건강한 개인의 TMS 및 반복 통증 조절을 통한 통증 조절 탐구

배경:

고통과 부담

통증은 개인, 가족, 사회 전체에 심각한 영향을 미치는 만연하고 복잡한 건강 상태입니다(Goldberg & McGee, 2011). 대부분의 날 통증을 경험하고 3개월 이상 지속되는 3,940만 명의 성인 중 거의 3분의 2가 통증이 "지속적으로 존재한다"고 보고했으며, 절반 이상은 "견딜 수 없고 극심한 고통"이라고 설명했습니다(Kennedy et al., 2014). 통증은 생리학적 유형과 병리학적 유형으로 분류될 수 있습니다(Fong & Schug, 2014). 통각성 통증과 염증성 통증은 보호 및 적응 기능을 제공하는 생리학적 반응인 반면, 병리학적 통증은 비보호적이고 부적응적인 것으로 간주됩니다(Fong & Schug, 2014).

통증 조절의 중심 메커니즘

(Kosek & Ordeberg, 2000)(Nir & Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.)(Kosek & Ordeberg, 2000)(Nir & Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.)(Kosek & Ordeberg, 2000)(Nir & Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.)실험실 기반 정량적 감각 검사(QST)는 정신물리학적 방법을 사용하여 감각 기능을 평가하며 통증에 기여하는 감각 기능의 상실 또는 증가를 나타내는 신경계 구성 요소를 알아냅니다(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.). 조건부 통증 조절(CPM) 패러다임은 원격으로 적용된 통증 자극에 반응하여 한 영역의 통증 민감도가 감소하는 통증 억제 과정의 동적 QST 측정이며(Pud et al., 2009; Yarnitsky, 2010) 내인적으로 통증을 억제하는 개인의 능력을 평가합니다(Ibancos-Losada et al., 2020a). CPM은 고통스러운 상태를 치료하기 위한 기계적 기반 접근 방식을 지시하는 데 유용한 도구일 수 있습니다(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014). 예를 들어, 고통스러운 당뇨병성 신경병증이 있고 CPM 기능이 제대로 작동하지 않는 개인은 조건화된 통증 조절을 강화하는 약물인 둘록세틴을 투여했을 때 더 큰 진통 효과를 나타냅니다(Damien et al., 2018). 또한 통증의 원인을 식별하고 치료하는 것은 CPM의 긍정적인 변화와 관련이 있습니다(Damien et al., 2018). 건강한 개인은 통증이 있는 사람과 비교할 때 더 효율적인 CPM을 보여주며(Nir & Yarnitsky, 2015), 만성 통증이 있는 성인에 대한 체계적인 검토에서는 임상적 통증이 감소한 후 CPM 효율성이 향상되는 것으로 나타났습니다(Goubert et al., 2015). 예를 들어, 고통스러운 골관절염 치료를 위한 고관절 전치환술은 관절 통증을 줄이고 수술 후 CPM을 향상시킵니다(Kosek & Ordeberg, 2000). 종합적으로, 이들 연구는 CPM 테스트가 만성 통증에 대한 위험 및 치료 결과를 예측할 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다(Nir et al., 2011; Yarnitsky, 2010). 따라서 CPM은 필수 치료 중재자 및 중재자로 간주될 수 있습니다.

중추 메커니즘, 특히 내인성 억제 시스템의 활성화는 다양한 통증 관리 중재의 기본 과정으로 제안됩니다. 중추 메커니즘의 일부인 하행성 통증 억제 시스템은 도수 치료와 같은 중재의 진통 효과를 중재하는 데 중요한 역할을 합니다(Vicenzino, 1998). 도수치료는 중추신경계의 하행 경로를 활성화하여 통증을 억제하는 구심성 신경 입력을 자극합니다(Pickar, 2002; Souvlis, Vicenzino, & Wright, 2004). 조건부 통증 조절(CPM)은 유사한 메커니즘을 공유하여 하강 조절 경로를 통해 통증을 억제합니다(Gil-Ugidos et al., 2024; Ibancos-Losada et al., 2020b). CPM을 통한 이러한 중추 메커니즘의 지속적인 자극은 잠재적으로 통증 처리를 변경하고 통증 억제를 향상시킬 수 있습니다.

통증 억제에서 경두개 자기 자극(TMS)의 역할

TMS는 자기장을 사용하여 뇌 활동을 조절하고 측정하는 비침습적 신경생리학적 기술입니다(Sun et al., 2023). 이는 통증 억제 메커니즘을 연구하고 통증 자극의 뇌 처리를 이해하는 데 특히 유용합니다. TMS는 특정 뇌 영역에 자기 펄스를 전달하고 운동 유발 전위를 기록하여 피질 흥분성을 측정합니다(Ortega-Robles et al., 2023). 이 기술은 특히 만성 통증 장애와 같이 이러한 과정이 중단될 수 있는 상태에서 통증 인식 및 억제와 관련된 신경 메커니즘을 조사하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다(Chowdhury et al., 2023; Simis et al., 2021). TMS는 일차 운동 피질 또는 전두엽 피질과 같은 영역을 표적으로 삼아 연구자들이 통증 억제 또는 촉진에서 흥분성 및 억제 경로의 역할을 조사하는 데 도움을 줍니다(Chowdhury et al., 2023).

TMS 및 조건부 통증 조절(CPM)

TMS는 CPM 패러다임을 통해 통증을 억제하는 뇌의 자연적 능력을 평가하는 데 사용됩니다(Klein et al., 2015). 이러한 연구에서 TMS는 종종 통증이 있는 2차 자극이 도입될 때 사람의 뇌가 통증을 얼마나 효과적으로 억제할 수 있는지 평가하는 데 사용됩니다(Pu et al., 1998). 유해한 자극에 대한 반응으로 피질 흥분성이 낮은 개인은 내인성 통증 억제가 더 강한 것으로 생각되는 반면, 피질 흥분성이 높은 사람은 통증 억제 메커니즘이 손상될 수 있습니다(Granovsky et al., 2019; Lefaucheur et al., 2006).

통증 연구에 TMS와 CPM 통합

본 연구에서는 평가 도구와 중재 방법으로 CPM을 사용할 것입니다. TMS와 CPM을 결합하면 통증 조절에 영향을 미치는 신경생리학적, 심리사회적 요인을 이해하는 포괄적인 접근 방식이 제공됩니다. TMS는 피질 흥분성을 직접 측정하는 반면, CPM은 내인성 경로를 통해 통증을 조절하는 개인의 능력을 평가합니다. 중재로서 CPM은 잠재적으로 신경계 반응을 조절하는 데 활용됩니다. 이 접근법은 통제된 통증 자극에 반복적으로 노출되어 잠재적으로 적응성 신경가소성 변화를 유도함으로써 통증 억제 메커니즘을 강화하는 것을 목표로 합니다. TMS를 통한 피질 흥분성과 CPM을 통한 내인성 통증 조절을 동시에 검사함으로써 통증 처리의 기본이 되는 중추 및 말초 메커니즘 간의 복잡한 상호 작용을 설명하는 것을 목표로 합니다.

연구 공백 및 향후 방향

연구에서는 주로 만성 통증 상태에 초점을 맞춰 통증 경험과 관련된 피질 흥분성의 변화를 입증했습니다. 그러나 실험적 통증 반응과 중추 통증 처리 메커니즘의 변형과 관련하여 피질 흥분성을 조사하는 연구가 부족합니다. 더욱이, 재앙화 및 과잉 경계와 같은 심리적 요인이 통증 민감도와 연관되어 있지만(Edwards et al., 2001; Campbell et al., 2005), 인종 정체성, 낙관주의, 탄력성, 인지된 스트레스, 소외와 같은 사회문화적 구성의 역할 , 그리고 중추 메커니즘의 지속적인 자극을 통한 통증 억제 및 피질 흥분성과의 관계는 아직 충분히 탐구되지 않았습니다.

구체적인 목표:

목표 1: 반복적인 CPM 노출이 피질 흥분성에 미치는 영향을 조사합니다. 가설 1: 반복적인 CPM 노출은 피질 흥분성의 변화와 연관될 것입니다.

목표 2: 반복적인 CPM 노출과 피질 흥분성 사이의 관계에 대한 사회 문화적 요인의 중재 효과를 조사합니다.

가설 2: 사회문화적 요인은 반복적인 CPM 노출과 피질 흥분성 사이의 관계를 중재하여 피질 흥분성 변화 정도에 영향을 미칠 것입니다.

목표 3: 반복적인 CPM 노출과 통증 민감도 사이의 관계에 대한 사회 문화적 요인의 매개 효과를 조사합니다.

가설 3: 사회문화적 요인은 반복적인 CPM 노출과 통증 인식 사이의 관계를 중재할 것입니다.

영향과 중요성

통증 억제 메커니즘에 대한 이러한 조사는 만성 통증 병태생리학에 대한 이해를 크게 향상시키고 새로운 치료 목표를 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 통증 인식 및 조절의 근간을 이루는 신경생물학적 과정을 밝혀냄으로써 이 연구는 피질 흥분성의 변화와 신경계 훈련 후 통증 인식에 대한 심리사회적 요인의 영향에 관한 중요한 임상적 질문을 다룹니다. 이 제안의 주요 혁신은 조건부 통증 조절(CPM)을 통한 지속적인 자극과 함께 경두개 자기 자극(TMS)을 통해 중추 통증 메커니즘을 포괄적으로 평가하는 것입니다. 히스패닉계와 비히스패닉계 인구 사이의 인종적 정체성, 낙관주의, 탄력성, 소외와 같은 사회 문화적 구성 요소의 평가와 결합된 이 접근 방식은 통증 처리에 대한 독특한 관점을 제공합니다.

신경생리학적 메커니즘과 통증에 대한 사회문화적 영향 사이의 격차를 해소함으로써 이 연구는 만성 통증에 대한 이론적 이해와 통증 관리에 대한 임상 실습 모두에 상당한 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 얻은 통찰력은 보다 목표화되고 효과적인 개입에 대한 정보를 제공하여 궁극적으로 만성 통증으로 고통받는 개인의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

연구 계획:

이 제안에 포함된 연구는 텍사스 대학교 엘파소 기관 검토 위원회(University of Texas El Paso Institutional Review Board)에서 승인한 방법을 사용하여 정신물리학적 데이터와 자가 보고 설문지를 기반으로 합니다. 이 전향적 실험 연구에는 개인의 민감도, 내인성 통증 조절 및 경두개 자기 자극을 측정하기 위한 심리적 설문지 및 정신물리학적 접근법을 포함한 기본 평가를 받게 될 건강한 참가자가 포함됩니다. 개입 기간이 끝나면 즉시 참가자를 재평가하게 됩니다. 모든 평가는 심리적 측정 데이터 및 그룹 할당에 대해 모르는 평가자가 수행합니다.

참가자들:

텍사스 대학교 엘파소 캠퍼스와 엘파소 커뮤니티에 IRB가 승인한 게시된 전단지를 통해 70명의 개인이 모집됩니다.

포함 기준: a) 통증이 없음; b) 18~75세. 제외 기준 : 참가자는 인종이나 성별에 따른 제외가 아니며, 다음 중 하나에 해당하는 경우 제외됩니다. a) 비영어권; b) 전신 의학적 상태가 감각에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. c) 통증 관리를 위해 처방 진통제를 정기적으로 사용합니다. d) 만성 통증 상태의 현재 또는 병력; e) 현재 혈액 희석제를 사용하고 있습니다. f) 혈우병과 같은 혈액 응고 장애; g) 조절되지 않는 고혈압, 한랭 두드러기, 한랭글로불린혈증, 발작성 한랭 혈색소뇨증 및 순환 장애와 같은 얼음 또는 냉찜질 적용에 대한 금기 사항; h) 무거운 물건 들기, 땅파기, 에어로빅 또는 빠른 자전거 타기와 같은 격렬한 신체 활동에 참여합니다.

예비 심사 기준을 충족하는 개인은 직접 TMS 안전 심사를 받게 됩니다(연구 사례 보고서 양식에 영어 및 스페인어 버전이 포함됨). 간단히 말하면, 머리나 눈에 금속이 없고, 심장박동기, 션트 또는 라인이 없고, 개두술 병력이 없고, 국소 발작 병력이 없는 개인은 TMS 안전 화면을 통과하게 됩니다. 제출된 증례보고 양식에는 상세한 선별 질문지가 포함되어 있습니다.

모집 및 사전 동의 절차:

본 연구의 잠재적 참가자는 다양한 채널을 활용하는 포괄적인 전략을 통해 모집됩니다. 채용 방법에는 전략적으로 배치된 전단지, 타겟 소셜 미디어 캠페인, 입소문 추천, 의료 서비스 제공자의 직접 추천 등이 포함됩니다. 연구에 관심을 표명하는 개인은 연구팀에 직접 연락하도록 권장됩니다. 주 조사자 또는 공동 조사자는 IRB 승인 전화 스크립트를 읽거나 IRB 승인 이메일 스크립트를 통해 응답하여 연구에 대한 기본 정보 개요를 제공하고 질문에 답변합니다. 참여를 원하는 참가자는 주 연구자 또는 공동 연구자와의 공식 동의 절차를 거쳐야 합니다. 사전 동의는 UTEP의 물리치료학과 실험실 공간에서 이루어집니다. 이때 주 연구자 또는 공동 연구자는 연구 절차, 연구 목적, 참여의 이점/위험, 보호되는 건강 정보의 사용에 대해 설명할 것입니다. 조사관은 참가자가 질문에 답하기 위해 적절한 시간을 보내고 참가자가 연구와 관련된 절차 및 위험을 이해했는지 확인합니다. 참가자가 참여하기로 선택한 경우 참가자로부터 적절한 사전 동의를 얻습니다.

조치:

측정값은 주 조사자, 공동 조사자 및/또는 주 조사자 또는 공동 조사자의 직접적인 감독 하에 연구 보조자가 수집합니다.

설문지:

인구통계학적 및 역사적 요인: 연구 참가자는 성별, 연령, 고용 상태, 결혼 상태, 교육 수준 및 건강 이력을 포함한 표준 섭취 정보 양식을 작성합니다. (포케와 린, 2016)(포케와 린, 2016)(포케와 린, 2016)

간략한 통증 목록 - 짧은 형식(BPI-sf): 간략한 통증 목록 - 짧은 형식(BPI-sf)은 통증의 심각성과 이 통증이 일상 기능에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 9개 항목의 자가 관리 설문지입니다. . 통증 심각도 점수는 통증 강도에 대한 4가지 항목으로 계산됩니다. 각 항목은 0(통증 없음)부터 10(상상할 수 있을 만큼 심한 통증)까지 평가되며 0~40점 범위의 최종 점수에 동일한 가중치로 기여합니다(Poquet & Lin, 2016).

MEIM(다집단 민족 정체성 측정): MEIM은 민족 정체성을 측정하는 15개 항목 척도입니다. 항목은 4점 Likert 척도로 평가되며, 1은 "매우 동의하지 않음"을 나타내고 4는 "매우 동의함"을 나타냅니다. 점수가 높을수록 민족적 정체성이 강하다는 것을 의미합니다(Brown et al., 2014).

LOT-R(Life Orientation Test-Revised): LOT-R은 개인이 미래에 대해 얼마나 낙관적인지 또는 비관적인지를 측정하는 10개 항목 자기 보고 척도입니다. 특성 낙관주의를 측정합니다. LOT-R은 5점 Likert 척도를 사용하며, 0은 "매우 동의하지 않음"을 의미하고 4는 "매우 동의함"을 의미합니다. 항목은 합산되어 0에서 32까지의 범위를 산출하며 점수가 높을수록 더 높은 수준의 낙관성을 나타냅니다(Burke et al., 1989; Hinz et al., 2017; Schou-Bredal et al., 2017).

상태 낙천주의 척도(SOM): SOM은 개인의 낙천주의 상태를 측정하는 7개 항목 척도입니다. 1~7점으로 점수가 높을수록 국가 낙관성이 높은 것을 의미한다. 이는 일반 집단과 임상 집단 모두에서 신뢰할 수 있고 유효한 것으로 나타났습니다(Chen et al., 2023; Millstein et al., 2019).

간략한 탄력성 척도(BRS): BRS는 스트레스로부터 회복하는 개인의 능력을 측정하는 테스트입니다. 이는 5점 척도로 평가되는 6개 항목으로 구성되며, 항목 중 절반은 긍정적인 단어로, 나머지 절반은 부정적인 단어로 구성됩니다. 평균 점수가 높을수록 인지된 탄력성 수준이 높다는 것을 나타냅니다. 점수를 매기기 전에 세 가지 항목이 역코딩됩니다(Smith et al., 2008).

PSM(사회적 소외 인식): PSM 척도는 사람들이 문화, 정치, 경제 분야에서 사회 집단의 인식 부족과 무의미함을 어떻게 인식하는지 측정하는 도구입니다. 척도의 항목은 6점 Likert 척도로 점수가 매겨지며, 1은 "매우 동의하지 않음"을 나타내고 6은 "매우 동의함"을 나타냅니다. 총점이 높을수록 인지된 사회적 소외 수준이 높다는 것을 의미합니다(Bollwerk et al., 2022, 2024).

통증 테스트에 대한 불안: 통증 테스트에 대한 불안에 대한 단일 항목 시각적 아날로그 척도(VAS)가 프로토콜의 모든 세션 전에 관리되었습니다. VAS의 길이는 100mm였으며 참가자들에게는 앵커가 왼쪽에 "통증 테스트에 대한 불안이 없음"이고 오른쪽에 "상상할 수 있는 통증 테스트에 대한 최악의 불안"이 있음을 지시했습니다.

통증 유발 척도(PCS): 통증 유발 척도는 개인이 0부터 4까지의 5점 서수 척도에 대한 진술에 응답하는 13개 항목 설문지입니다. 개인은 이전 고통스러운 에피소드에 관해 질문에 응답합니다. 점수가 높을수록 통증 악화 수준이 높다는 것을 의미합니다(Sullivan et al., 1995b; Osman et al., 2000).

인지된 스트레스 척도(PSS): PSS는 스트레스에 대한 개인의 인식을 측정하는 14개 항목 측정값입니다. 점수는 0~56점으로 점수가 높을수록 스트레스가 많은 것을 의미한다. 이는 일반 집단과 임상 집단 모두에서 신뢰할 수 있고 유효한 것으로 나타났습니다(Harris et al., 2023).

정량적 감각 테스트:

참가자는 정량적 감각 테스트(QST)를 완료하게 됩니다. 연구원은 수치 통증 평가 척도(NRS)를 사용하여 정량적 감각 테스트 프로토콜에 대한 통증 반응을 기록합니다. 수치적 통증 평가 척도는 환자가 자신의 통증을 "통증 없음"을 나타내는 0부터 "상상할 수 있는 가장 강렬한 통증 감각"을 나타내는 100까지 구두로 평가하는 100점 척도입니다. NRS는 건전한 심리측정 특성을 보여줍니다(Bolton and Wilkinson, 1998; DeLoach et al. 1998, Hartrick, Kovan and Shapiro 2003; Jensen et al., 1999; Jensen, 2003).

느린 램프: 컴퓨터로 제어되는 Medoc, Inc.의 TSAII NeuroSensory 분석기를 사용하여 천천히 증가하는 열 자극이 참가자의 주요 팔뚝 피부에 전달됩니다. 열 자극은 기본 섭씨 35도에서 최대 51도까지 증가합니다. 1도 간격으로 상승하며 각 자극은 1초 동안 제시됩니다. 참가자는 감각이 처음 따뜻함에서 통증으로 바뀌는 시점(통증 역치)과 감각이 "더 이상 견딜 수 없을 정도로 고통스러워지는" 시점(통증 내성)을 표시하도록 지시받습니다. 이 절차는 의사 난수 간격 1초/분과 평균 온도를 사용하여 두 번 반복되어 임계값과 허용 오차를 분석합니다.

감각 후: 참가자는 열극 제거 후 통증 감각의 정도를 평가하라는 요청을 받게 됩니다. 연구 조교는 참가자들에게 10초마다 통증을 평가하도록 신호를 줄 것입니다. 이 등급은 60초 동안 획득됩니다. 이러한 반응 등급은 주로 C-섬유에 의해 매개됩니다.

압력 통증 역치: 직경 1cm의 고무 팁이 있는 측량계를 주로 사용하는 손의 첫 번째 등골간근에 1kg/s의 속도로 적용합니다. 참가자는 감각이 처음 압력에서 통증으로 변하는 시점(통증 역치)을 표시하도록 지시받습니다. 이 절차를 두 번 반복하고 임계값에 대한 평균 압력을 분석합니다.

조건부 통증 조절(평가): 참가자는 우세한 발(참가자가 본능적으로 차는 발)의 웹 공간에 가해지는 압력에 대한 테스트 자극을 받게 됩니다. 통증이 100점 중 40점에 도달할 때까지 강도를 높이면서 압력을 가한 후 중단합니다. 참가자들에게 "멈추세요" 또는 "통증"이라고 말하도록 지시하여 "100점 중 40점에 해당하는 통증을 느낄 때" 자극을 종료할 수 있습니다. 이를 두 번 반복하고 평균을 분석합니다(Yarnitsky et al., 2015). 그런 다음 참가자는 46.5oC의 강도로 60초 동안 주로 사용하지 않는 손과 주로 사용하지 않는 팔뚝의 테나에 적용되는 조건화 자극 접촉 열 자극을 받게 됩니다(Matre, 2013). 피험자들은 60초 동안 열 통증과 불쾌감을 평가하도록 요청받게 됩니다. 피험자에게 열기가 참을 수 없을 경우 언제든지 손을 떼도 된다는 지시를 받게 됩니다. 60초 후에 접촉 열이 완전히 제거되고 테스트 자극이 우세한 발의 웹 공간에 다시 적용됩니다. 조건부 통증 조절은 두 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급에서 첫 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급을 뺀 값으로 계산됩니다. 음수는 효율적인 통증 조절을 나타냅니다(Yarnitsky et al., 2012).

TMS 테스트: TMS 안전 기준을 충족하는 개인은 휴식기 운동 역치, 짧은 간격의 피질내 억제(SICI) 프로토콜을 결정하기 위해 기본 TMS를 ​​받게 됩니다. 둘 다 운동 피질의 흥분성과 억제를 각각 측정하기 위해 확립되고 신뢰할 수 있으며 유효한 프로토콜입니다. TMS는 Bistim 장치(Magstim, UK)를 통해 Magstim 2002 자기 자극기에 연결된 D702 코일을 사용하여 전달됩니다. APB(우성 단발외전근) 근육에 대한 운동 핫스팟에서 TMS 자극 10개 중 5개에서 50uV 운동 유발 전위를 유도하는 데 필요한 자극 강도로 정의된 휴식 운동 임계값은 참가자가 앉은 상태에서 양쪽 어깨가 중립인 상태에서 결정됩니다. , 팔뚝은 회외되고 손바닥은 무릎에 있는 베개 위에 놓여 있습니다. 피질의 흥분성을 평가하기 위해 1mV 피크 대 피크 모터 유발 전위의 20개 펄스를 기록합니다. SICI는 시냅스 외 GABAA 수용체 활동을 각각 반영하는 것으로 간주되는 두 개의 SICI 단계를 평가하기 위해 1ms(SICI1ms) 또는 3ms(SICI3ms) 자극 간 간격을 사용하여 테스트 자극 전에 임계값 이하 조건화 자극을 적용하여 조사됩니다. SICI는 AMT의 50, 65, 80, 95% 조건 자극 강도와 1mV 진폭의 테스트 자극으로 얻어집니다. 또한, 짧은 간격의 피질내 촉진(SICF)은 SICI와 동일한 조절 자극 강도로 10-15ms 간격을 사용하여 유사하게 결정됩니다. 유사한 TMS 절차가 현재 UTEP-IRB 승인 프로토콜(#2076486-1, 뇌졸중 후 신경가소성 및 손 기능 회복)을 위해 Geed Lab에서 사용되고 있습니다. 우리는 CPM 개입 전후에 각 참여에서 20개의 모터 유발 전위(MEP) 펄스, 20개의 SICI 및 20개의 SICF 펄스를 기록할 것으로 예상합니다.

절차:

동의한 참가자는 실험에 참여하기 위해 개별 테스트 시간(90분) 블록을 신청하게 됩니다. 참가자는 프로토콜 전후에 윤리적 정체성, BPI, LOT-R, SOM, BRS, PSM 및 PSS 설문지를 작성해야 합니다. 참가자는 모든 프로토콜 세션 전에 통증 테스트에 대한 불안에 대한 VAS를 완료합니다. 혈압은 매 세션 전에 디지털 혈압 모니터로 평가됩니다. 혈압이 140/90mmHg를 초과하는 경우 참가자는 연구 세션에서 제외되고 혈압 수치에 대한 알림을 받습니다. 다음으로 TMS, CPM 및 통증 민감도에 대한 기본 평가가 완료됩니다. 테스트 후 참가자는 개입 전 CPM 테스트 후 통증 민감도의 변화가 정상화되도록 15분 동안 조용히 앉아 있습니다(Lewis et al., 2012). 건강한 참가자는 고노출(HE)과 저노출(NE)의 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

높은 노출: 참가자는 총 5개의 세션을 받게 됩니다. 즉, 중재의 4개 세션, 모든 세션의 결과로 CPM 및 TMS가 제공되고, 첫 번째 및 다섯 번째 세션에서는 결과로 설문지와 QST가 제공됩니다.

낮은 노출: 참가자는 총 2개의 세션만 받게 됩니다. 즉, 두 세션의 결과로 중재 세션 1개, 설문지, 정량적 감각 테스트, CPM 및 TMS가 제공됩니다.

노출도가 높은 그룹은 2주 동안 5개의 세션(대략 72시간마다 한 번씩)에 참석하게 됩니다. 저노출 그룹은 두 번 방문합니다(두 번째 방문은 약 2주 후). 방문은 2.5~3시간 동안 지속될 수 있습니다.

간섭:

CPM: 참가자는 우세한 발의 웹 공간에 가해지는 압력에 대한 테스트 자극을 받게 됩니다. 통증이 100점 중 40점에 도달할 때까지 강도를 높이면서 압력을 가한 후 중단합니다. 참가자들에게 "멈추세요" 또는 "통증"이라고 말하도록 지시하여 "100점 중 40점에 해당하는 통증을 느낄 때" 자극을 종료할 수 있습니다. 이는 두 번 반복되며 평균이 분석됩니다(Yarnitsky et al., 2015). 그런 다음 참가자는 섭씨 6도의 일정한 온도를 유지하기 위해 물을 지속적으로 순환시키는 냉장 장치(NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA)로 냉각된 물에 자주 사용하지 않는 손을 담그어 조절 자극을 받습니다. (남성) 또는 섭씨 8도(여성)에서 60초 동안. 피험자들은 60초 동안 4번의 시험 동안 차가운 통증과 불쾌감을 평가하도록 요청받게 됩니다. 피험자에게 물이 참을 수 없을 경우 언제든지 손을 떼도 된다는 지시를 받게 됩니다. 이런 일이 발생하거나 피험자가 통증을 50(0-100 척도)보다 높게 평가하는 경우 후속 시험을 위해 목욕 온도를 높입니다. 등급이 20 미만인 경우 소량의 얼음을 추가하여 최대 4oC까지 온도를 낮췄습니다. 참가자는 60초 동안 4회 담근 후 각각 30초 동안 냉압착기에서 손을 완전히 떼었습니다. 이 시간 동안 테스트 자극은 순차 패러다임에 따라 발의 웹 공간에 다시 적용됩니다. 참가자들은 60초 동안 4번의 몰입 시간을 완료합니다. 조건부 통증 조절은 두 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급에서 첫 번째 테스트 자극 시리즈의 평균 통증 등급을 뺀 값으로 계산됩니다. 음수는 효율적인 통증 조절을 나타냅니다(Yarnitsky et al., 2012).

할당된 개입 직후 TMS 및 조치는 위에 설명된 대로 재평가됩니다.