Acondicionamiento isquémico remoto para el tratamiento de la enfermedad renal diabética (RIC-DKD)

La enfermedad renal crónica (ERC) es una epidemia creciente que afecta al 10% de la población mundial. Significativamente, la enfermedad renal diabética (ERD) es la principal causa de ERC y afecta aproximadamente al 40% de los pacientes con diabetes. Aproximadamente el 10% de los pacientes con ERC en estadio temprano y aproximadamente la mitad de los pacientes con ERC en estadio avanzado sufren progresión a insuficiencia renal y requieren diálisis o trasplante para sobrevivir. Además, la DKD progresa particularmente rápido y tiene un mal pronóstico, representando casi el 50% de los casos de enfermedad renal terminal (ESRD). La diálisis en particular es una terapia onerosa asociada con malos resultados para los pacientes y altos costos sociales y económicos. Las estrategias para prevenir la progresión a insuficiencia renal se centran en un control exquisito de la presión arterial, la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) para la proteinuria DKD y el control glucémico con el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT-2) en pacientes con diabetes. Aun así, a pesar de la optimización de estos parámetros, muchos pacientes con DKD de alto riesgo progresarán a insuficiencia renal. El daño isquémico recurrente al riñón fallido y fibrótico parece ser una de las vías finales comunes de daño renal progresivo en la NDK en etapa tardía, independientemente de la causa original de la enfermedad renal. Aún no se han desarrollado estrategias específicas para alterar esta vía en la ERC. En este contexto, es crucial buscar nuevos enfoques farmacéuticos o no farmacéuticos para optimizar el tratamiento de la ERC.

Con la progresión de la DKD, la fibrosis intersticial renal se intensifica, lo que provoca isquemia e hipoxia graves de las células renales y, en última instancia, conduce a la ESRD. Por lo tanto, retrasar eficazmente el proceso de fibrosis renal puede ralentizar o incluso revertir el proceso de DKD. La hipoxia se caracteriza por un suministro insuficiente de oxígeno a los órganos y el factor inducible por hipoxia (HIF) regula la transcripción genética en la hipoxia. La hipoxia renal adecuada puede activar HIF-1α y suprimir HIF-2α, mejorando la capacidad del riñón para adaptarse a la hipoxia, reduciendo la actividad de la vía del factor de crecimiento transformante (TGF)-β e inhibiendo aún más el desarrollo de fibrosis. Por lo tanto, aumentar la expresión de HIF-1 en el tejido renal puede ser un nuevo método para retrasar la fibrosis intersticial renal y la progresión de la DKD a la ESRD. Estudios anteriores han proporcionado evidencia de que HIF-1α participa en el precondicionamiento isquémico remoto (RIP). Los niveles de HIF-1α aumentan significativamente en la sangre periférica después de que se implementa RIP. Por lo tanto, especulamos que RIP puede tener un efecto terapéutico sobre la DKD.

El condicionamiento isquémico ocurre cuando un episodio transitorio de isquemia reduce el efecto de una agresión isquémica posterior mayor. RIP puede lograr niveles similares de protección. RIP es una fisioterapia no invasiva que induce a órganos vitales remotos a adaptarse a la isquemia mediante un entrenamiento repetido de isquemia-reperfusión a corto plazo en órganos no vitales como las extremidades, mejorando así su tolerancia a la lesión isquémica y permitiéndoles resistir eventos isquémicos fatales posteriores. Los estudios clínicos que utilizan RIP han demostrado protección contra el daño renal isquémico en una variedad de entornos clínicos agudos y crónicos. En el ámbito renal, se sabe que la RIP realizada en pacientes en diálisis anula la isquemia cerebral, cardíaca y hepática que se produce durante los tratamientos de hemodiálisis. RIP puede desempeñar un papel en la reducción de la incidencia de lesión renal aguda asociada a cirugía cardíaca. Sin embargo, no está claro si RIP puede mejorar la función renal de los pacientes con DKD y merece más estudio.

Nuestra hipótesis general es que la RIP, realizada en pacientes con DKD, podría retrasar la progresión a insuficiencia renal al anular el daño isquémico progresivo en el riñón defectuoso. La presente propuesta es un estudio piloto que aborda esta hipótesis y tiene como objetivo generar datos de prueba de concepto y de viabilidad sobre los beneficios de RIP en pacientes con DKD.