Explorer la modulation de la douleur avec le TMS et le conditionnement répété de la douleur chez des individus en bonne santé

Arrière-plan:

La douleur et son fardeau

La douleur est un problème de santé répandu et complexe qui a des répercussions importantes sur les individus, les familles et la société dans son ensemble (Goldberg et McGee, 2011). Parmi les 39,4 millions d'adultes éprouvant des douleurs la plupart du temps et persistant pendant plus de trois mois, près des deux tiers la signalent comme « constamment présente », et plus de la moitié la décrivent comme « insupportable et atroce » (Kennedy et al., 2014). La douleur peut être classée en types physiologiques et pathologiques (Fong & Schug, 2014). Les douleurs nociceptives et inflammatoires sont des réponses physiologiques qui remplissent des fonctions protectrices et adaptatives, tandis que la douleur pathologique est considérée comme non protectrice et inadaptée (Fong et Schug, 2014).

Mécanismes centraux de la modulation de la douleur

(Kosek et Ordeberg, 2000)(Nir et Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida et Fillingim, 2014.)(Kosek & Ordeberg, 2000)(Nir & Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.)(Kosek & Ordeberg, 2000)(Nir & Yarnitsky, 2015)(Cruz-Almeida & Fillingim, 2014.)En laboratoire les tests sensoriels quantitatifs (QST) évaluent la fonction sensorielle à l'aide de méthodes psychophysiques, en détectant les composants du système nerveux qui démontrent une perte ou un gain de fonction sensorielle contribuant à la douleur (Cruz-Almeida et Fillingim, 2014.). Le paradigme de modulation conditionnée de la douleur (CPM) est une mesure QST dynamique d'un processus d'inhibition de la douleur dans lequel la sensibilité à la douleur dans une zone diminue en réponse à un stimulus douloureux appliqué à distance (Pud et al., 2009 ; Yarnitsky, 2010) et est utilisé pour évaluer la capacité de la personne à inhiber la douleur de manière endogène (Ibancos-Losada et al., 2020a). Le CPM peut être un outil précieux pour orienter les approches mécanistes pour traiter les affections douloureuses (Cruz-Almeida et Fillingim, 2014). Par exemple, les personnes atteintes de neuropathie diabétique douloureuse et de CPM fonctionnant mal ressentent une analgésie plus importante lorsqu'elles reçoivent de la duloxétine, un médicament qui augmente la modulation conditionnée de la douleur (Damien et al., 2018). De plus, l’identification et le traitement de la source de la douleur sont associés à des changements positifs dans le CPM (Damien et al., 2018). Les individus en bonne santé démontrent un CPM plus efficace que les personnes souffrant (Nir et Yarnitsky, 2015) et une revue systématique des adultes souffrant de douleur chronique a révélé que l'efficacité du CPM s'améliore après une réduction de la douleur clinique (Goubert et al., 2015). Par exemple, l'arthroplastie totale de la hanche pour traiter l'arthrose douloureuse réduit les douleurs articulaires et améliore le CPM postopératoire (Kosek & Ordeberg, 2000). Collectivement, ces études suggèrent que le test CPM a le potentiel de prédire le risque et les résultats du traitement de la douleur chronique (Nir et al., 2011 ; Yarnitsky, 2010). Par conséquent, le CPM peut être considéré comme un modérateur et un médiateur essentiel du traitement.

L'activation de mécanismes centraux, en particulier les systèmes inhibiteurs endogènes, est proposée comme un processus fondamental sous-jacent à diverses interventions de gestion de la douleur. Les systèmes descendants inhibiteurs de la douleur, qui font partie des mécanismes centraux, jouent un rôle crucial dans la médiation des effets analgésiques d'interventions telles que la thérapie manuelle (Vicenzino, 1998). La thérapie manuelle stimule les entrées neuronales afférentes qui activent les voies descendantes du système nerveux central pour inhiber la douleur (Pickar, 2002 ; Souvlis, Vicenzino et Wright, 2004). La modulation conditionnée de la douleur (CPM) partage un mécanisme similaire, inhibant la douleur par des voies de modulation descendantes (Gil-Ugidos et al., 2024 ; Ibancos-Losada et al., 2020b). La stimulation continue de ces mécanismes centraux via le CPM pourrait potentiellement modifier le traitement de la douleur et améliorer son inhibition.

Rôle de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) dans l'inhibition de la douleur

Le TMS est une technique neurophysiologique non invasive qui utilise des champs magnétiques pour moduler et mesurer l'activité cérébrale (Sun et al., 2023). Il est particulièrement utile pour étudier les mécanismes d’inhibition de la douleur et comprendre le traitement cérébral des stimuli douloureux. Le TMS mesure l'excitabilité corticale en délivrant des impulsions magnétiques à des régions spécifiques du cerveau et en enregistrant les potentiels évoqués moteurs (Ortega-Robles et al., 2023). Cette technique est de plus en plus utilisée pour étudier les mécanismes neuronaux impliqués dans la perception et l’inhibition de la douleur, en particulier dans des conditions où ces processus peuvent être perturbés, comme les troubles de la douleur chronique (Chowdhury et al., 2023 ; Simis et al., 2021). En ciblant des régions telles que le cortex moteur primaire ou le cortex préfrontal, le TMS aide les chercheurs à examiner les rôles des voies excitatrices et inhibitrices dans la suppression ou la facilitation de la douleur (Chowdhury et al., 2023).

TMS et modulation conditionnée de la douleur (CPM)

Le TMS est utilisé pour évaluer la capacité naturelle du cerveau à inhiber la douleur (Klein et al., 2015) grâce aux paradigmes CPM. Dans ces études, le TMS est utilisé pour évaluer l'efficacité avec laquelle le cerveau d'une personne peut inhiber la douleur lorsqu'un stimulus secondaire, souvent douloureux, est introduit (Pu et al., 1998). On pense que les individus présentant une excitabilité corticale plus faible en réponse à des stimuli nocifs ont une inhibition endogène de la douleur plus forte, tandis que ceux ayant une excitabilité corticale plus élevée peuvent avoir des mécanismes d'inhibition de la douleur altérés (Granovsky et al., 2019; Lefaucheur et al., 2006).

Intégrer TMS et CPM dans la recherche sur la douleur

Dans cette étude, nous utiliserons le CPM à la fois comme outil d'évaluation et comme méthode d'intervention. La combinaison du TMS et du CPM offre une approche globale pour comprendre les facteurs neurophysiologiques et psychosociaux influençant la modulation de la douleur. Le TMS offre des mesures directes de l'excitabilité corticale, tandis que le CPM évalue la capacité d'un individu à moduler la douleur par des voies endogènes. En tant qu'intervention, le CPM sera utilisé pour moduler potentiellement les réponses du système nerveux. Cette approche vise à améliorer les mécanismes d'inhibition de la douleur grâce à une exposition répétée à des stimuli douloureux contrôlés, conduisant potentiellement à des changements neuroplastiques adaptatifs. En examinant simultanément l'excitabilité corticale via TMS et la modulation endogène de la douleur via CPM, nous visons à délimiter l'interaction complexe entre les mécanismes centraux et périphériques sous-jacents au traitement de la douleur.

Lacunes de la recherche et orientations futures

La recherche a démontré des altérations de l’excitabilité corticale associées aux expériences douloureuses, en se concentrant principalement sur les affections douloureuses chroniques. Cependant, il existe peu d'investigations examinant l'excitabilité corticale dans le contexte de réponses expérimentales à la douleur et de modifications des mécanismes centraux de traitement de la douleur. De plus, bien que des facteurs psychologiques tels que le catastrophisme et l'hypervigilance aient été associés à la sensibilité à la douleur (Edwards et al., 2001 ; Campbell et al., 2005), le rôle des constructions socioculturelles telles que l'identité ethnique, l'optimisme, la résilience, le stress perçu, la marginalisation , et leur relation avec l'inhibition de la douleur et l'excitabilité corticale via une stimulation continue des mécanismes centraux reste sous-explorée.

Objectifs spécifiques :

Objectif 1 : Étudier l'effet d'une exposition répétée au CPM sur l'excitabilité corticale Hypothèse 1 : Une exposition répétée au CPM sera associée à des altérations de l'excitabilité corticale.

Objectif 2 : Étudier l'effet de médiation des facteurs socioculturels sur la relation entre l'exposition répétée au CPM et l'excitabilité corticale.

Hypothèse 2 : Les facteurs socioculturels médieront la relation entre l'exposition répétée au CPM et l'excitabilité corticale, influençant le degré de changements d'excitabilité corticale.

Objectif 3 : Étudier l'effet médiateur des facteurs socioculturels sur la relation entre l'exposition répétée au CPM et la sensibilité à la douleur.

Hypothèse 3 : Les facteurs socioculturels joueront un rôle médiateur dans la relation entre l'exposition répétée au CPM et la perception de la douleur.

Impact et importance

Cette enquête sur les mécanismes inhibiteurs de la douleur a le potentiel de faire progresser considérablement notre compréhension de la physiopathologie de la douleur chronique et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. En élucidant les processus neurobiologiques sous-jacents à la perception et à la modulation de la douleur, cette étude aborde des questions cliniques critiques concernant les changements dans l'excitabilité corticale et l'influence des facteurs psychosociaux sur la perception de la douleur après un entraînement du système nerveux. La principale innovation de cette proposition réside dans son évaluation complète des mécanismes centraux de la douleur par stimulation magnétique transcrânienne (TMS) en conjonction avec une stimulation continue via la modulation conditionnée de la douleur (CPM). Cette approche, combinée à l'évaluation de constructions socioculturelles telles que l'identité ethnique, l'optimisme, la résilience et la marginalisation parmi les populations hispaniques et non hispaniques, offre une perspective unique sur le traitement de la douleur.

En comblant le fossé entre les mécanismes neurophysiologiques et les influences socioculturelles sur la douleur, cette recherche a le potentiel d'avoir un impact significatif à la fois sur notre compréhension théorique de la douleur chronique et sur la pratique clinique de la gestion de la douleur. Les connaissances acquises pourraient éclairer des interventions plus ciblées et plus efficaces, améliorant ainsi la qualité de vie des personnes souffrant de douleur chronique.

Plan de recherche :

L'étude de cette proposition sera basée sur des données psychophysiques et des questionnaires autodéclarés utilisant des méthodes approuvées par le comité d'examen institutionnel de l'Université du Texas à El Paso. Cette étude expérimentale prospective implique des participants en bonne santé qui subiront des évaluations de base, y compris des questionnaires psychologiques et des approches psychophysiques pour mesurer la sensibilité individuelle, la modulation endogène de la douleur et la stimulation magnétique transcrânienne. Immédiatement après une période d'intervention, les participants seront réévalués. Toutes les évaluations seront effectuées par un évaluateur qui sera aveugle aux données de mesures psychologiques et à l'affectation des groupes.

Participants :

Soixante-dix personnes seront recrutées au moyen de dépliants affichés approuvés par l'IRB sur le campus de l'Université du Texas à El Paso et dans la communauté d'El Paso.

Critères d'intégration : a) sans douleur ; b) entre 18 et 75 ans. Critères d'exclusion : Les participants ne seront pas exclus en fonction de leur race ou de leur sexe, mais seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants : a) non anglophone ; b) il est connu qu’une condition médicale systémique affecte la sensation ; c) utilisation régulière d'analgésiques sur ordonnance pour gérer la douleur ; d) état actuel ou historique de douleur chronique ; e) utilise actuellement des médicaments anticoagulants ; f) tout trouble de la coagulation sanguine tel que l'hémophilie ; g) toute contre-indication à l'application de glace ou de compresses froides, telle qu'une hypertension incontrôlée, une urticaire au froid, une cryoglobulinémie, une hémoglobinurie paroxystique au froid et une altération de la circulation sanguine ; h) impliqué dans des activités physiques vigoureuses comme soulever des objets lourds, creuser, faire de l'aérobic ou faire du vélo rapide.

Les personnes répondant aux critères de sélection préliminaires seront soumises à un examen de sécurité TMS en personne (versions en anglais et en espagnol incluses dans les formulaires de rapport de cas d'étude). En bref, les individus passeront l'écran de sécurité TMS s'ils n'ont pas de métal dans la tête ou les yeux, pas de stimulateur cardiaque, de shunts ou de lignes, pas d'antécédents de craniotomie, pas d'antécédents de crises focales. Un questionnaire de sélection détaillé est inclus dans les formulaires de rapport de cas soumis.

Procédure de recrutement et de consentement éclairé :

Les participants potentiels à cette étude seront recrutés grâce à une stratégie globale utilisant plusieurs canaux. Les méthodes de recrutement comprendront des dépliants stratégiquement placés, des campagnes ciblées sur les réseaux sociaux, des références de bouche à oreille et des recommandations directes des prestataires de soins de santé. Les personnes exprimant leur intérêt pour l'étude seront encouragées à contacter directement l'équipe de recherche. L'enquêteur principal ou le co-enquêteur lira un script téléphonique approuvé par la CISR ou répondra via un script de courrier électronique approuvé par la CISR pour fournir un aperçu des informations de base sur l'étude et répondre aux questions. Les participants souhaitant participer seront programmés pour le processus de consentement formel avec le chercheur principal ou le co-chercheur. Le consentement éclairé aura lieu dans l'espace du laboratoire du Département de physiothérapie de l'UTEP. À ce moment-là, l'investigateur principal ou le co-investigateur expliquera la procédure de l'étude, le but de l'étude, les avantages/risques de la participation et l'utilisation des informations de santé protégées. Les enquêteurs veilleront à ce que du temps approprié soit passé avec le participant pour répondre à toutes les questions et s'assurer qu'il comprend les procédures et les risques associés à l'étude. Si le participant choisit de participer, le consentement éclairé sera obtenu du participant, le cas échéant.

Mesures:

Les mesures seront collectées par le chercheur principal, le co-chercheur et/ou l'assistant de recherche sous la supervision directe du chercheur principal ou du co-chercheur.

Questionnaires :

Facteurs démographiques et historiques : les participants à l'étude rempliront un formulaire d'information d'admission standard comprenant le sexe, l'âge, la situation professionnelle, l'état civil, le niveau d'éducation et les antécédents médicaux. (Poquet & Lin, 2016)(Poquet & Lin, 2016)(Poquet & Lin, 2016)

Le Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-sf) : Le Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-sf) est un questionnaire auto-administré en 9 items utilisé pour évaluer la gravité d'une douleur et l'impact de cette douleur sur le fonctionnement quotidien. . Le score de sévérité de la douleur est calculé à partir des quatre items relatifs à l’intensité de la douleur. Chaque item est noté de 0, pas de douleur, à 10, douleur aussi intense qu'on peut l'imaginer, et contribue avec le même poids au score final, allant de 0 à 40 (Poquet & Lin, 2016).

La mesure de l'identité ethnique multigroupe (MEIM) : Le MEIM est une échelle de 15 éléments qui mesure l'identité ethnique. Les éléments sont notés sur une échelle de Likert à quatre points, 1 indiquant « pas du tout d'accord » et 4, « tout à fait d'accord ». Des scores plus élevés indiquent une identité ethnique plus forte (Brown et al., 2014).

Test d'orientation de vie révisé (LOT-R) : Le LOT-R est une échelle d'auto-évaluation en 10 éléments qui mesure le degré d'optimisme ou de pessimisme d'une personne quant à l'avenir. Il mesure l’optimisme des traits. Le LOT-R utilise une échelle de Likert à 5 points, 0 signifiant « fortement en désaccord » et 4 signifiant « tout à fait d'accord ». Les éléments sont additionnés, donnant une plage de 0 à 32 et des scores plus élevés indiquent des niveaux d'optimisme plus élevés (Burke et al., 1989 ; Hinz et al., 2017 ; Schou-Bredal et al., 2017).

Mesure d'optimisme d'état (SOM) : Le SOM est une mesure en 7 éléments qui mesure l'état d'optimisme d'une personne. Il a obtenu un score de 1 à 7 et les scores plus élevés indiquent un score plus élevé indiquant un plus grand optimisme de l'État. Il s'est avéré fiable et valide dans les populations générales et cliniques (Chen et al., 2023 ; Millstein et al., 2019).

Brief Resilience Scale (BRS) : Le BRS est un test qui mesure la capacité d'une personne à se remettre du stress. Il est composé de six éléments notés sur une échelle de cinq points, la moitié des éléments étant formulés positivement et l'autre moitié négativement. Des scores moyens plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de résilience perçue. Trois éléments sont codés de manière inversée avant d'être notés (Smith et al., 2008).

La marginalisation sociétale perçue (PSM) : L'échelle PSM est un outil qui mesure la façon dont les gens perçoivent le manque de reconnaissance et l'insignifiance de leur groupe social dans les domaines de la culture, de la politique et de l'économie. Les éléments de l'échelle sont notés sur une échelle de Likert à 6 points, 1 représentant « pas du tout d'accord » et 6, « tout à fait d'accord ». Un score total plus élevé indique un niveau plus élevé de marginalisation sociétale perçue (Bollwerk et al., 2022, 2024).

Anxiété liée aux tests de douleur : Une échelle visuelle analogique (EVA) à un seul élément pour l'anxiété liée aux tests de douleur a été administrée avant chaque séance du protocole. Le EVA mesurait 100 mm de long et les participants ont été informés que les ancres ne présentaient « aucune anxiété concernant les tests de douleur » à gauche et « la pire anxiété concernant les tests de douleur imaginable » à droite.

Échelle de catastrophisation de la douleur (PCS) : L'échelle de catastrophisation de la douleur est un questionnaire en 13 éléments dans lequel les individus répondent à une déclaration sur une échelle ordinale à cinq points de 0 à 4. Les individus répondent à la question en termes d'épisode douloureux antérieur et des scores plus élevés indiquent des niveaux de douleur catastrophiques plus élevés (Sullivan et al., 1995b; Osman et al., 2000).

Échelle de stress perçu (PSS) : Le PSS est une mesure en 14 éléments qui mesure la perception du stress d'une personne. Il a obtenu un score de 0 à 56 et les scores plus élevés indiquent qu'un score plus élevé indique plus de stress. Il s'est avéré fiable et valide dans les populations générales et cliniques (Harris et al., 2023).

Tests sensoriels quantitatifs :

Les participants effectueront des tests sensoriels quantitatifs (QST). Le chercheur enregistrera les réponses à la douleur au protocole de test sensoriel quantitatif à l'aide de l'échelle numérique d'évaluation de la douleur (NRS). L'échelle numérique d'évaluation de la douleur est une échelle de 100 points sur laquelle les patients évaluent verbalement leur douleur de 0, indiquant « aucune douleur », à 100, indiquant « la sensation de douleur la plus intense imaginable ». Le NRS démontre de solides propriétés psychométriques (Bolton et Wilkinson, 1998 ; DeLoach et al. 1998, Hartrick, Kovan et Shapiro 2003 ; Jensen et al., 1999 ; Jensen, 2003).

Rampe lente : un stimulus thermique progressif sera délivré à la peau de l'avant-bras dominant du participant à l'aide d'un analyseur neurosensoriel TSAII contrôlé par ordinateur de Medoc, Inc. Les stimuli thermiques augmenteront d'une ligne de base de 35 degrés Celsius à un maximum de 51 degrés Celsius en intervalles croissants d'un degré, chaque stimulus présenté pendant 1 seconde. Les participants seront invités à indiquer quand la sensation passe pour la première fois de la chaleur à la douleur (seuil de douleur) et quand la sensation devient « si douloureuse que vous ne pouvez plus la tolérer » (tolérance à la douleur). Cette procédure sera répétée deux fois avec un intervalle pseudo-aléatoire de 1 sec/min et la température moyenne pour atteindre le seuil et la tolérance analysés.

Après sensations : il sera demandé aux participants d'évaluer l'ampleur de leur sensation de douleur suite au retrait de la thermode. L'assistant de recherche demandera aux participants d'évaluer leur douleur toutes les 10 secondes. Ces notes seront obtenues pendant 60 secondes. Ces taux de réponse sont également principalement médiés par les fibres C.

Seuil de douleur à la pression : un algomètre avec un embout en caoutchouc de 1 cm de diamètre sera appliqué à 1 kg/s sur la main dominante au niveau du premier muscle interosseux dorsal. Les participants seront invités à indiquer quand la sensation passe pour la première fois de la pression à la douleur (seuil de douleur). Cette procédure sera répétée deux fois et la pression moyenne jusqu'au seuil sera analysée.

Modulation de la douleur conditionnée (à titre d'évaluation) : les participants recevront un stimulus test de pression appliqué à l'espace Web du pied dominant (le pied que le participant donne instinctivement). Une pression sera appliquée par intensité croissante jusqu'à ce que la douleur atteigne 40 sur 100, puis arrêtée. Les participants doivent dire « stop » ou « douleur » afin que le stimulus puisse prendre fin « lorsque vous ressentez une douleur égale à 40 sur 100 ». Cela sera répété deux fois et la moyenne sera analysée (Yarnitsky et al., 2015). Les participants recevront ensuite un stimulus thermique de contact de stimulus de conditionnement appliqué au thénar de la main non dominante et de l'avant-bras non dominant pendant 60 s à une intensité de 46,5 ◦C (Matre, 2013). Les sujets seront invités à évaluer la douleur et les désagréments liés à la chaleur au cours d'un essai de 60 secondes. Les sujets seront informés qu'ils peuvent retirer leur main à tout moment si la chaleur est intolérable. Après 60 secondes, la chaleur de contact sera complètement supprimée et le stimulus de test sera réappliqué à l'espace Web du pied dominant. La modulation conditionnée de la douleur sera calculée comme les évaluations moyennes de la douleur de la deuxième série de stimulus de test moins les évaluations moyennes de la douleur de la première série de stimulus de test. Les nombres négatifs indiquent une modulation efficace de la douleur (Yarnitsky et al., 2012).

Test TMS : les personnes répondant aux critères de sécurité du TMS subiront un TMS de base pour déterminer le seuil moteur au repos et les protocoles d'inhibition intracorticale à court intervalle (SICI). Les deux sont des protocoles établis, fiables et valides pour mesurer respectivement l’excitabilité et l’inhibition du cortex moteur. Le TMS sera délivré à l'aide d'une bobine D702 connectée aux stimulateurs magnétiques Magstim 2002 via une unité Bistim (Magstim, Royaume-Uni). Un seuil moteur au repos, défini comme l'intensité du stimulus requise pour susciter un potentiel évoqué moteur de 50 uV dans 5 stimuli TMS sur dix au point chaud moteur pour le muscle court abducteur du pouce (APB) dominant sera déterminé avec le participant assis, les deux épaules au point mort. , l'avant-bras en supination et les paumes posées sur un oreiller sur leurs genoux. Vingt impulsions de potentiels évoqués moteurs crête à crête de 1 mV seront enregistrées pour évaluer l'excitabilité corticale. SICI sera étudié en appliquant un stimulus de conditionnement inférieur au seuil avant le stimulus de test en utilisant un intervalle interstimulus de 1 ms (SICI1 ms) ou de 3 ms (SICI3 ms) pour évaluer les deux phases SICI considérées comme reflétant respectivement l'activité extrasynaptique et synaptique des récepteurs GABAA. SICI sera obtenu avec des intensités de stimulus de conditionnement de 50, 65, 80 et 95 % de l'AMT et un stimulus de test d'amplitude de 1 mV. De plus, la facilitation intracorticale à court intervalle (SICF) sera de la même manière déterminée en utilisant un intervalle de 10 à 15 ms avec des intensités de stimulus de conditionnement identiques à celles du SICI. Des procédures TMS similaires sont actuellement utilisées au Geed Lab pour un protocole approuvé par l'UTEP-IRB (#2076486-1, Neuroplasticité et récupération de la fonction de la main après un accident vasculaire cérébral). Nous prévoyons d'enregistrer 20 impulsions de potentiel évoqué moteur (MEP), 20 impulsions SICI et 20 impulsions SICF dans chaque participation avant et après l'intervention CPM.

Procédure:

Les participants qui consentent s'inscriront à des blocs individuels de temps de test (90 minutes) pour participer à l'expérience. Les participants seront invités à remplir les questionnaires sur l'identité éthique, BPI, LOT-R, SOM, BRS, PSM et PSS avant et après le protocole. Les participants effectueront le test VAS pour l'anxiété liée à la douleur avant chaque séance de protocole. La tension artérielle sera évaluée avec un tensiomètre numérique avant chaque séance. Si la tension artérielle dépasse 140/90 mmHg, le participant sera retiré de la session d'étude et informé de la lecture de la tension artérielle. Ensuite, TMS, CPM et une évaluation de base de la sensibilité à la douleur seront complétés. Après le test, les participants s'assoient tranquillement pendant 15 minutes pour permettre aux changements de sensibilité à la douleur de se normaliser après le test CPM pré-intervention (Lewis et al., 2012). Les participants en bonne santé seront randomisés dans l'un des deux groupes : exposition élevée (HE) et faible exposition (NE).

Exposition élevée : les participants recevront cinq sessions au total : quatre sessions d'intervention, CPM et TMS comme résultat à chaque session et questionnaires et QST comme résultat dans les première et cinquième sessions.

Faible exposition : les participants ne recevront que deux sessions au total : une session de l'intervention, des questionnaires, des tests sensoriels quantitatifs, du CPM et du TMS comme résultat des deux sessions.

Le groupe à forte exposition assistera à 5 séances (environ une fois toutes les 72 heures) pendant deux semaines. Le groupe à faible exposition vient deux fois (la deuxième visite environ 2 semaines plus tard). Les visites peuvent durer de 2,5 à 3 heures.

Intervention:

CPM : les participants recevront un stimulus test de pression appliqué à l'espace Web du pied dominant. La pression est appliquée par intensité croissante jusqu'à ce que la douleur atteigne 40 sur 100, puis arrêtée. Les participants seront invités à dire « stop » ou « douleur » afin que le stimulus puisse prendre fin « lorsque vous ressentez une douleur égale à 40 sur 100 ». Cela sera répété deux fois et la moyenne sera analysée (Yarnitsky et al., 2015). Les participants recevront ensuite un stimulus de conditionnement en immergeant la main non dominante dans l'eau refroidie par une unité de réfrigération (NESLAB RTE 7 Digital One, Thermo Scientific Co., Massachusetts, USA) qui fait circuler l'eau en continu pour maintenir une température constante de six degrés Celsius. (mâles) ou huit degrés Celsius (femelles) pendant 60 secondes. Les sujets seront invités à évaluer la douleur et les désagréments dus au froid au cours des quatre essais de 60 secondes. Les sujets seront informés qu'ils peuvent retirer leur main à tout moment si l'eau est intolérable. Si cela se produit, ou si les sujets évaluent la douleur supérieure à 50 (échelle 0-100), la température du bain sera augmentée pour l'essai ultérieur. Si les notes sont inférieures à 20, une petite quantité de glace a été ajoutée pour abaisser la température jusqu'à 4° Celsius. Les participants ont complètement retiré leur main du presseur froid pendant 30 secondes après chacune des quatre immersions de 60 secondes, période pendant laquelle le stimulus de test sera réappliqué selon le paradigme séquentiel à l'espace Web du pied. Les participants effectuent quatre périodes d'immersion de 60 secondes. La modulation conditionnée de la douleur sera calculée comme les évaluations moyennes de la douleur de la deuxième série de stimulus de test moins les évaluations moyennes de la douleur de la première série de stimulus de test. Les nombres négatifs indiquent une modulation efficace de la douleur (Yarnitsky et al., 2012).

Immédiatement après l'intervention assignée, le TMS et les mesures seront réévalués comme décrit ci-dessus.