절제 불가능한 간세포암종(ZENOBIA)에 대한 잔잘린티닙(XL-092)과 더발루맙 및 트레멜리무맙의 병용 (ZENOBIA)

포함 기준:

1. 환자는 절제 불가능한 간세포암종이 있어야 합니다.
2. 환자는 절제 불가능한 환경에서 전신 치료를 받은 경험이 없어야 합니다.
3. ≥ 18세 및 ECOG 수행도 상태 0-1
4. AE(들)이 임상적으로 중요하지 않거나 지지 요법(예: 미네랄로코르티코스테로이드의 생리학적 대체)에 안정적이지 않은 경우를 제외하고, 부작용(AE)으로부터 기준선 또는 1등급 이하 심각도(CTCAE v5)로 회복됩니다.
5. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 경우 적절한 기관 및 골수 기능.

6. 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 크레아티닌. 보관된 종양 조직 블록이 이용 가능하고 기준을 충족하지 않는 한 선별/기준선에서 모든 연구 참가자에게 종양 조직의 신선한 생검이 필요합니다.

   • 기관이 블록을 해제할 수 없는 경우 PI 승인을 얻을 수 있습니다.

7. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
8. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 시작 전, 연구 과정 동안, 그리고 마지막 치료 투여 후 다음 기간(둘 중 더 늦은 기간) 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 차단 방법(예: 콘돔)과 같은 추가적인 피임 방법이 필요합니다. 또한, 남성은 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 여성은 같은 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
9. 가임기 여성 대상체는 스크리닝 시 임신 중이어서는 안 됩니다. 여성 피험자는 영구 불임 또는 문서화된 폐경 후 상태 기준이 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. XL092, PD-1/PD-L1 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 사전 치료.
2. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 카보잔티닙, 기타 MET 또는 이중 MET/HGF 단클론 항체, MET/HGF 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 기타 VEGFR TKI(시험용 키나제 억제제 포함)와 같은 모든 유형의 소분자 키나제 억제제를 받은 경우 연구 치료의.
3. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포 독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(시험 포함)을 받은 경우.
4. 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제 첫 투여 전 4주 이내에 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 이용한 전신 치료. 이전 방사선 치료로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

5. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 경우 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.

   참고: 우연히 발견된 직경 1cm 미만의 고립된 뇌 병변이 있는 피험자는 해당 병변이 첫 번째 투여 전 4주 동안 방사선학적으로 안정하고 연구자 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 경우 수석 연구자의 승인 후에 적격할 수 있습니다.

   참고: 적격 대상자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 당시 신경학적으로 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

6. 경구 항응고제(예: 와파린 및 직접 트롬빈 억제제) 및 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 항응고제를 병용합니다.

   참고: 허용되는 항응고제는 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라)과 저분자량 헤파린(LMWH)입니다. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자에게는 LMWH의 치료 용량이 허용되지 않습니다. 치료용 LMWH로 치료받은 피험자는 스크리닝 혈소판 수가 > 100,000/μL여야 합니다. 참고: 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 경구용 항응고제를 중단해야 합니다.

7. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 모든 보완 약물(예: 한약 보조제 또는 전통 한약).

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

   에이. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥(예: 심실조동, 심실세동, Torsades de pointes). ii. 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP)이 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg인 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색 또는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 12개월 이내에 기타 임상적으로 유의한 허혈성 사건. iv. 폐색전증(PE) 또는 심부정맥 혈전증(DVT) 또는 이전에 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 정맥 또는 비-CVA/TIA 동맥 혈전색전증 사건. 참고: 6개월 이내에 DVT 진단을 받은 피험자는 무증상이고 스크리닝 시 안정적이며 연구 치료 첫 투여 전 표준 치료에 따라 항응고 치료를 받은 경우 허용됩니다. 참고: 사전 항응고 요법이 필요하지 않은 피험자는 자격이 있을 수 있지만 주 연구자의 논의와 승인을 받아야 합니다. v. 심근염의 이전 병력. 비. 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 외부 내장에서 위장관을 침범한 종양

   ii. 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상이 있는 담관염 또는 충수염, 또는 급성 췌장염 iii. 폐쇄 원인이 확실하게 관리되고 피험자가 증상이 없는 경우를 제외하고 6개월 이내에 장, 위출구, 췌장 또는 담도의 급성 폐쇄 iv. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양이 발생한 경우. 참고: 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 복강내 농양이 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다. v. 알려진 위 또는 식도 정맥류

9. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5티스푼(2.5ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있는 경우.
10. 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현.

11. 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변. 간문맥 혈관계를 침범하는 병변이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 참고: 혈관 내 종양 확장이 있는 피험자(예: 신장 정맥 또는 하방 V.의 종양 혈전)

    cava)는 주 연구자의 승인을 받은 후 적격할 수 있습니다.

12. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

    1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 참고: 예방적 항생제 치료는 허용됩니다.
    2. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
    3. 등록 전 1개월 이내에 SARS-CoV-2에 대한 양성 반응이 확인되었거나 감염이 의심되는 경우. 참고: 등록 자격을 갖추려면 피험자가 감염에서 완전히 회복되었다는 입증이 필요합니다.
    4. 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절. 참고: 종양 관련 피부 병변으로 인해 치유되지 않는 상처나 궤양은 허용됩니다.
    5. 흡수장애 증후군.
    6. 약리학적으로 보상되지 않은 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
    7. 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
    8. 혈액투석 또는 복막투석이 필요합니다.
    9. 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식 이력.

13. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 8주 이내에 대수술. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전 복강경 신장절제술. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 경미한 수술. 대수술이나 소수술로 인한 완전한 상처 치유는 적어도 첫 번째 연구 치료제 투여 이전에 이루어져야 합니다.

    참고: 새로운 종양 생검은 연구 치료제의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 수행해야 합니다. 생검을 포함하여 이전 수술 절차로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

14. 연구 치료제 첫 투여 전 심전도(ECG)당 14일 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격이 남성의 경우 > 450 ms 또는 여성의 경우 > 470입니다.

    참고: 세 번의 ECG 평가가 수행되며 QTcF에 대한 3회 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 결정합니다.

15. 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환 병력.
16. 임신 또는 수유중인 여성.
17. 정제를 삼킬 수 없음.
18. 이전에 연구 치료제 제제의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 과민증이 확인되었습니다.
19. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되어 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고, 연구 치료 첫 투여 전 2년 이내에 기타 활성 악성종양 또는 다른 악성종양으로 진단된 경우. 우연히 진단된 전립선암은 병기가 T2N0M0 이하이고 글리슨 점수가 6 이하인 경우 허용됩니다.
20. 연구자의 의견으로 환자의 안전이나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 조건.
21. 면역억제제를 사용한 장기간 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 참고: 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증), 또는 외부 요인이 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 증상이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
22. 질병의 임상적 또는 방사선학적 증거가 뒷받침되는 경우 결핵 감염에 대한 양성 테스트가 알려진 경우.
23. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선장에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
24. 실험실 정상 기준 범위를 벗어난 유리 티록신(FT4). FT4 이상이 있는 무증상 피험자는 주 연구자의 승인을 받은 후 자격을 얻을 수 있습니다.
25. 면역결핍으로 진단되었거나 연구 치료 첫 투여 전 2주 이내에 전신 스테로이드 요법(매일 프레드니손 상당량 > 10mg) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 흡입, 비강내, 관절내 및 국소 코르티코스테로이드와 미네랄코르티코이드가 허용됩니다. 참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 알레르기 질환(예: 조영제 알레르기)에 대해 고용량의 전신 코르티코스테로이드를 일시적으로 단기간 사용하는 것도 허용됩니다.
26. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 투여합니다.
27. 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 기록된 간성뇌증(HE).
28. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 복수(즉, 복수천자 또는 이뇨제의 증량을 요구하는 복수).
29. 연구 첫 투여 전 28일 이내에 수술, 열 절제술, 고주파 절제술(RFA), 전자파 절제술(MWA), 경동맥 화학색전술(TACE) 또는 경동맥 방사선 색전술(TARE)을 포함한 국소 절제 요법을 포함한 국소 항암 요법을 받은 피험자 치료.
30. Child Pugh 점수 > 7.