당뇨병성 신장 질환 치료를 위한 원격 허혈 조절 (RIC-DKD)

만성 신장 질환(CKD)은 전 세계 인구의 10%에 영향을 미치는 전염병입니다. 중요한 것은 당뇨병성 신장 질환(DKD)이 CKD의 주요 원인이며 당뇨병 환자의 약 40%에 영향을 미친다는 것입니다. 초기 단계 CKD 환자의 약 10%와 진행 단계 CKD 환자의 약 절반이 신부전으로 진행되어 생존을 위해 투석이나 이식이 필요합니다. 더욱이, DKD는 특히 빠르게 진행되고 예후가 좋지 않아 말기 신장 질환(ESRD) 사례의 거의 50%를 차지합니다. 특히 투석은 환자 결과가 좋지 않고 사회적, 경제적 비용이 많이 드는 부담스러운 치료법입니다. 신부전으로의 진행을 예방하기 위한 전략은 철저한 혈압 조절, 단백뇨 DKD에 대한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 억제, 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT-2) 억제제를 사용한 혈당 조절에 중점을 두고 있습니다. 당뇨병. 그럼에도 불구하고 이러한 매개변수의 최적화에도 불구하고 많은 고위험 DKD 환자는 신부전으로 진행될 것입니다. 부전 및 섬유성 신장에 대한 재발성 허혈성 손상은 신장 질환의 원래 원인과 관계없이 말기 DKD에서 진행성 신장 손상의 최종 공통 경로 중 하나인 것으로 보입니다. DKD에서 이 경로를 변경하는 구체적인 전략은 아직 개발되지 않았습니다. 이러한 맥락에서 DKD 치료를 최적화하기 위해 새로운 의약품 또는 비약물적 접근법을 찾는 것이 중요합니다.

DKD가 진행됨에 따라 신장 간질 섬유증이 심화되어 신장 세포의 심각한 허혈 및 저산소증을 유발하고 궁극적으로 ESRD로 이어집니다. 따라서 신장 섬유증의 진행을 효과적으로 지연시키면 DKD의 진행을 늦추거나 심지어 역전시킬 수 있습니다. 저산소증은 장기에 산소 공급이 부족한 것이 특징이며, 저산소증 유도 인자(HIF)는 저산소증에서 유전자 전사를 조절합니다. 적절한 신장 저산소증은 HIF-1α를 활성화하고 HIF-2α를 억제하여 저산소증에 적응하는 신장의 능력을 향상시키고 TGF(Transforming Growth Factor)-β 경로 활성을 감소시키며 섬유증 발달을 더욱 억제할 수 있습니다. 따라서 신장 조직에서 HIF-1의 발현을 증가시키는 것은 신장 간질성 섬유증과 DKD에서 ESRD로의 진행을 지연시키는 새로운 방법이 될 수 있습니다. 이전 연구에서는 HIF-1α가 원격 허혈 전조건화(RIP)에 참여한다는 증거를 제공했습니다. RIP를 시행한 후 말초 혈액에서 HIF-1α 수준이 크게 증가합니다. 따라서 우리는 RIP가 DKD에 치료 효과가 있을 수 있다고 추측했습니다.

허혈성 조건화는 허혈의 일시적인 에피소드가 후속하는 더 큰 허혈성 손상의 영향을 감소시킬 때 발생합니다. RIP를 사용하면 비슷한 수준의 보호를 얻을 수 있습니다. RIP는 사지 등 비생명 기관에 대한 반복적이고 단기적인 허혈-재관류 훈련을 통해 원격 필수 기관이 허혈에 적응하도록 유도함으로써 허혈성 손상에 대한 내성을 향상시키고 이후의 치명적인 허혈 사건을 견딜 수 있도록 하는 비침습적 물리치료입니다. RIP를 사용한 임상 연구에서는 다양한 급성 및 만성 임상 환경에서 허혈성 표적 신장 손상을 예방하는 것으로 나타났습니다. 신장 환경에서 투석 환자에게 수행되는 RIP는 혈액 투석 치료 중에 발생하는 뇌, 심장 및 간 허혈을 없애는 것으로 알려져 있습니다. RIP는 심장 수술과 관련된 급성 신장 손상의 발생률을 줄이는 역할을 할 수 있습니다. 그러나 RIP가 DKD 환자의 신장 기능을 향상시킬 수 있는지 여부는 불분명하며 추가 연구의 가치가 있습니다.

우리의 가장 중요한 가설은 DKD 환자에게 수행된 RIP가 기능이 저하된 신장의 진행성 허혈성 손상을 제거함으로써 신부전으로의 진행을 지연시킬 수 있다는 것입니다. 현재 제안은 이 가설을 다루는 예비 연구이며 DKD 환자에서 RIP의 이점에 대한 개념 증명 및 타당성 데이터를 생성하는 것을 목표로 합니다.