- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06744881
CAPA - IVM u OVULAČNÍCH NEPLODNÝCH ŽEN
ÚČINNOST a BEZPEČNOST CAPA - IVM u OVULAČNÍCH NEROZHODNÝCH ŽEN: PILOTNÍ STUDIE
In vitro maturace (IVM) je technologie asistované reprodukce (ART) využívající minimální nebo žádnou ovariální stimulaci. Při IVM se nezralé oocyty ve stadiu germinálních vezikálů (GV) nebo metafáze I (MI) získané z malých antrálních folikulů kultivují, aby dosáhly metafáze II (MII) (ASRM, 2021).
Od doby, kdy bylo hlášeno první úspěšné IVM miminko, byly následující studie většinou zaměřeny na pacientky se syndromem polycystických ovarií (PCOS), aby se snížila rizika spojená s ovariální stimulací, jako je syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS), tromboembolické komplikace a torze vaječníků (Cha et al. ., 1991; Chian a kol., 2000). Bylo použito mnoho IVM protokolů s nebo bez primingu FSH nebo hCG a pomocí jednokrokového nebo dvoukrokového kultivačního systému k dosažení optimální rychlosti zrání oocytů, rychlosti blastulace a živé porodnosti (Sanchez et al., 2019; De Vos et al., 2021).
Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) provedená na ženách s vysokým počtem antrálních folikulů, včetně žen s PCOS, ukázala, že CAPA-IVM není horší než konvenční IVF (Vuong et al., 2020). Studie také ukázaly, že mentální a motorický vývoj dětí narozených po IVM byl podobný jako u dětí narozených po IVF a přirozeně počatých (Nguyen et al., 2022; Vuong et al., 2022). Kromě toho je IVM považována za účinnou léčbu pro ženy s ovariálním syndromem rezistentním na gonadotropin, aby měly děti s vlastními oocyty (Le et al., 2021). IVM je také životaschopnou možností pro zachování plodnosti pro ženy s rakovinou, které potřebují naléhavou léčbu a jsou kontraindikovány k hormonální stimulaci (Grynberg et al., 2022).
Existuje jen málo důkazů o účinnosti IVM u žen bez PCOS. Junk et al porovnali účinnost IVM mezi ženami s polycystickými vaječníky (PCO) a syndromem polycystických vaječníků (Junk a Yeap, 2012). Ženy s PCO měly signifikantně nižší počet odebraných oocytů než ty s PCOS (p<0,001), rychlost zrání, rychlost vývoje blastocyst a míra klinického těhotenství byly mezi dvěma skupinami srovnatelné (Junk a Yeap, 2012). Jiná studie ukázala, že míra zrání po standardní IVM oocytů získaných z ovariální tkáně odebraných pacientkám s rakovinou byla 8–67 % (Segers et al., 2020). Studie provedená Kirillovou na pacientkách s rakovinou vaječníků s normální až vysokou ovariální rezervou ukázala, že CAPA-IVM vedla k vyšší rychlosti dozrávání oocytů ovariální tkáně ve srovnání se standardní IVM (56 % vs. 36 %, p=0,0045) (Kirillova et al. , 2021).
V poslední době je IVF/ICSI indikováno téměř u všech pacientek s neplodností bez PCOS. Randomizovaná kontrolovaná studie na ženách bez PCOS s vysokým počtem antrálních folikulů neodhalila žádné signifikantní rozdíly mezi IVM a konvenčním IVF, pokud jde o probíhající těhotenství, živou porodnost a výskyt těhotenství a perinatálních komplikací (Vuong et al., 2020). IVM nabízí četné výhody díky konceptu použití mírné nebo žádné stimulace. Riziko ovariálního hyperstimulačního syndromu je do značné míry eliminováno, náklady na léčbu jsou výrazně sníženy. IVM je také pohodlnější, protože vyžaduje méně návštěv pacientů, ultrazvuků a krevních testů (Ho a Vuong, 2023).
Proto provádíme tuto pilotní studii, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost CAPA-IVM u žen s ovulační neplodností a vyhodnotili její úspěšnost ve vztahu k jejich ovariální rezervě.
Přehled studie
Detailní popis
Screening způsobilosti a randomizace
- Tato zkouška bude probíhat v nemocnici My Duc v Ho Či Minově Městě ve Vietnamu.
- Kontrola způsobilosti bude provedena při první návštěvě.
- Pacienti splňující kritéria pro zařazení budou pozváni k účasti ve studii. Pacientům budou poskytnuty informace o studii a formuláře souhlasu. Vyšetřovatel shromáždí podepsané formuláře souhlasu od všech účastníků.
Odběr oocytů:
Ve dnech 2-4 menstruačního cyklu, poté, co pacientky souhlasily s CAPA-IVM, podstoupí aspiraci oocytů kdykoli poté, ale ne později než 6. den cyklu.
Programování cyklu s perorálními kontraceptivy nebo gestageny, ani stimulace vaječníků pomocí rFSH nebo hMG preparátů ani použití analogů GnRH jsou povoleny. Použití perorální antikoncepce bude zvažováno od druhé kohorty pacientek dále v případě, že je třeba optimalizovat načasování/plánování odběru oocytů. Ke spuštění zrání vaječníků před odběrem oocytů nebudou podávány žádné přípravky agonistů hCG nebo GnRH.
- Kapacitní zrání in vitro Folikulární aspiráty se shromažďují a filtrují přes buněčné síto. Po odběru se COC promyjí a přenesou do čtyřjamkové misky obsahující médium CAPA. Po 24 hodinách inkubace v médiu CAPA se komplexy COC kultivují v médiu IVM po dobu 30 hodin. Po kultivaci IVM jsou oocyty mechanicky a enzymaticky obnaženy z vrstev kumulu pod stereomikroskopem a zrání oocytů je hodnoceno pod inverzním mikroskopem
- Oplodnění:
ICSI bude použito k oplodnění zralých oocytů. Embrya budou kryokonzervována ve fázi štěpení (den 3), pokud má pacientka méně než 5 embryí. Pacientkám se 4 nebo více embryi bude doporučena kultivace blastocyst (5. den) podle protokolu IVFMD. Všechna životaschopná embrya budou kryokonzervována.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ho Long Le, MD
- Telefonní číslo: +84 356177147
- E-mail: bsho.ll@myduchospital.vn
Studijní místa
-
-
-
Ho Chi Minh, Vietnam
- IVFMD - MyDuc Hospital
-
Kontakt:
- Ho Long Le, MD
- Telefonní číslo: +84 356177147
- E-mail: bsho.ll@myduchospital.vn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk od 18 do 37 let.
Ženy bez PCOS:
- Mít pravidelnou menstruaci: >24 dní a <35 dní.
- A nemít klinický hyperandrogenismus nebo biochemický hyperandrogenismus.
- A bez přítomnosti periferní distribuce polycystických vaječníků na ultrazvuku.
- Počet antrálních folikulů (AFC) ≥15 a antimullerovský hormon (AMH) > 2,1 ng/ml (15 pmol/l)
- S indikací pro ART
- První cyklus ART.
- Souhlaste se zmrazením všech embryí 3. nebo 5. den.
- Souhlaste s přenosem maximálně 02 embryí ve fázi štěpení nebo 01 embryí ve fázi blastocysty v následném přenosu embryí.
- Souhlaste s účastí ve studii (Souhlaste s podstoupením CAPA-IVM).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí ovariální stimulace během jednoho měsíce.
- Cykly dárcovských oocytů.
- Abnormality dělohy (adenomyóza, leiomyom (≥5 cm), dvourohá děloha, intrauterinní adheze).
- Předchozí operace vaječníků.
- Chirurgicky extrahované spermie (pomocí PESA, TESE nebo mikro TESE).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyhodnotit účinnost a bezpečnost CAPA-IVM u žen s ovulační neplodností ve vztahu k
|
Ve dnech 2-4 menstruačního cyklu, poté, co pacientky souhlasily s CAPA-IVM, podstoupí aspiraci oocytů kdykoli poté, ale ne později než 6. den cyklu.
Předzrání bude trvat 24-30 hodin.
Pro inseminaci bude použito ICSI.
Pouze zmrazení v den 3 nebo 5 a přenos zmrazených embryí bude proveden v následujícím cyklu pomocí protokolu HRT s maximálně 2 přenosem embryí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet oocytů metafáze II dostupných po kultivaci CAPA-IVM
Časové okno: 24-48 hodin po odebrání vajec
|
To bude analyzováno podle ovariální rezervy pacientky
|
24-48 hodin po odebrání vajec
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientek aspirovaných bez oocytů
Časové okno: NEBO den
|
Spočítejte počet pacientek aspirovaných bez oocytů
|
NEBO den
|
|
Počet pacientek bez zralých oocytů po CAPA-IVM
Časové okno: NEBO den
|
Spočítejte počet pacientek bez zralých oocytů
|
NEBO den
|
|
Počet pacientů bez embryí
Časové okno: NEBO den
|
Spočítejte počet pacientů bez embryí
|
NEBO den
|
|
Rychlost zrání oocytů
Časové okno: 24-48 hodin po odběru vajec.
|
Rychlost zrání oocytů se vypočítá vydělením počtu MII oocytů po CAPA-IVM počtem získaných komplexů cumulus-oocyte (COC).
|
24-48 hodin po odběru vajec.
|
|
Míra hnojení
Časové okno: ICSI den
|
Počet oplodněných oocytů dělený počtem oocytů ICSI
|
ICSI den
|
|
Počet oplodněných oocytů
Časové okno: 16-18 hodin po ICSI
|
Spočítejte počet 2PN oocytů 16-18 hodin po ICSI
|
16-18 hodin po ICSI
|
|
Počet embryí ve dnech - 3
Časové okno: 64±2 hodiny po ICSI
|
Spočítejte počet embryí 3. dne 64±2 hodiny po ICSI
|
64±2 hodiny po ICSI
|
|
Počet embryí v den 3
Časové okno: 64±2 hodiny po ICSI
|
Počet embryí ve dnech 3 dělený počtem oplodněných oocytů
|
64±2 hodiny po ICSI
|
|
Počet embryí dobré kvality den-3
Časové okno: 64±2 hodiny po ICSI
|
Spočítejte počet embryí 3. dne klasifikovaných jako stupeň 1 a stupeň 2.
|
64±2 hodiny po ICSI
|
|
Počet zmrazených embryí ve dnech 3
Časové okno: 64±2 hodiny po ICSI
|
Spočítejte počet 3 dnů zmrazených embryí
|
64±2 hodiny po ICSI
|
|
Počet dní - 5/6 embryí
Časové okno: 114±2/140±2 po ICSI
|
Spočítejte počet embryí 5. dne při 114±2/140±2 po ICSI
|
114±2/140±2 po ICSI
|
|
Den 5/6 počet embryí
Časové okno: 114±2/140±2 po ICSI
|
Počet embryí 5/6 dne dělený počtem oplodněných oocytů
|
114±2/140±2 po ICSI
|
|
Počet kvalitních den-5/6 embryí
Časové okno: 114±2/140±2 po ICSI
|
Spočítejte počet 5/6 embryí hodnocených stupněm 1 a stupněm 2
|
114±2/140±2 po ICSI
|
|
Počet zmrazených embryí 5/6 dnů
Časové okno: 114±2/140±2 po ICSI
|
Spočítejte počet 5/6 zmrazených embryí
|
114±2/140±2 po ICSI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11/24/DD-BVMD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .