- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06744881
CAPA - 배란 불임 여성의 IVM
CAPA의 효율성과 안전성 - 배란 불임 여성의 IVM: 파일럿 연구
체외 성숙(IVM)은 난소 자극을 최소화하거나 전혀 사용하지 않는 보조 생식 기술(ART)입니다. IVM에서는 작은 전낭 모낭에서 회수된 배배낭(GV) 또는 중기 I(MI) 단계의 미성숙 난모세포를 배양하여 중기 II(MII)에 도달합니다(ASRM, 2021).
첫 번째 성공적인 IVM 아기가 보고된 이후 후속 연구는 난소과자극증후군(OHSS), 혈전색전증 합병증 및 난소 염전과 같은 난소 자극과 관련된 위험을 줄이기 위해 주로 다낭성 난소 증후군(PCOS) 환자에 중점을 두었습니다(Cha et al. ., 1991; Chian et al., 2000). 다양한 IVM 프로토콜이 FSH 또는 hCG 프라이밍을 포함하거나 포함하지 않고 1단계 또는 2단계 배양 시스템을 사용하여 최적의 난모세포 성숙율, 발파율 및 정상 출산율을 얻기 위해 적용되었습니다(Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
PCOS가 있는 여성을 포함하여 전낭포 수가 높은 여성을 대상으로 실시된 무작위 대조 시험(RCT)에서는 CAPA-IVM이 기존 IVF에 비해 비열등한 것으로 나타났습니다(Vuong et al., 2020). 또한 연구에 따르면 IVM 이후에 태어난 어린이의 정신 및 운동 발달은 IVF 이후에 태어나 자연적으로 임신된 어린이의 정신 및 운동 발달과 유사했습니다(Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). 또한 IVM은 성선 자극 호르몬 저항성 난소 증후군이 있는 여성이 자신의 난모세포를 가진 아이를 가질 수 있는 효과적인 치료법으로 간주됩니다(Le et al., 2021). IVM은 또한 긴급 치료가 필요하고 호르몬 자극이 금기인 암 여성의 생식력 보존을 위한 실행 가능한 옵션이기도 합니다(Grynberg et al., 2022).
PCOS가 없는 여성에 대한 IVM의 효과에 대한 증거는 거의 없습니다. Junk 등은 다낭성 난소(PCO)와 다낭성 난소 증후군이 있는 여성 간의 IVM의 효과를 비교했습니다(Junk and Yeap, 2012). PCO가 있는 여성은 PCOS가 있는 여성에 비해 수집된 난모세포 수가 현저히 낮았고(p<0,001), 성숙률, 배반포 발생률 및 임상 임신률은 두 그룹 간에 유사했습니다(Junk and Yeap, 2012). 또 다른 연구에서는 암 환자로부터 수집한 난소 조직 유래 난모세포의 표준 IVM 후 성숙율이 8~67%인 것으로 나타났습니다(Segers et al., 2020). 정상 내지 높은 난소 예비력을 가진 난소암 환자를 대상으로 Kirillova가 실시한 연구에 따르면 CAPA-IVM은 표준 IVM에 비해 난소 조직 난모세포의 성숙율이 더 높은 것으로 나타났습니다(56% 대 36%, p=0.0045)(Kirillova et al. , 2021).
최근 IVF/ICSI는 PCOS가 없는 거의 모든 불임 환자에게 적용되었습니다. 전엽 난포 수가 많은 PCOS가 아닌 여성을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서는 진행 중인 임신율, 정상 출산율, 임신 및 주산기 합병증 발생률과 관련하여 IVM과 기존 IVF 간에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다(Vuong et al., 2020). IVM은 약한 자극 또는 무자극을 사용한다는 개념으로 인해 많은 이점을 제공합니다. 난소과자극증후군의 위험이 크게 줄어들고, 치료 비용도 눈에 띄게 절감됩니다. IVM은 또한 환자 방문, 초음파, 혈액 검사 횟수가 적기 때문에 더 편리합니다(Ho and Vuong, 2023).
따라서 우리는 배란성 불임 여성을 대상으로 CAPA-IVM의 유효성과 안전성을 평가하고 난소예비력과 관련된 성공률을 평가하기 위해 본 예비 연구를 실시한다.
연구 개요
상세 설명
적격성 및 무작위 배정 심사
- 이번 임상시험은 베트남 호치민시에 위치한 My Duc 병원에서 진행될 예정이다.
- 첫 번째 방문 시 적격성 심사가 실시됩니다.
- 포함 기준을 충족하는 환자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 환자에게는 연구 정보와 동의서가 제공됩니다. 조사관은 모든 참가자로부터 서명된 동의서를 수집합니다.
난모세포 채취:
월경 주기 2~4일에 환자가 CAPA-IVM에 동의한 후 이후 언제든지 난자 흡인을 실시하지만 늦어도 주기 6일까지는 실시합니다.
경구 피임약이나 프로게스토겐을 사용한 주기 프로그래밍, rFSH 또는 hMG 제제를 사용한 난소 자극, GnRH 유사체 사용은 허용되지 않습니다. 난모세포 채취 시기/일정을 최적화해야 하는 경우에는 두 번째 환자 집단부터 경구 피임약 사용을 고려할 것입니다. 난모세포 채취 전에 난소 성숙을 유발하기 위해 hCG 또는 GnRH 작용제 제제를 투여하지 않습니다.
- 체외 성숙 능력 강화 모낭 흡인물을 수집하고 세포 여과기를 통해 여과합니다. 수집 후 COC를 세척하고 CAPA 배지가 들어 있는 4웰 접시로 옮깁니다. CAPA 배지에서 24시간 동안 배양한 후 COC 복합체를 IVM 배지에서 30시간 동안 배양합니다. IVM 배양 후, 난모세포는 입체현미경으로 적구층에서 기계적 및 효소적으로 벗겨지고 난모세포 성숙은 도립현미경으로 평가됩니다.
- 수분:
ICSI는 성숙한 난모세포를 수정하는 데 사용됩니다. 환자의 배아 수가 5개 미만인 경우 배아는 분열 단계 배아(3일차)에서 냉동보존됩니다. 4개 이상의 배아를 가진 환자는 IVFMD 프로토콜에 따라 배반포 배양(5일차)에 대해 상담을 받게 됩니다. 모든 생존 가능한 배아는 냉동 보존됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ho Long Le, MD
- 전화번호: +84 356177147
- 이메일: bsho.ll@myduchospital.vn
연구 장소
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Ho Chi Minh, 베트남
- IVFMD - MyDuc Hospital
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연락하다:
- Ho Long Le, MD
- 전화번호: +84 356177147
- 이메일: bsho.ll@myduchospital.vn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세부터 37세까지.
PCOS가 없는 여성:
- 규칙적인 생리 기간: >24일 및 <35일.
- 그리고 임상적 남성호르몬 과다증이나 생화학적 남성호르몬 과다증이 없습니다.
- 그리고 초음파상 다낭성 난소의 말초 분포가 나타나지 않습니다.
- 전낭수(AFC) ≥15 및 항뮐러관 호르몬(AMH) > 2.1ng/mL(15pmol/L)
- ART에 대한 표시가 있음
- 첫 번째 ART 주기.
- 3일 또는 5일에 모든 배아를 냉동하는 데 동의합니다.
- 후속 배아 이식 시 분열 단계 배아 2개 또는 배반포 단계 배아 1개 이하를 이식하는 데 동의합니다.
- 연구 참여에 동의합니다(CAPA-IVM을 받는 데 동의).
제외 기준:
- 한 달 이내에 이전에 난소 자극을 받은 경우.
- 기증자 난모세포 주기.
- 자궁 이상(선근증, 평활근종(≥5cm), 쌍각자궁, 자궁내 유착).
- 이전 난소 수술.
- 외과적으로 추출한 정자(PESA, TESE 또는 마이크로 TESE 사용)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 배란 불임 여성을 대상으로 CAPA-IVM의 효과와 안전성을 평가합니다.
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월경 주기 2~4일에 환자가 CAPA-IVM에 동의한 후 이후 언제든지 난자 흡인을 실시하지만 늦어도 주기 6일까지는 실시합니다.
사전 성숙은 24~30시간 동안 지속됩니다.
ICSI는 수정에 사용됩니다.
3일 또는 5일차에는 동결만 하고 냉동 배아 이식은 최대 2개의 배아 이식과 함께 HRT 프로토콜을 사용하여 후속 주기에 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CAPA-IVM 배양 후 이용 가능한 중기 II 난모세포의 수
기간: 난자 채취 후 24~48시간
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이는 환자의 난소예비력에 따라 분석됩니다.
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난자 채취 후 24~48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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난모세포 없이 흡인된 환자 수
기간: 또는 일
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난모세포 없이 흡인된 환자 수 계산
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또는 일
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CAPA-IVM 후 성숙한 난모세포가 없는 환자 수
기간: 또는 일
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성숙한 난모세포가 없는 환자 수 계산
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또는 일
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배아가 없는 환자 수
기간: 또는 일
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배아가 없는 환자 수 계산
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또는 일
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난모세포 성숙율
기간: 난자 채취 후 24~48시간.
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난모세포 성숙율은 CAPA-IVM 후 MII 난모세포 수를 회수된 난모세포 복합체(COC) 수로 나누어 계산합니다.
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난자 채취 후 24~48시간.
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수정율
기간: ICSI의 날
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수정된 난모세포 수를 ICSI 난모세포 수로 나눈 값
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ICSI의 날
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수정된 난모세포의 수
기간: ICSI 이후 16~18시간
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ICSI 후 16~18시간에 2PN 난모세포 수를 계산합니다.
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ICSI 이후 16~18시간
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3일차 배아 수
기간: ICSI 후 64±2시간
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ICSI 후 64±2시간에 3일차 배아 수를 계산합니다.
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ICSI 후 64±2시간
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3일차 배아율
기간: ICSI 후 64±2시간
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3일차 배아 수를 수정된 난모세포 수로 나눈 값
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ICSI 후 64±2시간
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양질의 3일차 배아 수
기간: ICSI 후 64±2시간
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1등급과 2등급으로 분류된 3일차 배아의 수를 계산합니다.
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ICSI 후 64±2시간
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냉동된 3일차 배아 수
기간: ICSI 후 64±2시간
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냉동된 3일차 배아 수 계산
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ICSI 후 64±2시간
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5/6일 배아 수
기간: ICSI 이후 114±2/140±2
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ICSI 후 114±2/140±2에서 5일차 배아 수를 계산합니다.
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ICSI 이후 114±2/140±2
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5/6일 배아율
기간: ICSI 이후 114±2/140±2
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5/6일 배아 수를 수정된 난모세포 수로 나눈 값
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ICSI 이후 114±2/140±2
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양질의 일수 - 5/6배아
기간: ICSI 이후 114±2/140±2
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1등급과 2등급으로 분류된 5/6일 배아 수를 계산합니다.
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ICSI 이후 114±2/140±2
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냉동된 5/6일 배아 수
기간: ICSI 이후 114±2/140±2
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냉동된 5/6일 배아 수 계산
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ICSI 이후 114±2/140±2
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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