones radiológicas o examen físico.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1.
- Considerado médicamente apto para someterse a la cirugía planificada por el equipo quirúrgico.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
- Tener al menos una lesión superficial cutánea, subcutánea o de ganglio linfático disponible para inyección con un diámetro perpendicular más largo (LPD) medio máximo de 3,0 cm.
- Estar dispuesto a someterse a una biopsia de tumor adicional y enviar muestras de biopsia y quirúrgicas.
Función adecuada de los órganos como se define a continuación:
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/l
- Recuento de plaquetas ≥ 80 x 109/L
mi. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) f. AST y ALT ≤2,5 x LSN g. Albúmina >30 g/L h. Creatinina sérica ≤1,5 X LSN O aclaramiento de creatinina medido (CL) >30 ml/min
- Las participantes femeninas están dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas según lo prescrito por el protocolo desde la visita del estudio 1 a 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera intervención del estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la sección 10.1 que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
Criterios de exclusión:
- Melanoma uveal. Son elegibles los pacientes con melanoma acral, mucoso o conjuntival.
- Historia de metástasis cerebrales, óseas, hepáticas o metástasis leptomeníngeas.
- Pacientes con enfermedad en estadio IV que tengan ≥4 sitios metastásicos.
- Un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante.
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunomodulador sistémico. Terapia de reemplazo (p. ej. Se permiten dosis fisiológicas de corticosteroides, insulina, tiroxina).
- El paciente tiene antecedentes o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa que requirió corticosteroides sistémicos.
- Neoplasia maligna previa que requiera tratamiento concurrente.
- Alergia/hipersensibilidad a tratamientos profilácticos; hipersensibilidad conocida al pembrolizumab o LTX-315 o cualquiera de sus excipientes
- Tratamiento previo con inmunoterapia contra el cáncer, incluidos (pero no limitados a) inhibidores de CTLA-4 o PD-1. Tratamiento adyuvante previo sin inmunoterapia (p. ej.
dabrafenib + trametinib o radioterapia) y se permite la terapia regional como ECT o ILP (≥ 12 semanas antes de la inscripción).
- Actualmente toma agentes inmunosupresores o usa corticosteroides sistémicos (≥10 mg de prednisolona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados.
- Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento.
- Haber recibido un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas hasta el día 1, o tener programado recibir uno durante el período de tratamiento.
- Embarazada o amamantando.
- Cualquier motivo por el cual, a juicio del investigador, el paciente no debería participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
LTX-315 se inyectará directamente en el tumor seleccionado una vez a la semana durante un máximo de 5 días de dosificación. Pembrolizumab se administrará en forma de infusión intravenosa de 200 mg durante 30 minutos cada 3 semanas hasta un máximo de 18 dosis, de las cuales tres dosis se administrarán antes de la cirugía planificada. |
LTX-315 como inyección intratumoral una vez a la semana durante un máximo de 5 días de administración, en combinación con pembrolizumab como infusión intravenosa, 200 mg cada 3 semanas durante un máximo de 18 dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 12 semanas después del inicio del tratamiento.
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR), definida como ausencia total de tumor viable en el lecho tumoral tratado.
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12 semanas después del inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: De forma continua desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
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Frecuencia, naturaleza y gravedad de los EA según NCI CTCAE v 5.0:
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De forma continua desde la primera dosis del tratamiento hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de tratamiento
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Tasa de CR o PR según RECIST versión 1.1 antes de la cirugía
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Después de 12 semanas de tratamiento
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Tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de tratamiento
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Tasa de respuesta patológica parcial (menos del 50% del lecho tumoral tratado está ocupado por células tumorales viables) o completa. Tasa de respuesta patológica mayor (MPR) definida como respuesta patológica completa o casi completa (menos del 10% del tumor viable en el lecho tumoral tratado) |
Después de 12 semanas de tratamiento
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tratamiento hasta los dos años
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Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad que impide la cirugía, la recurrencia (local o distante) o la muerte.
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Desde la primera dosis de tratamiento hasta los dos años
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Dos años después de la cirugía
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Definido como el tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia o muerte.
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Dos años después de la cirugía
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Tres años después de la cirugía
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Supervivencia general
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Tres años después de la cirugía
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento aproximadamente 1,5 años
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Resultados informados por el paciente (PRO)
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Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento aproximadamente 1,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Melanoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2023_16
- 2023-508649-42-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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